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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロチャガン、ラダニル[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 高い |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 12時間 |
| 排泄 | 腎臓と糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.153.448 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３ |
| モル質量 | 260.253 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 188.5～190℃（371.3～374.0℉） |
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| （確認する） | |
ベンズニダゾールは、シャーガス病の治療に使用される抗寄生虫薬です。[2]初期段階では非常に効果的ですが、長期感染者では効果が低下します。[3]ニフルチモックスと比較して副作用が中程度であるため、第一選択薬です。[1]経口摂取します。[2]
副作用はかなり一般的です。[4]発疹、しびれ、発熱、筋肉痛、食欲不振、睡眠障害などがあります。[4] [5]まれな副作用には骨髄抑制があり、血球レベルの低下につながる可能性があります。[1] [5]妊娠中や重度の肝臓病や腎臓病の人への使用は推奨されません。[4] [3]ベンズニダゾールはニトロイミダゾール系の薬剤であり、フリーラジカルを生成することで作用します。[5] [6]
ベンズニダゾールは1971年に医療用として使用されるようになりました。[2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7] 2012年現在、ブラジルの国営製薬会社であるペルナンブコ州立製薬研究所が唯一の製造業者です。[8] [更新が必要]
医療用途
ベンズニダゾールはシャーガス病の急性期に顕著な効果を発揮し、成功率は最大 80% に達します。しかし、慢性期における治癒力は限られています。一部の研究では、慢性期の初期段階の小児では寄生虫学的治癒 ( T. cruziが体内から完全に排除される) が認められていますが、慢性感染者の全体的な治療失敗率は通常 80% を超えています。[6]
いくつかの研究では、慢性期にベンズニダゾールで治療すると、たとえ寄生虫学的治癒が得られなくても、心電図の変化を軽減し、患者の臨床状態の悪化を遅らせることができると示唆している。[6]
ベンズニダゾールは、エイズ患者や臓器移植に関連した免疫抑制療法を受けている人など、免疫抑制 によって引き起こされる再活性化したT.cruzi感染症の治療に効果があることが証明されてい ます。[6]
子供たち
ベンズニダゾールは小児にも使用でき、成人の感染症の治療に使用されるのと同じ、体重に基づいた1日5～7mg/kgの投与計画で投与できる。[9] 2歳までの小児用の製剤が利用可能である。[10] 2013年にWHOの小児用必須医薬品リストに追加されました。[11]小児は成人に比べて有害事象のリスクが低いことが分かっていますが、これはおそらく薬剤の肝クリアランスが上昇するためです。小児に最も多く見られる有害事象は、胃腸、皮膚、神経系のものでした。しかし、重度の皮膚および神経系の有害事象の発生率は、小児集団では成人よりも低いです。[12]小児のシャガス病に対する使用は、2017年に米国FDAによって承認されました。[13]
妊婦
動物実験ではベンズニダゾールが胎盤を通過する可能性があることが示されている。[14]ベンズニダゾールは催奇形性の可能性があるため、妊娠中の使用は推奨されない。[9]
副作用
副作用は一般的であり、加齢とともにより頻繁に発生する傾向があります。[4]ベンズニダゾールに関連する最も一般的な副作用は、アレルギー性皮膚炎と末梢神経障害です。[1]治療開始時に最大30％の人が皮膚炎を経験すると報告されています。[14] [16]ベンズニダゾールは皮膚の光感作を引き起こし、発疹を引き起こす可能性があります。[1]発疹は通常、治療開始から2週間以内に現れ、時間の経過とともに解消されます。[16]まれに、皮膚過敏症により、剥離性皮膚発疹、浮腫、発熱が発生することがあります。[16] 末梢神経障害は治療コースの後半に発生する可能性があり、用量に依存します。[1]永続的ではありませんが、解消するには時間がかかります。[16]
その他の副作用としては、食欲不振、体重減少、吐き気、嘔吐、不眠症、味覚障害、骨髄抑制などがあります。[1]胃腸症状は通常、治療の初期段階で発生し、時間の経過とともに解消されます。[16]骨髄抑制は累積線量曝露と関連しています。[16]
禁忌
ベンズニダゾールは重度の肝疾患や腎疾患のある人には使用してはならない。[4]ベンズニダゾールは胎盤を通過して催奇形性を引き起こす可能性があるため、妊婦はベンズニダゾールを使用すべきではない。[14]
薬理学
作用機序
ベンズニダゾールは、一般的にシャーガス病と呼ばれるクルーズトリパノソーマによる急性感染症に優れた活性を示すニトロイミダゾール系抗寄生虫薬である。[14]他のニトロイミダゾールと同様に、ベンズニダゾールの主な作用機序は、寄生虫のDNAまたは細胞機構を損傷する可能性のあるラジカル種を生成することである。[17]ニトロイミダゾールがこれを行うメカニズムは、酸素が存在するかどうかに依存すると思われる。[18]これは、通性嫌気性菌であると考えられているトリパノソーマ属の場合に特に関連している。[19]
嫌気条件下では、ニトロイミダゾールのニトロ基はピルビン酸:フェレドキシン酸化還元酵素複合体によって還元され、反応性の高いニトロラジカル種を生成すると考えられている。 [17]その後、ニトロラジカルは他の酸化還元反応に直接関与するか、代わりに亜硝酸イオンとイミダゾールラジカルを自発的に生成する。 [18]フェレドキシンの電子受容体として、ニトロイミダゾールは天然基質よりも優れているため、最初の還元が起こる。[17]哺乳類では、電子伝達の主要なメディエーターはNAD + / NADHとNADP + / NADPHであり、これらはより正の還元電位を持っているため、ニトロイミダゾールをラジカル形態に還元しない。[17]これにより、ニトロイミダゾールの活性スペクトルが制限され、宿主細胞とDNAが損傷を受けることがなくなる。このメカニズムはメトロニダゾールなどの5-ニトロイミダゾールでは十分に確立されているが、同じメカニズムが2-ニトロイミダゾール（ベンズニダゾールを含む）に拡張できるかどうかは不明である。[18]
対照的に、酸素が存在すると、生成されたラジカルニトロ化合物は分子状酸素によって急速に酸化され、「無益なサイクリング」として知られるプロセスで、元のニトロイミダゾール化合物とスーパーオキシドアニオンが生成されます。 [17]これらの場合、スーパーオキシドの生成は他の活性酸素種を生じさせると考えられています。[18]これらの酸素ラジカルによって生成される毒性または変異原性の程度は、スーパーオキシドラジカルやその他の活性酸素種を解毒する細胞の能力によって異なります。 [18]哺乳類では、これらのラジカルは安全に過酸化水素に変換できるため、ベンズニダゾールは人間の細胞に直接毒性はほとんどありません。[18]しかし、トリパノソーマ属では、これらのラジカルを解毒する能力が低下しており、寄生虫の細胞機構に損傷をもたらします。[18]
薬物動態
経口ベンズニダゾールの生物学的利用能は92%で、投与後3～4時間で最高濃度に達する。[ 20]親薬物の5%が尿中に変化せずに排泄されるため、ベンズニダゾールのクリアランスは主に肝臓による代謝によって行われる。[21]消失半減期は10.5～13.6時間である。[20]
インタラクション
ベンズニダゾールおよび他のニトロイミダゾールは、5-フルオロウラシル（その前駆体である カペシタビン、ドキシフルリジン、テガフールから生成される5-フルオロウラシルを含む）のクリアランス率を低下させることが示されている。 [22]これらの薬剤とベンズニダゾールの併用は禁忌ではないが、併用する場合は5-フルオロウラシルの毒性をモニタリングすることが推奨される。[23]
GLP -1受容体作動薬 リキシセナチドは、おそらく胃内容排出の遅延により、ベンズニダゾールの吸収と活性を遅らせる可能性がある。[24]
ニトロイミダゾールはコレラ菌の細胞を殺すことができるため、生コレラ ワクチン接種後14日以内の使用は推奨されません。[25]
アルコール摂取はベンズニダゾールとジスルフィラム様反応を引き起こす可能性がある。 [1]
参考文献
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- ^ 製品情報: VAXCHORA(TM) 経口懸濁液、コレラワクチン生経口懸濁液。PaxVax Inc (製造元による)、カリフォルニア州レッドウッドシティ、2016 年。
