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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネブペント、ペンタム、その他[1] |
| その他の名前 | ペンタミジンジイセチオン酸塩、ペンタミジンジメシル酸塩 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 静脈内、筋肉内、吸入 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 69% |
| 消失半減期 | 6.4～9.4時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.002.583 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ |
| モル質量 | 340.427 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 186 °C (367 °F) (分解) |
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| （確認する） | |
ペンタミジンは、アフリカ睡眠病、リーシュマニア症、バラムチア感染症、[2]バベシア症の治療、および免疫機能が低下した人のニューモシスチス肺炎（PCP）の予防と治療に使用される抗菌 薬です。[1]アフリカ睡眠病では、中枢神経系が関与する前の早期疾患に、スラミンの第二選択薬として使用されます。[1]内臓リーシュマニア症と皮膚リーシュマニア症の両方に使用できます。[1]ペンタミジンは、静脈または筋肉への注射、または吸入によって投与できます。[1]
注射剤の一般的な副作用には、低血糖、注射部位の痛み、吐き気、嘔吐、低血圧、腎臓障害などがあります。[1]吸入剤の一般的な副作用には、喘鳴、咳、吐き気などがあります。[1]腎臓や肝臓に問題のある人の場合、用量を変更する必要があるかどうかは不明です。[1]ペンタミジンは妊娠初期には推奨されませんが、妊娠後期には使用できます。[1]授乳中の安全性は不明です。[3]ペンタミジンは芳香族ジアミジン系の薬剤です。[4]この薬剤の作用機序は完全には明らかではありませんが、DNA、RNA、タンパク質の生成を減少させると考えられています。[1]
ペンタミジンは1937年に医療用として使用されるようになりました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[1]トリパノソーマ症が蔓延している地域では、世界保健機関（WHO）がペンタミジンを無償提供しています。[7]
医療用途
- ニューモシスチス・イロベチイによるPCPの治療[8]
- 以下のいずれかまたは両方に該当する HIV 感染成人における PCP の予防:
- PCPの歴史
- CD4+数≤200mm³ [9]
- リーシュマニア症の治療[10]
- トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアネセによるアフリカ睡眠病の治療[10]
- バラムティア感染症[11]
- ペンタミジンは米国食品医薬品局によって希少疾病用医薬品に分類されている[12]
その他の用途
- 抗腫瘍薬としての使用も提案されている。[13]
- ペンタミジンは、S100PとRAGE受容体間の相互作用を阻害する可能性のある小分子拮抗薬としても同定されている。[14]
特別な集団
妊娠
動物実験では、静脈内投与による先天異常は示されていません。ペンタミジンが妊婦の胎児に害を及ぼすかどうかを示す対照研究はありません。選択薬であるトリメトプリム-スルファメトキサゾールが禁忌である場合にのみ推奨されます。[15]
母乳育児
ペンタミジンの母乳中への排泄に関する情報はないが、授乳中の乳児への悪影響は現時点では不明であるため、製造業者は乳児に授乳しないか、母親が薬剤の投与を中止することを推奨している。この決定を行う際には、母親へのリスクと利益を考慮する必要がある。[15]
子供たち
ペンタミジンは、トリメトプリム/スルファメトキサゾールに耐えられず、ネブライザーを使用できるHIV感染小児のPCP予防に使用できます。ペンタミジンの静脈内投与は、他の治療法が利用できない場合にのみ、2歳以上のHIV感染小児に使用してください[16]
お年寄り
この特定の集団におけるペンタミジンの使用に関するデータはない。[15]
禁忌
- ペンタミジンイセチオン酸に対するアナフィラキシーまたは過敏症の既往歴のある患者[8]
副作用
一般
- 喉の焼けるような痛み、乾燥、または塊のような感覚
- 胸痛
- 咳
- 呼吸困難
- 嚥下困難
- 皮膚の発疹
- 喘鳴[17]
レア
- 吐き気と嘔吐
- 上腹部の痛み、背中に広がる可能性あり
- 胸の側面に激しい痛み
- 息切れ[17]
その他
- 血液：ペンタミジンは白血球減少症を頻繁に引き起こし、まれに血小板減少症を引き起こし、症状のある出血を引き起こす可能性があります。葉酸欠乏症に関連する可能性のある貧血の症例もいくつか報告されています。[17]
- 心血管系：重篤な低血圧を起こすことがある。重篤または致命的な不整脈や心不全もかなり頻繁に起こる。[8]
- 腎臓：25％の患者に、軽度で無症候性の高窒素血症（血清クレアチニンと尿素の増加）から不可逆的な腎不全に至るまでの腎毒性の兆候が現れます。十分な水分補給や静脈内水分補給により、ある程度の腎毒性を予防できる可能性があります。[8]
- 肝臓：ペンタミジンの静脈内投与により肝酵素の上昇がみられる。ペンタミジン吸入の長期予防使用により肝腫大や肝炎が報告されている。 [8]
- 神経系：めまい、眠気、神経痛、混乱、幻覚、発作などの中枢性の副作用が報告されている。[8]
- 膵臓：対症療法を必要とする低血糖がよくみられる。一方、ペンタミジンは糖尿病を引き起こしたり、悪化させたりする可能性がある。[8]
- 呼吸器：咳と気管支けいれん、吸入時に最もよく見られる。[8]
- 皮膚：静脈内投与後の血管外漏出後や筋肉内注射後の重篤な局所反応がみられる。ペンタミジン自体が発疹を引き起こす可能性があり、稀にスティーブンス・ジョンソン症候群やライエル症候群を引き起こすこともある。[8]
- 目の不快感、結膜炎、喉の炎症、脾腫、ヘルクスハイマー反応、電解質の不均衡（例：低カルシウム血症）。[8]
薬物相互作用
アミノグリコシド、アムホテリシンB、カプレオマイシン、コリスチン、ポリミキシンB、バンコマイシン、ホスカルネット、シスプラチンなどの他の腎毒性薬剤の追加または連続使用は、厳重に監視するか、可能であれば完全に避けるべきである。[8]
作用機序
そのメカニズムは生物によって異なるようで、よくわかっていません。しかし、ペンタミジンは、DNA、RNA、リン脂質、タンパク質合成における重要な機能を妨害するさまざまな方法を介して作用すると考えられています。[8] [18]ペンタミジンは、トリパノソーマ原虫DNAのアデニン-チミンに富む領域に結合し、4〜5塩基対離れた2つのアデニンの間に架橋を形成します。この薬はまた、ニューモシスチス・イロベチイのミトコンドリアのトポイソメラーゼ酵素を阻害します。同様に、ペンタミジンはトリパノソーマ原虫のミトコンドリアのII型トポイソメラーゼを阻害し、ミトコンドリアゲノムを破壊して判読不能にします。[18]
抵抗
ペンタミジンに耐性のあるトリパノソーマ・ブルーセイ寄生虫の株が発見されました。ペンタミジンはキャリアタンパク質を介してミトコンドリアに運ばれますが、これらのキャリアがなければ薬剤が作用部位に到達できません。[18]
薬物動態
吸収：ペンタミジンは静脈内または筋肉内に投与すると完全に吸収されます。ネブライザーで吸入すると、ペンタミジンは注射に比べて高濃度で肺の気管支肺胞液に蓄積されます。吸入された形態は血液中にほとんど吸収されません。[9]経口投与した場合、吸収は信頼できません。[10]
分布:ペンタミジンは注射されると、血漿中の組織やタンパク質に結合します。腎臓、肝臓、肺、膵臓、脾臓、副腎に蓄積します。[19]さらに、ペンタミジンは脳脊髄液中では治癒レベルに達しません。[10]静脈内投与の場合、分布容積は286〜1356リットル、筋肉内投与の場合は1658〜3790リットルです。[20]吸入されたペンタミジンは主に肺の気管支肺胞洗浄液に沈着します。 [19]
代謝：ペンタミジンは主に肝臓のシトクロムP450酵素によって代謝される。 [20] [21]ペンタミジンの最大12％は変化せずに尿中に排出される。[8]
排泄：ペンタミジンの平均半減期は、静脈内投与の場合は5～8時間、筋肉内投与の場合は7～11時間です。ただし、重度の腎臓障害がある場合は半減期が長くなることがあります。[19]ペンタミジンは、最初の注射後、最大8か月間体内に留まることがあります。[18]
化学
注射用ペンタミジンイセチオン酸塩は、滅菌水または5%デキストロースで溶解するための凍結乾燥された白色結晶性粉末として市販されています。溶解後、混合物は変色や沈殿物があってはなりません。塩化ナトリウムで溶解すると沈殿物が形成されるため、避けてください。ペンタミジンの静脈内溶液は、ジドビジンなどの静脈内HIV治療薬やジルチアゼムなどの静脈内心臓治療薬と混合できます。ただし、抗ウイルス薬ホスカルネットや抗真菌薬フルコナゾールの静脈内溶液は、ペンタミジンと互換性がありません。[8]静脈内投与に伴う副作用を避けるため、溶液をゆっくりと注入してヒスタミンの放出を最小限に抑える必要があります。[18]
歴史
ペンタミジンは、1937 年にアフリカ睡眠病、1940 年にリーシュマニア症の治療に初めて使用され、その後 1950 年にペンタミジンメシル酸塩として登録されました。
1980年代初頭、CDCから若い男性患者のニューモシスチス・イロベチイの治療に、当時は未承認だったペンタミジンイセチオン酸の使用要請が急増したことが、当時のHIV/AIDS流行の発生を特定する鍵となった。[22]
1984年に現在のイセチオン酸塩の形で医薬品市場に再登場し、1987年にニューモシスチス・イロベチイに対する有効性が実証されました。 [10]
商品名と剤形
経口吸入およびネブライザー使用の場合：[23]
- NebuPent ネブライザー (APP Pharmaceuticals LLC - 米国)
静脈内および筋肉内投与の場合：[23]
- 米国およびカナダ:
- ペンタカリナット 300 注射用粉末 300 mg バイアル (Avantis Pharma Inc - カナダ)
- ペンタム 300 (APP Pharmaceuticals LLC - 米国)
- ペンタミジンイセチオン酸 300 mg 注射用 (David Bull Laboratories LTD - カナダ、Hospira Healthcare Corporation - カナダ)
- 国際ブランド: [23]
- ペンタミジンイセチオン酸（アボット）
- ペンタカリナット（サノフィ・アベンティス）
- ペンタクリナット（アボット）
- ペンタム（アボット）
- ニューモペント
参照
参考文献
- ^ abcdefghijk 「ペンタミジンイセチオン酸」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月3日閲覧。
- ^ 「治療 | バラムシア | 寄生虫 | CDC」。2019年9月5日。
- ^ 「妊娠中のペンタミジンの使用」www.drugs.com。2016年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月3日閲覧。
- ^ Cohen J、Powderly WG、Opal SM (2016)。感染症。エルゼビアヘルスサイエンス。p. 1368。ISBN 97807020633812017年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Magill AJ、Strickland GT、Maguire JH、Ryan ET、Solomon T (2012)。ハンターの熱帯医学と新興感染症（第9版）。エルゼビアヘルスサイエンス。p. 723。ISBN 978-14557404372016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665/325771。WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「アフリカ睡眠病（トリパノソーマ症）」世界保健機関。2016年2月。2016年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月7日閲覧。
- ^ abcdefghijklmn 「DailyMed - PENTAM 300-ペンタミジンイセチオン酸注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。dailymed.nlm.nih.gov。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月7日閲覧。
- ^ ab 「DailyMed - NEBUPENT- ペンタミジンイセチオン酸吸入剤」dailymed.nlm.nih.gov。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月7日閲覧。
- ^ abcde 「薬物」。世界保健機関。2016年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月4日閲覧。
- ^ 「治療 | バラムシア | 寄生虫 | CDC」。2019年9月5日。
- ^ 「Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products」www.accessdata.fda.gov。2014年8月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月7日閲覧。
- ^ Lee MS、Johansen L、Zhang Y、Wilson A、Keegan M、Avery W、他 (2007 年 12 月)。「クロルプロマジンとペンタミジンの新たな組み合わせは、二重の有糸分裂作用を通じて相乗的な抗増殖効果を発揮する」。Cancer Research。67 ( 23 ) : 11359–11367。doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-2235。PMID 18056463 。
- ^ Penumutchu SR、Chou RH 、 Yu C (2014)。「カルシウム結合S100PとRAGE複合体のVドメインの構造的洞察」。PLOS ONE。9 ( 8): e103947。Bibcode : 2014PLoSO ... 9j3947P。doi : 10.1371 / journal.pone.0103947。PMC 4118983。PMID 25084534。
- ^ abc 「妊娠中のペンタミジンの使用 | Drugs.com」www.drugs.com。2016年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月10日閲覧。
- ^ 「ニューモシスチス・イロベチイ肺炎 | 小児OI予防および治療ガイドライン | AIDSinfo」。AIDSinfo。2016年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月7日閲覧。
- ^ abc 「ペンタミジンの副作用の詳細 - Drugs.com」www.drugs.com。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月4日閲覧。
- ^ abcde Lemke TL、Williams DA編 (2013)。Foyeの医薬品化学の原理（第7版）。フィラデルフィア、ペンシルバニア州：Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 9781609133450。
- ^ abc 「ペンタミジン（経口吸入）（専門家による患者へのアドバイス） - Drugs.com」。www.drugs.com。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月4日閲覧。
- ^ ab 「NebuPent、Pentam（ペンタミジン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。reference.medscape.com。2016年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月6日閲覧。
- ^ "ペンタミジン | C19H24N4O2". PubChem . 米国国立医学図書館. 2016年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月6日閲覧。
- ^ Schultz MG、Bloch AB (2016年4月)。「追悼：サンディ・フォード（1950-2015）」。新興感染症。22 （ 4 ）：764-765。doi ： 10.3201 /eid2204.151336。PMC 4806958。PMID 27358969。
- ^ abc 「ペンタミジン」。DrugBank 2016年8月17日。2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 「ペンタミジン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
