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リンコマイシンは、放線菌Streptomyces lincolnensis由来のリンコサミド系抗生物質である。[ 2 ]関連化合物であるクリンダマイシンは、リンコマイシンから、塩化チオニルを用いて7位の水酸基を塩素原子に置換し、キラル性を反転させることで得られる。[ 3 ] 1964年9月に医療用途として発売された。[ 4 ]
リンコマイシンは、抗菌スペクトルや作用機序においてマクロライド系抗生物質と類似しているが、放線菌やマイコプラズマ属、マラリア原虫属の一部の種を含む他の微生物に対しても有効である。
しかし、副作用や毒性があるため、今日ではほとんど使用されておらず、ペニシリンアレルギーの患者や、細菌が耐性を獲得した場合にのみ使用される。
リンコマイシン600mgを単回筋肉内投与すると、投与60分後に 平均血清中濃度が11.6μg /mLのピークに達し 、感受性のあるほとんどのグラム陽性菌に対して17 ～20 時間治療濃度が維持されます。この投与後の尿中排泄率は1.8～24.8%（平均17.3%）です。
リンコマイシン600mgを2時間かけて静脈内投与すると、 平均血清中濃度ピーク値は15.9μg /mLに達し、 感受性のあるグラム陽性菌のほとんどに対して14時間にわたり治療濃度が維持されます。尿中排泄率は4.9%～30.3%（平均13.8%）です。
筋肉内または静脈内投与後の生物学的半減期は5.4±1.0 時間です。重度の腎機能障害のある患者では、腎機能が正常な患者に比べてリンコマイシンの血清半減期が延長する可能性があります。肝機能異常のある患者では、血清半減期は肝機能が正常な患者の2倍になることがあります。 血液透析および腹膜透析は、血清からリンコマイシンを除去するのに効果的ではありません。
組織レベルの研究によると、胆汁は重要な排泄経路であることが示されています。リンコマイシンは体組織の大部分で有意な濃度で検出されています。リンコマイシンは脳脊髄液（CSF）中に拡散するようですが、CSF中のリンコマイシン濃度は髄膜炎の治療には不十分であると考えられます。
リンコマイシンは、リンコサミド類に分類される抗生物質であり、通常、アミド基を介して8炭素アミノチオ糖と結合したL-プロリンアミノ酸誘導体を特徴としています。[ 5 ] 2つのユニット、4-プロピル-L-プロリンとアミノオクトースはそれぞれ別々に合成され、その後LmbDタンパク質によって縮合され、さらにミコチオールの切断、脱アセチル化、S-メチル化を含む縮合後反応を経て、最終的にリンコマイシンが生成されます。
リンコマイシンのアミノ酸部分の生合成は、チロシンから始まり、LmbB1、LmbB2、LmbW、LmbA、LmbXタンパク質の連続的な作用によって4-プロピル-L-プロリンに変換される。4-プロピル-L-プロリンはLmbCによって活性化され、二機能性ペプチジルキャリアタンパク質であるLmbNにロードされ、LmbDによる縮合の準備が整う。
アミノオクトース部分の生合成経路はほぼ完全に解明されているが、各段階の順序についてはさらなる研究が必要である。トランスアルドラーゼ（LmbR）によるリボース5-リン酸（C5）とフルクトース6-リン酸またはセドヘプツロース-7-リン酸（C3単位を生成）の縮合によりオクトース（C8）が形成される。その後、異性化（LmbN）、1-リン酸化（LmbP）、8-脱リン酸化（LmbK）、1位へのグアノシン二リン酸付加（LmbO）、4-エピマー化（LmbM）、6-酸化（LmbL）、アミノ化（LmbS）、イミン還元（LmbZ）、8-還元などの変換を経て、アミノオクトース単位が構築される。 LmbTタンパク質はGDPをエルゴチオネインと交換し、LmbDによって触媒される4-プロピル-L-プロリンとの縮合反応が起こる。アミノ酸とエルゴチオネインに結合したアミノオクトースとのアミド結合生成物は、LmbVの基質となり、LmbVはエルゴチオネインをミコチオールに置換する。ミコチオール部分はLmbEによって切断され、生成物はLmbIH、LmbQ、LmbJ、LmbFによってさらに処理され、最後にLmbGによって硫黄メチル化されてリンコマイシンが生成される。
リンコマイシンは、グラム陽性菌および細胞壁を持たない細菌（連鎖球菌、ブドウ球菌、マイコプラズマなどの病原菌種を含む）に対して活性を示す狭域スペクトル抗生物質です。[ 6 ]リンコマイシンは、ペニシリン系抗生物質を使用できない患者の重篤な細菌感染症の治療に使用されます。リンコマイシンは、ほとんどのグラム陰性菌に対して弱い活性を示します。以下は、いくつかの病原菌に対する感受性（ MIC ）データです。