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| 臨床データ | |
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| 商号 | アントリポール、309 フルノー、バイエル 205、他 |
| AHFS / Drugs.com | Drugs.com アーカイブ |
投与経路 | 注射のみ |
| ATCコード | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.145 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ５１Ｈ４０Ｎ６Ｏ２３Ｓ６ |
| モル質量 | 1 297 .26 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
スラミンは、アフリカ睡眠病や河川盲目症の治療に使用される薬剤です。[1] [2]中枢神経系に影響のない睡眠病の治療薬として選ばれています。[3]静脈注射で投与されます。[4]
スラミンには多くの副作用があります。[4]一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、皮膚のチクチク感、脱力感などがあります。[2]手のひらや足の裏の痛み、視覚障害、発熱、腹痛が起こることもあります。[2]重篤な副作用には、低血圧、意識レベルの低下、腎臓障害、血球レベルの低下などがあります。[4]授乳中に安全かどうかは不明です。[2]
スラミンは少なくとも1916年には作られていました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]米国では、疾病予防管理センター（CDC）から入手できます。[3] この病気が蔓延している地域では、スラミンは世界保健機関（WHO）から無料で提供されています。[7]
医療用途
スラミンは、トリパノソーマによって引き起こされるヒトの睡眠病の治療に使用されます。[1]具体的には、中枢神経系の影響を受けない、トリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシエンスおよびトリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアスによって引き起こされる第一段階のアフリカ睡眠病の治療に使用されます。 [8] [9]スラミンは、トリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシエンスに対する第一選択薬、およびペンタミジンが第一選択薬として推奨される初期段階のトリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアスに対する第二選択薬と考えられています。[9]
河川盲目症（オンコセルカ症）の治療に使用されている。 [2]
妊娠と授乳
授乳中の女性が摂取した場合、赤ちゃんにとって安全かどうかは不明である。[2]
副作用
最も頻繁にみられる副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、全身の不快感です。また、皮膚がむずむずしたりチクチクする感覚、手のひらや足の裏の痛み、手、腕、脚、足のしびれなど、さまざまな皮膚感覚を経験することもよくあります。[10]その他の皮膚反応には、皮膚の発疹、腫れ、刺すような感覚などがあります。[10]スラミンは食欲不振やイライラを引き起こすこともあります。[10]スラミンは使用中に尿に無害な変化を引き起こし、具体的には尿を濁らせます。[10]腎臓病を悪化させる可能性があります。[11]
あまり一般的ではない副作用としては、極度の疲労、口内の潰瘍、首、脇の下、鼠径部の腺の痛みを伴う圧痛などがあります。[10]スラミンはまれに目に影響を与え、涙目、目の周りの腫れ、羞明、視力の変化や喪失を引き起こします。[10]
まれな副作用としては、呼吸困難を引き起こす過敏症反応があります。その他のまれな全身的影響としては、血圧低下、発熱、心拍数の上昇、けいれんなどがあります。[10]その他のまれな副作用としては、上腹部の圧痛、目や皮膚の黄疸、異常な出血やあざなどの肝機能障害の症状があります。[10]
スラミンはHIV/AIDS患者に臨床応用され、多数の致命的な症例が発生したため、この分子のこの疾患への応用は断念された。[12]
薬理学
薬物動態
スラミンは経口では生体利用性がなく、静脈内投与する必要がある。筋肉内および皮下投与は局所組織の炎症または壊死を引き起こす可能性がある[要出典]。スラミンは血清中で約99～98%がタンパク質結合しており、半減期は41～78日、平均50日であるが、スラミンの薬物動態は個々の患者間で大幅に異なる可能性がある。スラミンは脳脊髄液中にうまく分布せず、組織中の濃度は血漿中の濃度よりも低い。スラミンは広範囲に代謝されず、約80%が腎臓から排出される。[11]
作用機序
スラミンの作用機序は不明ですが、寄生虫は低密度リポタンパク質、そして程度は低いものの他の血清タンパク質に結合した薬剤の受容体を介したエンドサイトーシスを介してスラミンを選択的に取り込むことができると考えられています。[11]寄生虫の体内に入ると、スラミンはタンパク質、特にトリパノソーマの解糖酵素と結合してエネルギー代謝を阻害します。[13]
化学
スラミンの分子式は C 51 H 40 N 6 O 23 S 6である。これは対称 分子であり、その中心には尿素（NH–CO–NH）官能基がある。スラミンには6つの芳香族システム（一対のナフタレン部分に挟まれた4つのベンゼン環）と4つのアミド官能基（尿素に加えて）および6つのスルホン酸基が含まれる。医薬品として投与される場合、この製剤は水溶性であるため通常はスルホン酸ナトリウム塩として投与されるが、空気中では急速に劣化する。[11]
スラミン自体と構造類似体の合成は、対応するアミン（アニリン）とカルボキシル（塩化アシル）成分からアミド結合を連続的に形成することによって行われます。これらの化合物へのさまざまな経路が開発されており、個別のナフタレン構造から始めて、最終的に尿素を形成して統合する方法[14] [15]や、尿素から始めて連続的なグループを追加する方法などがあります。[16]
歴史
スラミンは、一連の尿素様化合物の研究の後、エルベルフェルトのバイエルAG研究所で化学者オスカー・ドレッセル、リチャード・コーテ、ベルンハルト・ハイマンによって初めて作られました。この薬は現在でもバイエルによってゲルマニンというブランド名で販売されています。スラミンの化学構造は商業的および戦略的な理由からバイエルによって秘密にされていましたが、1924年にパスツール研究所のアーネスト・フルノーとそのチームによって解明され、発表されました。[17] : 378–379 [18]
研究
また、スラミンは、様々な効力を持つ様々なGPCRにおけるヘテロ三量体Gタンパク質の活性化を阻害する研究試薬としても使用されています。これは、ヘテロ三量体Gタンパク質の会合を防ぎ、それによって受容体のグアニン交換機能（GEF）を防ぎます。この遮断により、GDPはGαサブユニットから放出されず、GTPに置き換えられて活性化されることはありません。これは、ロドプシン、A1アデノシン受容体、D2受容体、[19] P2受容体、[20] [21]およびリアノジン受容体[ 22]を含む様々なGPCRタンパク質の下流Gタンパク質媒介シグナル伝達を遮断する効果があります。スラミンは、ATPと競合的に作用するABC型[23]およびP型[24] ATPaseの阻害剤でもあります。
スラミンは臨床試験で前立腺癌の治療薬として研究された。 [25]
スラミンは、自閉症のマウスモデルと小規模な第I/II相ヒト試験で研究されています。[26] [27] [28] [29]ランダム化臨床試験の結果、中度から重度の自閉症スペクトラム障害の男児に対するスラミン（10mgまたは20mgのいずれの用量でも）とプラセボを比較したところ、統計的に有意な効果は見られませんでした。[30]
スラミンは可逆的かつ競合的なタンパク質チロシンホスファターゼ（PTPase）阻害剤であり、サーチュイン、精製トポイソメラーゼII、SARS-CoV-2 RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）の強力な阻害剤でもある。 [31]
参考文献
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さらに読む
外部リンク
- スラミンナトリウム国立がん研究所
