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| 抗真菌 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 カネステン（クロトリマゾール）抗真菌クリーム | |
| 同義語 | 抗真菌薬 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
抗真菌薬は抗真菌薬とも呼ばれ、水虫、白癬、カンジダ症（鵞口瘡）、クリプトコッカス髄膜炎などの重篤な全身感染症などの真菌症の治療と予防に使用される医薬品の 殺菌剤または静真菌剤です。このような薬は通常、医師の処方箋によって入手されますが、いくつかは市販薬（OTC）で入手できます。抗真菌薬耐性の進化は、世界中で健康に対する脅威となりつつあります。[1]
投与経路
眼科
真菌感染が眼にある場合に適応となります。現在、眼科用抗真菌剤はナタマイシン 1 種類のみです。ただし、この製剤には他のさまざまな抗真菌剤を配合することができます。[2]
脊髄内
中枢神経系の感染症があり、他の全身治療薬ではその領域で治療効果を得るために必要な濃度に達しない場合に時々使用される。例: アムホテリシンB。[3]
膣
これは、膣領域の真菌感染症の治療に使用されることがあります。膣内クロトリマゾールで治療されるカンジダ性外陰膣炎などの治療に使用されることがあります[4]
話題
これは、皮膚に真菌感染症がある場合に適応となることがあります。例としては足白癬があり、局所用テルビナフィンで治療されることがあります。[5]
オーラル
抗真菌薬のバイオアベイラビリティが良好であれば、これは真菌感染症の治療によく用いられる方法です。一例として、コクシジオイデス症の治療にケトコナゾールが使用されています。[6]
静脈内
経口投与と同様に、この薬は血流に到達し、全身に分布します。しかし、この薬はより速く作用し、バイオアベイラビリティが低い薬の場合は良い選択肢となります。コクシジオイデス症の治療に使用されるIVアムホテリシンBがその例です。[6]
クラス
利用可能な抗真菌薬のクラスはまだ限られていますが、2021年現在、新しいクラスの抗真菌薬が開発されており、その性能を評価するためにさまざまな段階の臨床試験が行われています。[7]
ポリエン
ポリエンは、複数の共役二重結合を持つ分子である。ポリエン抗真菌剤は、共役系の反対側の環に高度にヒドロキシル化された領域を持つ大環状ポリエンである。これにより、ポリエン抗真菌剤は両親媒性となる。ポリエン抗真菌剤は、真菌細胞膜のステロール、主にエルゴステロールと結合する。これにより、細胞膜の転移温度 (Tg) が変化し、膜の流動性が低下し、結晶化が進む。(通常、膜ステロールはリン脂質二重層のパッキングを増加させ、細胞膜をより高密度にする。)その結果、一価イオン (K +、Na +、H +、Cl − ) や小さな有機分子などの細胞内容物が漏れ出し、これが細胞が死ぬ主な原因の1つと考えられている。[8]動物細胞にはエルゴステロールの代わりにコレステロールが含まれているため、感受性がはるかに低い。しかし、治療用量では、一部のアムホテリシン B は動物の膜コレステロールに結合し、人体への毒性リスクが増大する可能性がある。アムホテリシン B は静脈内投与すると腎毒性がある。ポリエンの疎水鎖が短くなると、ステロール結合活性が増加する。したがって、疎水鎖をさらに短くすると、コレステロールに結合し、動物に有毒になる可能性がある。[要出典]
アゾール
アゾール系抗真菌薬は、ラノステロール14α-デメチラーゼを阻害することで、ラノステロールからエルゴステロールへの変換を阻害する。[9]これらの化合物は、2つまたは3つの窒素原子を含む5員環を有する。[10]イミダゾール系抗真菌薬は1,3-ジアゾール（イミダゾール）環（2つの窒素原子）を含み、トリアゾール系抗真菌薬は3つの窒素原子を含む環を有する。[11] [10]
イミダゾール
- ビホナゾール
- ブトコナゾール
- クロトリマゾール
- エコナゾール
- フェンチコナゾール
- イソコナゾール
- ケトコナゾール
- ルリコナゾール
- ミコナゾール
- オモコナゾール
- オキシコナゾール
- セルタコナゾール
- スルコナゾール
- チオコナゾール
トリアゾール
- アルバコナゾール
- シプロコナゾール
- エフィナコナゾール
- エポキシコナゾール
- フルコナゾール
- イサブコナゾール
- イトラコナゾール
- ポサコナゾール
- プロピコナゾール
- ラブコナゾール
- テルコナゾール
- ボリコナゾール
チアゾール
アリルアミン
アリルアミン[12]は、エルゴステロールの合成に必要な別の酵素であるスクアレンエポキシダーゼを阻害します。例としては、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィンなどがあります。[13] [14] [15]
エキノキャンディン
エキノカンジンは1,3-ベータグルカン合成酵素を阻害することで真菌細胞壁におけるグルカンの生成を阻害します。
エキノカンジンは、特に耐性カンジダ種の治療のために静脈内投与される。[16] [17]
トリテルペノイド
その他
- アクリソルシン
- アモロルフィン– 皮膚糸状菌症に局所的に使用されるモルホリン誘導体[18]
- アウロン– 抗真菌作用を有する[19]
- 安息香酸– 抗真菌作用があり、ホイットフィールド軟膏、修道士バルサム、ペルーバルサムなどに含まれています[20]
- カルボルフクシン（カステラーニの塗料）
- シクロピロックス（シクロピロックスオラミン） – 活性膜輸送、細胞膜の完全性、真菌の呼吸プロセスを阻害するヒドロキシピリドン系抗真菌剤。白癬菌に対して最も有効である。[21]
- クリオキノール
- コールタール
- 硫酸銅(II) [22]
- クリスタルバイオレット–トリアリールメタン染料。抗菌、抗真菌、駆虫作用があり、かつては局所消毒剤として重要でした。[23]
- クロルヘキシジンは、局所用抗菌・抗真菌剤です。病院では消毒剤としてよく使用されています。抗真菌作用よりも抗菌作用がはるかに強く、グラム陰性菌に比べて酵母を殺すには少なくとも10倍の濃度が必要です[24]
- クロロフェノール
- ジヨードヒドロキシキノリン（ヨードキノール）
- フルシトシン（5-フルオロシトシン） -代謝拮抗薬ピリミジン類似体[25]
- フマギリン
- グリセオフルビン–微小管に結合し、有糸分裂を阻害する[26]
- ハロプロギン– 副作用の少ない抗真菌薬の出現により製造中止[27]
- ミルテホシンは真菌細胞膜を損傷することによって作用する[28]
- ニッコーマイシン– 真菌の細胞壁に存在するキチンの形成を阻害します。
- オロトミド（F901318） - ピリミジン合成阻害剤[29] [30]
- ピロクトンオラミン
- ペンタンニトリル
- ヨウ化カリウム– リンパ皮膚スポロトリコーシスおよび皮下接合菌症（担子菌症）の推奨治療薬。作用機序は不明である。[31]
- 過マンガン酸カリウム- 足の裏などの厚くて敏感でない皮膚にのみ使用します。
- 二硫化セレン
- チオ硫酸ナトリウム
- 硫黄
- トルナフタート– チオカルバメート系抗真菌剤。真菌のスクアレンエポキシダーゼを阻害します（テルビナフィンなどのアリルアミンと同様のメカニズム）[医学的引用が必要]
- トリアセチン– 真菌エステラーゼによって酢酸に加水分解される[32]
- ウンデシレン酸–天然ヒマシ油由来の不飽和脂肪酸。抗真菌、抗菌、抗ウイルス作用があり、カンジダの形態形成を阻害します[要出典]
- 亜鉛ピリチオン
副作用
現代の抗真菌薬による肝障害や肝不全の発生は非常に少ないか、全くありません。しかし、一部の薬は人体にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。[33]
薬物相互作用も数多く存在します。患者は、どの薬にも添付されているデータシートを詳細に読む必要があります。例えば、ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬は、 P糖タンパク質の基質と阻害剤の両方になる可能性があり、P糖タンパク質は（他の機能の中でも特に）腸に毒素と薬物を排泄します。[34]アゾール系抗真菌薬は、シトクロムP450ファミリーCYP3A4の基質と阻害剤の両方であり、[34]カルシウムチャネル遮断薬、免疫抑制剤、化学療法薬、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬、マクロライド、SSRIなどを投与すると、濃度が上昇します。[35]
経口抗真菌療法を爪疾患の治療に使用する前に、真菌感染の確認を行う必要がある。[36]爪の真菌感染が疑われる症例の約半数は、真菌以外の原因によるものである。[36]経口治療の副作用は重大であり、感染していない人はこれらの薬を服用すべきではない。[36]
アゾールは真菌の細胞膜に作用する抗真菌剤のグループです。これらは、細胞膜のエルゴステロールの生合成に必要なミクロソームCYPである14-α-ステロール脱メチル化酵素を阻害します。これにより14-α-メチルステロールが蓄積し、特定の膜結合酵素の機能が損なわれ、リン脂質のアシル鎖の密集が破壊され、真菌の成長が阻害されます。一部のアゾールは真菌細胞膜の透過性を直接高めます。[37]
抵抗
抗真菌薬耐性は抗菌薬耐性のサブセットであり、特に抗真菌薬に耐性を持つ真菌に適用されます。抗真菌薬耐性は、遺伝子変異や異数性などによって自然に発生する可能性があります。抗真菌薬の長期使用は、さまざまなメカニズムを通じて抗真菌薬耐性の発達につながります。[1]
一部の真菌（カンジダ・クルセイやフルコナゾールなど）は、特定の抗真菌薬やクラスに対して固有の耐性を示しますが、一部の種は外部からの圧力に対して抗真菌耐性を発現します。抗真菌耐性は、広範囲にわたる殺菌剤の使用、臨床抗真菌薬の過剰使用、環境の変化、宿主要因など、複数の外的要因によって引き起こされるワンヘルスの懸念事項です。[1]
抗菌薬耐性と同様に、抗真菌薬耐性は農業における抗真菌薬の使用によって引き起こされる可能性があります。現在、農業および臨床における同様の抗真菌薬の使用に関する規制はありません。[1] [38] [39]
カンジダ・アウリスは、時には多種類の抗真菌薬耐性を示す潜在的なヒト病原体として出現しており、懸念されており、世界中でいくつかの流行と関連している。WHOは、抗真菌薬耐性病原体を含む優先真菌病原体リストを発表した。[40]
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外部リンク
- 抗真菌薬 – R. Thomas と K. Barber 著の真菌ガイドからの抗真菌薬に関する詳細情報
- 「クロトリマゾール」。クロトリマゾール（カネステン）。バイエル フィリピン。
