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多内分泌代謝卵巣症候群（PMOS）（以前は多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）と呼ばれていた） [ 11 ]は、生殖年齢の女性で最も一般的なホルモン障害である。
PMOSは、次の3つの特徴のうち少なくとも2つが女性にある場合に診断されます。月経不順、高テストステロンまたは関連症状（顔の毛の増加など）、または超音波検査で卵胞が過剰に認められること。PMOSの人は、そうでない人に比べて真の卵巣嚢胞を持つ可能性が高いわけではありません。[ 12 ]抗ミュラー管ホルモンの高値を調べる血液検査は、診断において超音波検査の代わりになります。 [ 13 ] [ 14 ] PMOSに関連するその他の症状には、月経量が多いこと、ニキビ、妊娠しにくいこと、皮膚の色が濃くなる斑点などがあります。[ 3 ] [ 15 ]
PMOSの正確な原因は依然として不明である。[ 16 ]明らかな遺伝的要因があるが、環境要因も寄与していると考えられている。PMOSは女性の5%から18%に発生する。[ 5 ]この疾患はインスリン抵抗性と関連しており、肥満によって悪化する。インスリン抵抗性とそれに伴う過剰なインスリンレベルは、2型糖尿病や肝疾患などの合併症のリスクを高める。[ 17 ] PMOSを患っている人は子宮内膜癌のリスクも高い。[ 18 ]
管理は症状の緩和と長期的なリスクの軽減に重点を置いています。一般的な管理には、健康的なライフスタイルと体重管理が推奨されます。さらに、ホルモン避妊薬は月経周期の調整やニキビ、過剰な体毛の増加の軽減に役立ちます。一般的な抗糖尿病薬であるメトホルミンはインスリン感受性を高めます。妊娠に関しては、レトロゾールなどの方法で排卵を誘発することができます。また、影響を受けた人は心血管代謝リスクについてモニタリングされ、妊娠中もモニタリングされます。[ 5 ]
PMOSにはさまざまな兆候や症状があります。排卵の問題（月経不順など）、アンドロゲン（顔の毛の成長など男性の特徴を引き起こすホルモン）の過剰レベル、代謝（体重増加など）の問題などが含まれます。[ 3 ]症状は通常思春期に始まりますが、経口避妊薬を早期に開始すると隠されることがあります。[ 19 ]
PMOSの一般的な兆候と症状は以下のとおりです。
卵巣は通常より大きく、卵子を囲む小さな液体で満たされた袋（「卵胞」）が多数存在する。[ 22 ]テストステロン値は通常上昇しており、あるメタアナリシスでは、 PMOSの女性はPMOSでない女性に比べてテストステロン値が1.5倍高いことが示された。[ 23 ]
PMOSの女性は、代謝、心血管、生殖、精神の健康状態に関するさまざまなリスクが高くなります。代謝障害を発症する可能性は、PMOSでない女性に比べて約3～7倍高くなります。インスリン抵抗性は、PMOSの痩せた女性にもよく見られます。[ 24 ] PMOSの過体重または肥満の女性は、同じBMIのPMOSでない女性よりも2型糖尿病のリスクが高くなります。PMOSの痩せた女性は、糖尿病を発症するリスクが高いようには見えません。[ 17 ] PMOSによく関連するその他の代謝および心血管合併症には、次のものがあります。
PMOSは、妊娠糖尿病、高血圧、低血糖、妊娠高血圧症候群などの妊娠合併症のリスクを高めます。流産のリスクも高まり、出産した赤ちゃんは新生児集中治療室への入院が必要になる可能性が高くなります。[ 29 ]
PMOSは、うつ病、不安、双極性障害、強迫性障害などの精神疾患と関連しています。[ 30 ] PMOSの人は、体重過多、多毛症、不妊、月経周期などが原因で生活の質が低下すると報告することがよくあります。不妊や多毛症が偏見の対象となっている地域では、精神衛生への影響がより深刻になります。 [ 14 ]身体イメージが悪影響を受ける可能性があり[ 31 ] 、PMOSは過食などの摂食障害のリスクを高めます[ 32 ]。[ 5 ]さらに、PMOSの女性では性的な健康状態が低いことがよくあります。[ 33 ]
PMOSの女性は子宮内膜がんを発症する可能性が約3倍高い。これは月経がないことと性ホルモン結合グロブリン（SHBG）とプロゲステロンのレベルが低いことに関連している。[ 18 ] PMOSの女性は、特に肥満がある場合、睡眠時無呼吸症候群を発症することが多い。 [ 34 ]
PMOSの根本原因は不明である。[ 35 ]リスク因子には、PMOSの家族歴、陰毛の早期発達、汗腺の発達（副腎皮質機能亢進）、肥満などがある。低出生体重、子宮内でのアンドロゲンへの曝露、ホルモンかく乱物質への曝露もPMOSの発症リスクを高める可能性がある。[ 6 ]
PMOSには明確な遺伝的要素と高い遺伝率がある。[ 5 ]遺伝的基盤の証拠は、家族研究や双生児研究、大規模なゲノムワイド関連研究から得られている。一卵性双生児の姉妹間のPMOS発生の相関は、二卵性双生児間の相関の2倍であることが判明しており、有意な遺伝的影響を示唆している。ゲノムワイド関連研究では、25の異なる遺伝子座がPMOSと相関していることが判明しており、そのうち13は少なくとも1つの他の研究で再現されている。卵巣ステロイド生成に影響を与えるものを含む、インスリンシグナル伝達とアンドロゲン合成に関与する遺伝子の変異も、PMOSに対する感受性の増加と関連付けられている。これらの遺伝子座の近くの遺伝子は神経内分泌および代謝機能障害を示唆しているが、他の遺伝子の役割はまだ明らかになっていない。[ 14 ]
PMOSの家族歴のある男性も、PMOSに関連する症状の一部を示します。たとえば、PMOSの女性の兄弟は、AMHレベルが高く、インスリン抵抗性があり、血中の脂質レベルが異常である可能性が高いです。PMOSに関連する遺伝的リスク因子を持つ男性は、肥満、2型糖尿病、男性型脱毛症、心血管疾患のレベルも高くなります。家族間の類似点のすべてが遺伝によるものではない可能性が高く、母親のPMOSと肥満は胎児の発育に影響を与え、男性が加齢とともに代謝障害を発症する可能性が高くなります。[ 14 ]
メンデルランダム化は、遺伝疫学における、危険因子と疾患との因果関係を特定しようとする手法です。これは、異なる遺伝子の遺伝のランダム性を利用してそれを行います。メンデルランダム化を用いて、PMOSは性ホルモン結合グロブリン値、抗ミュラー管ホルモン（AMH）値、閉経年齢、体脂肪率、インスリン抵抗性、うつ病、乳がん、卵巣がん、強迫性障害、肺活量と因果関係があることがわかりました。その他の因子、不安障害、統合失調症、2型糖尿病、冠状動脈疾患、脳卒中、出生体重は因果関係がないようです。 [ 36 ]
PMOSは、遺伝子の活性度を調節するエピジェネティクスによっても影響を受ける可能性があります。妊娠中のアンドロゲンとAMHの高レベルと初期の体重増加は、胎児の環境を阻害する可能性があります。 [ 14 ]マウスのPMOSの研究では、AMHまたはアンドロゲンであるジヒドロテストステロンへの曝露は、3世代後にも影響を及ぼします。これが人間にも当てはまる場合、PMOSはエピジェネティックな変化を介して遺伝する可能性があることを示唆しています。[ 5 ]母親がPMOSである赤ちゃんの臍帯血には、PMOSを示唆する特定のエピジェネティックな変化が見られます。[ 14 ]
環境汚染物質がPMOSリスクに及ぼす影響に関する証拠はほとんどありません。 [ 14 ]ホルモンかく乱物質は、天然ホルモンを阻害または模倣することによってホルモン系をかく乱する化学物質です。これらのうち、ビスフェノールAとフタル酸エステル（両方ともプラスチックに使用）、そしておそらくオクトクリレンへの曝露はPMOSのリスクを高める可能性があります。[ 37 ]
肥満はPMOSの発症に関与している。脂肪組織はアンドロゲンを産生できるため、肥満はアンドロゲンレベルの上昇につながる。また、SHBGホルモンの抑制、インスリン抵抗性の増加、インスリンレベルの異常な上昇にもつながる。影響の一部は双方向的であり、PMOSは食欲に影響を与え、体重増加の可能性を高める可能性がある。食事による減量は、PMOSのある人とない人で同様に効果的である。[ 5 ]
PMOSはホルモンと代謝の両方の変化を伴います。PMOSの女性は、視床下部-下垂体-卵巣軸の機能障害の一部として、主に卵巣で産生されるアンドロゲンのレベルが高いことがよくあります。脳では、視床下部がゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）パルスをより頻繁に送り出します。これにより黄体形成ホルモン（LH）が上昇しますが、卵胞刺激ホルモン（FSH）は変化しないか、わずかに低下します。LHの増加は卵巣の莢膜細胞を刺激して、より多くのアンドロゲンを産生させます。 [ 14 ]
アンドロゲンの高レベルを含むホルモン環境の乱れは、卵胞（「嚢胞」）の成長と発達を抑制します。これにより、多数の小さな卵胞が蓄積し、[ 14 ]多嚢胞性卵巣形態と呼ばれる特徴が生じます。卵胞の発達の欠如は、排卵の減少にもつながります。[ 5 ] これらの小さな卵胞の顆粒膜細胞は、高レベルの抗ミュラー管ホルモンを産生し、テストステロンからエストラジオール（エストロゲン）への変換を減少させます。[ 14 ]
PMOSでは代謝の変化がよく見られます。多くの女性がインスリン抵抗性を発症し、膵臓がインスリンを過剰に産生します。高インスリン値は肝臓での性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の産生を減少させ、遊離アンドロゲンの循環を増加させます。軽度の炎症はインスリン抵抗性を悪化させ、代謝障害と生殖障害の間に悪循環を生み出します。インスリン抵抗性はPMOSの過体重の女性にのみ見られるわけではありませんが[ 38 ]、肥満はそれを悪化させます[ 17 ] 。
PMOSは心血管系および肝機能障害と関連しています。例えば、PMOSの女性は冠動脈および大動脈の石灰化を起こすことがあります。肥満、糖代謝障害、およびアンドロゲン過剰はすべて肝機能障害（ MASLD ）の危険因子です。[ 14 ]
PMOSの診断にはさまざまな基準が用いられますが、臨床ガイドラインでは（改訂版）ロッテルダム基準が推奨されています。[ 39 ] [ 14 ]これらの基準によれば、成人女性は次の3つのうち2つを満たす場合にPMOSと診断されます。[ 39 ] [ 14 ]
診断のためには、これらの問題の他の原因を除外する必要があります。思春期では、アンドロゲン過剰と月経不順または無月経の両方が必要です。思春期では卵巣に多数の卵胞（「嚢胞」）が見られるのが普通なので、診断には役立ちません。[ 40 ] 1つの基準のみを満たす思春期は「リスクあり」とみなされ、成人になったときに再評価されます。[ 14 ]
古い基準としては、1990年のNIH基準と2006年のアンドロゲン過剰症学会基準がある。[ 5 ]アンドロゲン過剰症学会基準は広く採用されることはなかった。古いNIH基準は、月経周期がまれまたは不規則であることとアンドロゲン過剰の兆候の両方が存在する必要があるため、ロッテルダム基準よりも厳格である。 [ 41 ]
PMOSを診断するための3段階のアルゴリズムがあります。ステップ1では、アンドロゲン過剰と月経周期の不規則性の兆候を評価します。両方があり、他の原因が除外された場合、PMOSと診断されます。ステップ2では、月経周期が不規則な人に対してテストステロンの血液検査を行います。テストステロン値が高い場合、症状の他の原因が再び除外され、PMOSと診断されます。思春期の場合、ステップ2が最終ステップです。ステップ3は、月経周期の不規則性またはアンドロゲン過剰のいずれかがある成人に適用されます。超音波検査またはAMH検査（過剰診断を避けるため、両方は行わない）が実施されます。多嚢胞性卵巣またはAMH値の上昇が検出された場合、PMOSと診断されます。[ 42 ]
成人の臨床的アンドロゲン過剰は、ニキビ、多毛症（あごや胸など男性型の毛髪成長）、および女性型脱毛症を引き起こす可能性があります。多毛症は、標準化されたFerriman–Gallwey 視覚スコアリングシステムを使用して評価でき、4 ～ 6 を超えるスコアは臨床的に有意であることを示します。[ 43 ]推奨されるカットオフ スコアは民族によって異なり、アジア人女性の場合はカットオフが低く、ヒスパニックおよび中東の女性の場合はカットオフが高くなります。[ 44 ]自己治療によって評価が複雑になる場合があります。[ 45 ]脱毛は、 Ludwig 視覚スコアを使用して評価できます。思春期では、アンドロゲン過剰は重度のニキビと多毛症として現れます。[ 43 ]
「月経周期の不規則性」という用語は、頻度、長さ、または流量の変動だけでなく、正常範囲外の周期の長さも指します。月経周期の不規則性は初潮直後と更年期周辺では正常であるため、個人の年齢と初潮からの経過時間を考慮する必要があります。月経周期は、次の場合に不規則であると考えられます。[ 42 ]
PMOSにおける生化学的アンドロゲン過剰は、総テストステロンと遊離テストステロンを用いて評価される。正確な測定にはタンデム質量分析アッセイが必要であり、直接的な遊離テストステロン検査は信頼性が低い。解釈は検査室の基準範囲に基づいている。ホルモン避妊薬はホルモンレベルに影響を与える可能性があるため、少なくとも3か月間の代替避妊法による休薬期間が必要となる場合がある。アンドロゲンレベルが著しく上昇している場合は、他の疾患を示している可能性がある。[ 42 ]
成人では、超音波検査で小さな卵胞を探すことができます。思春期では、その年齢では卵胞の数が多いのが正常なので、これは評価されません。[ 43 ] PMOSでは、これらの卵胞は卵巣の周辺部にあり、「真珠のネックレス」を形成していることがよくあります。[ 46 ]多嚢胞性卵巣とみなすには、9 mm未満の卵胞が少なくとも20個存在する必要があります 。（以前の診断基準では12個だけで十分でした。[ 14 ]） PMOSのあまり明確でないマーカーは、卵巣の肥大です。[ 43 ]肥大とみなすには、卵巣が少なくとも10 cm 3である必要があります。 [ 14 ]性的に活動的な人や同意している人には、経膣超音波検査が推奨されます。[ 43 ]経膣超音波検査が受け入れられない場合（個人的または文化的理由）、経腹超音波検査を行うことができます。[ 47 ]あるいは、AMHレベルは血液検査で測定することもできます。[ 43 ]
PMOSを診断するには、まず他の疾患を除外する必要があります。これには、甲状腺疾患（甲状腺刺激ホルモンで評価）、高プロラクチン血症（プロラクチンで評価）、非典型的な先天性副腎過形成（ 17-ヒドロキシプロゲステロンで検査）が含まれます。月経がまったくない場合や、より重篤な徴候や症状がある場合は、性腺刺激ホルモン欠乏性性腺機能低下症、アンドロゲン産生腫瘍、またはクッシング病を除外するために、さらに検査を行うことをお勧めします。明らかな男性化（男性の性徴の発現）はPMOSの特徴ではなく、別の基礎疾患が原因である可能性を示唆しています。[ 40 ]
PMOSには治療法がなく[ 4 ]、管理は症状の緩和に重点を置いています[ 5 ] 。治療は通常、食事や中程度の強度の運動などの生活習慣の改善を伴います[ 48 ]。代謝の問題は、メトホルミンまたはGLP-1受容体作動薬でさらに治療できます。BMIが35を超える女性の場合、減量手術が選択肢となる場合があります[ 14 ] 。複合経口避妊薬は特に効果的で、ニキビや多毛症を軽減し、月経周期を調整するための第一選択治療として使用されます[ 49 ] 。その他の一般的なニキビ治療や脱毛技術が使用される場合があります[ 9 ] 。不妊の問題に対する第一選択治療は、クロミフェンまたはレトロゾールによる排卵誘発です[ 5 ]。PMOSは心理障害や心血管リスクと関連しているため、両方のスクリーニングが推奨されます[ 5 ] 。
体重管理と健康的なライフスタイルは、PMOS の第一選択治療です。体重管理には、体重増加の予防、減量、または減量後の体重維持が含まれます。[ 5 ] 5% 程度の限定的な減量は、代謝上の利点、そしておそらく生殖健康上の利点を示します。[ 14 ] PMOS において、ある種類の健康的な食事が別の種類の食事よりも優れているという証拠はほとんどありません。[ 5 ]運動に関しては、体重増加を予防するために、一般の人々に対する週 150 分の中強度の運動が推奨されています。減量のためには、250 分の中強度の運動が推奨されています。[ 5 ]
PMOS患者のライフスタイルの変化は、さまざまな要因により困難であることが証明されています。いくつかの研究では、PMOSの女性は食後に満腹感を感じにくいという問題があり、減量がより困難になる可能性があることが示されています。PMOSの女性に多く見られる睡眠障害は疲労を引き起こし、健康的なライフスタイルをさらに困難にします。最後に、体型に関する問題、摂食障害、うつ病、または内発的動機の欠如（運動を楽しめない）は、ライフスタイル介入をより困難にする可能性があります。[ 50 ]
PMOSの女性に対するライフスタイル介入には、目標設定、進捗状況の追跡、自己主張の学習、再発予防などの戦略が含まれる場合があります。これらのアプローチは、体重管理、健康的なライフスタイル、および精神的な健康をサポートすることを目的としています。サポートには、SMART目標（具体的、測定可能、達成可能、現実的、期限付き）の使用も含まれる場合があります。より広範な行動療法または認知行動療法プログラムは、モチベーションの向上、継続的な参加、および長期的な健康習慣に役立つ可能性があります。[ 51 ]
PMOSの治療薬には、メトホルミンと経口避妊薬があります。メトホルミンは、 2型糖尿病で一般的に使用される薬で、PMOSの管理に適応外使用されることがよくあります。 [ 14 ] [ 52 ] BMIが25を超える人には、インスリン抵抗性を治療し、脂質プロファイルを正常化するために推奨されており、思春期の不規則な月経の治療や、BMIが25未満の人にも考慮できます。[ 53 ]メトホルミンには、腹痛、口の中の金属味、下痢、嘔吐などの副作用がいくつか関連しています。[ 54 ]また、女性の妊娠を助けるためにも使用できますが、最も効果的な薬ではありません。[ 55 ]
複合経口避妊薬（COC）は、多毛症の症状を軽減し、月経周期を整えるために使用できます。[ 56 ]これらは性ホルモン結合グロブリンの産生を増加させ、アンドロゲンのレベルを低下させます。規則的な周期は子宮内膜がんのリスクを低下させます。プロゲステロンのみを含む避妊薬は、月経周期の規則性を改善するために使用できますが、アンドロゲン過剰の症状には使用できません。[ 5 ]フィナステリドやフルタミドなどの抗アンドロゲン剤は、多毛症の治療においてCOCよりも優位性を示しませんが、COCが禁忌である人やCOCに耐えられない人にとっては選択肢となる可能性があります。[ 57 ] COCが多毛症に効果を発揮するまでには6～12か月かかる場合があります。[ 5 ]アンドロゲン性脱毛症の治療には、抗アンドロゲン剤と経口避妊薬の併用を試すことができますが、[ 58 ]治療は困難です。[ 5 ]
リラグルチドやセマグルチドなどのGLP-1受容体作動薬は、代謝改善においてメトホルミン単独よりも効果的である可能性がある。これらの併用は、どちらかの治療法単独よりも強力な効果を発揮する。小規模な試験では、月経周期の規則性やアンドロゲンレベルに好ましい効果が認められている。これらの薬剤は、妊娠を希望している場合は推奨されない。[ 14 ]イノシトールがPMOSの代謝問題に好ましい効果をもたらす可能性があるという証拠がいくつかある。しかし、多毛症や腹部脂肪の減少には、イノシトールサプリメントよりもメトホルミンが推奨される。[ 59 ]
PMOSでは排卵不順のため妊娠が難しい場合があります。最初の管理ステップは、生活習慣の改善などを通じて母親の全体的な健康状態を改善することです。[ 14 ]体重減少のためにGLP-1受容体作動薬を使用することもできますが、妊娠の少なくとも2か月前には中止する必要があります。2025年現在妊娠中に安全かどうかを知るにはデータが不十分です。[ 60 ] PMOSでの妊娠は通常よりもリスクが高く、治療は双子（多胎妊娠）などではなく、単胎妊娠を目指すことに重点が置かれています。[ 14 ]治療によって、PMOSの女性の最終的な家族規模は、そうでない女性と変わらないようです。[ 5 ]
PMOSの女性における不妊症の第一選択薬は、排卵を誘発するレトロゾール（フェマーラ）です。[ 14 ]これは一般的に、妊娠率と生児出産率の両方を改善する上で、クエン酸クロミフェンよりも効果的です。 [ 61 ]不妊症の治療に使用できるその他の薬剤は、効果の高い順に、メトホルミン＋クエン酸クロミフェン、クエン酸クロミフェン単独、メトホルミン単独です。[ 14 ]女性はメトホルミンで胃腸系の副作用を経験する可能性が高くなります。[ 62 ]ゴナドトロピン療法も効果的ですが、モニタリングが必要であり、多胎妊娠のリスクが高まります。[ 63 ]
薬物療法や生活習慣の改善が効果がない場合、不妊症は「卵巣穿孔術」と呼ばれる腹腔鏡手術で治療できます。この手術では、電気焼灼器、レーザー、または生検針を用いて4～10個の小さな卵胞を穿孔します。[ 64 ]この手術は排卵を誘発し、通常は単胎妊娠につながりますが、薬物療法と比較して他のリスクが高くなる可能性があります。[ 5 ] [ 65 ]この手術は、薬物療法単独の場合と比較して、生児出産の可能性が低くなる可能性があります。[ 64 ]癒着などの合併症や、効果的な薬物療法が頻繁に存在するため、卵巣楔状切除術はもはやあまり行われていません。 [ 66 ]
最終的な治療選択肢として、体外受精（IVF）を検討することができます。IVFは卵巣過剰刺激症候群のリスクを高めます。[ 67 ]「全胚凍結」戦略を使用すると、単一胚の移植が容易になり、卵巣が過剰刺激から回復する時間を確保できます。[ 14 ]効果は劣りますが、卵巣過剰刺激症候群のリスクがはるかに低い代替手段として、完全なIVFの代わりに体外成熟があります。[ 67 ]この選択肢では、高用量のゴナドトロピン療法を回避できます。[ 5 ]
多毛症の管理には、アンドロゲンレベルを下げ、レーザー治療や剃毛などによって既存の毛を除去することが含まれます。 [ 5 ]標準的な経口避妊薬は、多毛症やニキビの軽減に効果的な場合が多いです。[ 66 ]ノルゲストレルやレボノルゲストレルなどのプロゲステロンは、アンドロゲン作用があるため避けるべきです。[ 66 ]メトホルミンと経口避妊薬の併用は、経口避妊薬単独よりも効果的である可能性があります。[ 68 ]経口避妊薬は臨床試験で有意な有効性を示していますが（多毛症の治療において60～100%の人）、重度のニキビや多毛症には追加の治療が必要になる場合があります。[ 66 ]
抗アンドロゲン作用を持つ他の薬剤には、多毛症を改善するフルタミドやスピロノラクトンなどがあります。 [ 69 ]フィナステリドなどの抗アンドロゲン剤が使用されることもありますが、妊娠中は禁忌です。フィナステリドは、テストステロンがより強力な形態であるジヒドロテストステロンに変換されるのを阻害します。[ 70 ]
PMOSの女性は、PMOSでない女性よりもうつ病になる可能性がはるかに高い。うつ病の症状は、自尊心の低下や身体イメージの悪化につながる多毛症や肥満などの特定の症状によって悪化する可能性がある。[ 30 ]うつ病や不安障害のスクリーニングは、例えば診断時だけでなく、臨床的判断に基づいてその後も、検証済みの質問票を使用して推奨される。[ 71 ]摂食障害や身体イメージの苦痛については、臨床的に必要とされる場合にのみスクリーニングが推奨される。[ 14 ]性的に活動的な女性で、それについて話し合うことに同意した場合は、精神性機能障害も評価することができる。[ 72 ]
PMOSの治療はうつ病や不安に対して効果がないか、中程度の効果しか示さず、代わりに標準的な治療法（心理療法や抗うつ薬など）が推奨される。[ 14 ]認知行動療法は、自尊心が低い、身体イメージが悪い、摂食障害、または精神性機能障害のある少女や女性に使用できる。[ 73 ]
心血管代謝疾患のリスクが高いため、モニタリングが推奨されます。[ 5 ]これには、PMOSの女性全員に対して2時間経口ブドウ糖負荷試験（GTT）を用いたブドウ糖耐性検査が含まれます。診断時の最初の検査後、糖尿病リスク因子の有無に応じて、1～3年ごとにフォローアップ評価が推奨されます。[ 74 ]心血管リスク因子のスクリーニングには、脂質プロファイル検査と年1回の血圧測定が含まれます。[ 75 ]
PMOSは、生殖年齢の女性の間で最も一般的なホルモン障害（内分泌障害）です。 [ 76 ]排卵の欠如により不妊症になる場合、PMOSが最も一般的な原因です。[ 7 ]
世界保健機関（WHO）によると、PMOSは生殖年齢の女性の6～13%に影響を与えている。[ 77 ] 2022年のレビューでは、有病率は5%から18%の間であると指摘されている。[ 5 ] PMOSの有病率は、診断基準の選択によって異なる。[ 78 ]ロッテルダム基準を使用すると、女性の約10～13%がPMOSである。[ 79 ] NIH基準に基づくと、世界的な有病率は5.5%であり、アンドロゲン過剰学会基準を使用すると約7.1%に増加する。基準に関係なく、PMOSの有病率は増加しており、これはおそらく人口の高齢化、意識の高まり、肥満率の上昇によるものと考えられる。[ 78 ]
有病率はさまざまな民族の間でほぼ均等であるように思われるが、東南アジアや東地中海の人々では高い可能性がある。[ 79 ]しかし、PMOS は異なる形で現れることがある。たとえば、アフリカ系アメリカ人やヒスパニック系アメリカ人の PMOS では、他の民族グループと比較してインスリン抵抗性が高い。[ 14 ]南アジア人の PMOS でも同様で、代謝症状が多く、BMI も高い。東アジアの女性は、一般的に他のグループと比較して多毛症が少なく、BMI も低い。[ 5 ]初期の小規模な研究では、トランス男性のほうがシス女性よりも PMOS になりやすいことがわかったが、より大規模で厳密な研究ではそのような結果は得られなかった。[ 80 ]
PMOSの可能性のある症状に関する歴史的な記述は古代ギリシャにまで遡り、ヒポクラテスは「厚く脂っぽい肌で月経がない」女性について記述している。[ 81 ]現在PMOSとして認識されているものの最も古い記述は1721年のイタリアのもので、「中程度の肥満で不妊の若い既婚農民女性で、2つの卵巣が通常より大きく、でこぼこしていて、光沢があり、白っぽく、まるで鳩の卵のようだった」と記述されている。[ 82 ]多嚢胞性卵巣は、おそらく1844年にフランスの医師アシル・シェローによって初めて正式に記述された。[ 83 ]
1935年、アメリカの婦人科医アービング・F・スタインとマイケル・L・レベンタールは、多嚢胞性卵巣症候群と多毛症、不妊、無月経との関連性を示す報告書を発表した。この報告書では、PMOSは内分泌機能障害に起因するという仮説も立てられ、ホルモン的原因の研究が開始され、スタイン・レベンタール症候群という用語が生まれた。[ 84 ] [ 83 ] 1980年代には、1990年代の遺伝学的研究開始に先立ち、PMOSの代謝的側面が研究され始めた。[ 83 ]
2026年まで使用されていた多嚢胞性卵巣症候群という名称は、多嚢胞性卵巣形態と呼ばれる医療画像上の典型的な所見に由来する。多嚢胞性卵巣は、発達中の卵胞が異常に多く、多数の小さな嚢胞のように見える。多嚢胞性卵巣症候群という名称には様々な異論があった。「嚢胞」は実際には嚢胞ではなく、発育が停止した卵胞である。卵巣に多数の卵胞があることはPMOSに特有のものではなく、特に思春期のPMOSではない女性にもよく見られる。[ 85 ]さらに、この名称はPMOSが代謝および内分泌疾患ではなく、婦人科疾患のみであることを示唆していた。[ 86 ]
PMOSの以前の名称としては、スタイン・レベンタール症候群や多嚢胞性卵巣疾患などがありました。提案された名称には、高アンドロゲン性（慢性）無排卵、エストロゲン性排卵障害、機能性女性高アンドロゲン症などがありました。[ 87 ] [ 88 ]特定のサブグループについては、多嚢胞性卵巣形態を有する人に対しては多卵胞性卵巣障害[ 85 ]、NIH PMOS基準を満たす人に対しては代謝性高アンドロゲン症候群[ 88 ]などが提案されました。臨床医とPMOS患者の間で議論が行われ、その大多数が病名の変更に賛成したため、新しい名称を見つけるための調査が開始されました。[ 86 ]
2026年、ヘレナ・ティーデらがランセット誌に発表した論文では、臨床医たちがこの疾患を「多内分泌代謝性卵巣症候群」（PMOS）と改名することに合意した「多段階のグローバルな合意形成プロセス」について説明されている。[ 11 ]以前の用語であるPCOSは「不正確で、病的な卵巣嚢胞を暗示し、多様な内分泌および代謝の特徴を曖昧にし、診断の遅れ、断片的なケア、スティグマにつながり、研究や政策の枠組みを制限している」と考えられていた。新しい用語は「この疾患の多系統的な病態生理」を反映しており、嚢胞を省略することでより正確になっている。[ 11 ]
PMOSにおける主要な研究課題は、新しい抗肥満薬を含む、この疾患を管理する最善の方法に焦点を当てています。診断基準に関しては、年齢別のAMHレベルを特定する必要があります。早期診断と薬剤開発の指針となるバイオマーカーが必要です。もう1つの未解決の問題は、PMOSの女性の男性親族を評価するために、男性の表現型をどのように定義するかということです。[ 14 ]
研究では、代謝合併症の評価と予測のためのより良い方法が模索されている。インスリン抵抗性に関する現在の臨床検査は精度と標準化に欠け、ゴールドスタンダード法は臨床現場では実用的ではない。新たなアプローチとしては、診断とサブタイプ分類のためのバイオマーカーを明らかにする可能性のあるマルチオミクスや、医療データ内のパターンを特定し、患者をサブグループに分類できる人工知能（AI）ベースの方法などがある。AIとオミクスを組み合わせることで、早期診断、リスク予測、個別化治療、長期モニタリングが改善される可能性があるが、大規模で多様なコホートでの確固たる検証が依然として必要である。[ 17 ]
2024年現在これまでの研究では、ヒト胚性幹細胞（hESC）や人工多能性幹細胞（iPSC）技術を用いて、in vitroでPMOS疾患モデルを開発することに成功している。[ 89 ]どちらもPMOS患者から採取でき、様々な細胞型に分化することができる。iPSCは成体体細胞を用いて、細胞を多能性状態に再プログラムすることができ、その後、PMOS様形質を再現するように指定することができる。さらに、iPSCから作製された子宮や卵巣などの女性生殖組織の3D「オルガノイド」モデルは、in vitroでPMOSなどの生殖障害の発症を刺激する方法を示している。[ 89 ]
米国における PMOS の直接的な経済コストは、年間 150 億ドル以上 (2021 年米ドル換算) と推定されています。これには、PMOS の管理、脳卒中などの合併症の治療、および精神保健のコストが含まれます。[ 90 ]有病率が同程度またはそれ以下で、重症度も同程度の疾患である関節炎やループスと比較すると、PMOS は 2005 年から 2015 年の間に NIH からより少ない研究資金を受け取っていました。 [ 91 ]オーストラリアでも同様に助成金の数は少なかったです。[ 92 ]この資金不足の可能性は、主に女性に影響を与える疾患が研究資金をあまり受け取らないという、医療におけるジェンダーバイアスを反映しています。[ 91 ]
ソーシャルメディアにはPMOSに関する誤った情報が多数存在します。例えば、一部の健康インフルエンサーは、グルテンや乳製品を排除するなど、効果が証明されていない制限食を推奨しています。また、運動は有益であるにもかかわらず、激しい運動を推奨しない人もいます。[ 93 ]フォロワー数の多いものも含め、医学的資格を持たないソーシャルメディアインフルエンサーの中には、PMOSの治療法が限られていることを利用して、証明されていない治療法を宣伝するために、PMOSの権威であるかのように振る舞う人もいます。[ 94 ]
研究により、PMOSに関連する医師の知識と教育に顕著なギャップがあることが明らかになっており、これがタイムリーな診断と治療の課題につながっている可能性がある。[ 95 ]例えば、プライマリケアの医療従事者だけでなく、婦人科や生殖医療の専門医でさえ、正確な診断基準に精通していないことが多い。管理に関しては、多くの専門家は関連する代謝状態、推奨されるスクリーニング、心理的影響についての知識が限られている。診断はしばしば遅れ、PMOS患者は通常、ケアに不満を持っている。[ 5 ]
高かった（2.34 ± 0.58 nmol/L vs 1.57 ± 0.60 nmol/L、p < 0.001）。 [...] PCOSは、アンドロゲン（デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオン、テストステロン）と黄体形成ホルモン（LH）のレベルが高く、LH/卵胞刺激ホルモン（FSH）比が上昇していることを特徴とする[52]。
ウィキメディア・コモンズにある多腺性代謝性卵巣症候群に関連するメディア
