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卵巣過剰刺激症候群（OHSS ）は、卵子の成長を刺激する不妊治療薬を服用している女性や、その他の女性に散発的に発生する医学的状態です。ほとんどの場合は軽症ですが、まれに重症化し、深刻な病気や死に至ることもあります。[ 1 ]
軽度の症状には、腹部の膨満感や満腹感、吐き気、下痢、わずかな体重増加が含まれます。中等度の症状には、1日あたり1kg （2.2ポンド）を超える体重増加、腹囲の増加、嘔吐、下痢、尿の色が濃くなる、尿量の減少、過度の喉の渇き、皮膚や髪の乾燥感（軽度の症状に加えて）が含まれます。重度の症状は、腰より上の膨満感、息切れ、胸水、尿の色が著しく濃くなるか尿量が減少する、ふくらはぎと胸の痛み、著しい腹部の膨満感や膨張、下腹部の痛みです。[ 2 ]
卵巣過剰刺激症候群（OHSS）は、卵巣捻転または破裂、静脈血栓塞栓症、急性呼吸窮迫症候群、電解質異常、血栓性静脈炎、急性腎障害などの合併症を引き起こす可能性があります。症状は通常1～2週間で治まりますが、妊娠が成立すると症状はより重篤になり、長引くことがあります。これは、胎盤が完全に発達する前に、妊娠によって分泌されるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が卵巣の黄体に作用し、妊娠を維持するためです。通常、重度のOHSSで妊娠が進行している場合でも、症状の持続期間は妊娠初期を超えません。死亡率は低いものの、死亡例もいくつか報告されています。
散発性OHSSは非常にまれで、遺伝的要因が関与している可能性があります。クエン酸クロミフェン療法はまれにOHSSを引き起こすことがありますが、症例の大部分は、ペルゴナルなどのゴナドトロピン療法（FSH投与を含む）と、最終卵母細胞成熟を誘発したり卵母細胞放出を誘発したりするためのhCG投与後に発生し、多くの場合、体外受精（IVF）と併用されます。頻度は、女性のリスク要因、管理、および監視方法によって異なります。治療を受けた女性の約5%が中等度から重度のOHSSを発症する可能性があります。リスク要因には、多嚢胞性卵巣症候群、若年、低BMI、高い胞状卵胞数、刺激下での多数の卵胞の発育、血清エストラジオール濃度の極端な上昇、最終卵母細胞成熟および/または放出のためのhCGの使用、黄体サポートのためのhCGの継続使用、および妊娠の発生（hCG産生につながる）が含まれます。
卵巣過剰刺激症候群は、特にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）と呼ばれるホルモンの注射と関連が深く、 hCGは卵母細胞の最終成熟を誘発したり、卵母細胞の放出を誘発するために使用されます。排卵後にhCGを複数回投与した場合、またその処置によって妊娠に至った場合は、リスクがさらに高まります。[ 3 ]
最終的な卵母細胞の成熟および/または放出を誘発するためにhCGの代わりにGnRHアゴニストを使用すると、卵巣過剰刺激症候群のリスクはなくなりますが、出産率は約6%わずかに低下します。[ 4 ]
卵巣過剰刺激症候群（OHSS）は、卵巣内に複数の黄体化嚢胞が存在し、卵巣の腫大や二次的な合併症を引き起こすことが特徴とされてきたが、この定義には卵巣刺激を受けているほぼすべての女性が該当する。臨床的に重要なOHSSの中心的な特徴は、血管透過性の亢進と、それに伴う体液の第三腔への移動である。
hCGによって卵巣が広範囲に黄体化すると、大量のエストロゲン、プロゲステロン、および局所サイトカインが放出されます。血管内皮増殖因子（VEGF）が血管透過性亢進を誘発する重要な物質であり、局所毛細血管が「漏れやすく」なり、血管内系から腹腔および胸腔への体液の移動につながることはほぼ確実です。hCGの長期作用下で多数の卵胞からVEGFが生理的レベルを超えて産生されることが、OHSSの根本的な重要なプロセスであると考えられます。そのため、女性は主に腹水という形で第三空間に体液を蓄積しますが、実際には低容量性となり、呼吸器系、循環器系（血液が濃くなるため動脈血栓塞栓症など）、および腎臓系の問題のリスクが高まります。妊娠中の女性は、hCGの産生によって卵巣の黄体化プロセスを維持します。
卵巣過剰刺激症候群（OHSS）を回避するには、通常、hCGの使用を避けるなど、病理学的シーケンスを中断する必要があります。代替策の一つとして、hCGの代わりにGnRHアゴニストを使用する方法があります。この方法ではOHSSのリスクが「ほぼ完全に排除される」ことが繰り返し示されていますが、黄体機能不全が原因で、ドナー以外の新鮮な胚移植を試みた場合の妊娠率への影響については議論があります。GnRHアゴニストによるトリガーが卵子提供者や胚凍結保存サイクルに有効であることについては異論はありません。
OHSS は、軽度、中等度、重度、および重篤のカテゴリーに分けられます。[ 1 ]軽度の OHSS では、卵巣が腫大し (5～12 cm) [ 5 ]、軽度の腹部膨満、腹痛[ 5 ]、吐き気 [5]、および下痢[ 5] を伴う腹水の蓄積がさらに起こる場合があります。重度のOHSSでは、血液濃縮、血栓症、腹部膨満、乏尿(尿生成量の減少)、胸水、および呼吸困難が起こる場合があります。早期 OHSS は妊娠検査前に発症し、後期 OHSS は妊娠初期に見られます。
重症OHSSの基準には、卵巣腫大、腹水、ヘマトクリット > 45%、白血球数 > 15,000、乏尿、クレアチニン 1.0～1.5 mg/dl、クレアチニンクリアランス > 50 ml/分、肝機能障害、全身浮腫が含まれます。[ 5 ]重篤OHSSには、卵巣腫大、胸水および心嚢液貯留を伴う緊張性腹水、ヘマトクリット > 55%、白血球数 > 25,000、乏尿・無尿、クレアチニン > 1.6 mg/dl、クレアチニンクリアランス < 50 ml/分、腎不全、血栓塞栓現象、ARDSが 含まれます。[ 5 ]
医師は、FSH療法を注意深く監視してこの薬剤を適切に使用すること、およびhCG製剤の投与を控えることによって、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクを軽減することができる。
カベルゴリンは、無作為化試験のコクランレビューによると、高リスクの女性におけるOHSSのリスクを大幅に低減するが、含まれた試験では生児出産率や多胎妊娠率は報告されていない。[ 7 ]カベルゴリンは、他のドーパミン作動薬と同様に、VEGFシステムに干渉することでOHSSの重症度を軽減する可能性がある。[ 8 ]システマティックレビューとメタアナリシスでは、カベルゴリンによる予防的治療は、妊娠転帰を損なうことなく、OHSSの発生率を低下させるが重症度は低下させないと結論付けられている。[ 9 ]
卵巣過剰刺激中の排卵抑制にGnRHアゴニストプロトコルの代わりにGnRHアンタゴニストプロトコルを使用すると、OHSSのリスクは小さくなります。[ 10 ]その根本的なメカニズムは、GnRHアンタゴニストプロトコルでは、外因性過剰刺激を開始する前に内因性内分泌因子によって初期の卵胞の動員と選択が行われ、標準的な長期GnRHアゴニストプロトコルと比較して成長卵胞の数が少なくなることです。[ 10 ]
コクランレビューでは、ヒドロキシエチルデンプンの投与により重度のOHSSの発生率が低下することがわかった。[ 7 ]ルーチンの凍結保存を支持する十分な証拠はなく、静脈内アルブミンと凍結保存の相対的な利点に関する十分な証拠もなかった。[ 7 ]また、最終成熟を誘導しない卵巣過剰刺激であるコースティングは、OHSSのリスクを大幅に低下させない。[ 7 ]
アルブミンやヒドロキシエチルデンプン溶液などの体積増量剤は、循環系に体積を供給する働きをする。[ 11 ]
卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の治療法は、過剰刺激の重症度によって異なります。軽度のOHSSは、妊娠または月経が起こるまで、外来で腹囲、体重、不快感をモニタリングする保存的治療を行うことができます。妊娠によって軽度のOHSSが悪化する可能性があります。
中等度のOHSSは、安静、水分補給、電解質や血球数などの検査値の綿密なモニタリングで治療されます。超音波検査は卵胞の大きさをモニタリングするために使用されることがあります。状況によっては、医師は外来で女性の水分摂取量と排出量を綿密にモニタリングし、水分バランスの不均衡の増加（1リットルを超える不均衡は懸念すべき原因）を探すことがあります。症候群の解消は、2回の連続した超音波検査で卵胞嚢胞のサイズが小さくなることで測定されます。[ 12 ]
腹腔や胸腔に溜まった体液（腹水）の吸引が必要となる場合があり、痛みにはオピオイドが用いられることもあります。体外受精（IVF）の過程で卵巣過剰刺激症候群（OHSS）が発生した場合は、妊娠が成立すると回復期間が長引いたり、症状が悪化したりする可能性があるため、胚移植を延期するのが賢明です。注意深く経過観察すれば、時間の経過とともに自然に回復するため、 治療は通常は対症療法となりますが、痛み、腹水穿刺、静脈内輸液などの治療や入院が必要となる場合もあります。