Loading article…
エーラース・ダンロス症候群（EDS ）は、13種類の遺伝性結合組織疾患のグループです。[ 8 ]症状には、関節の緩み、関節痛、伸びやすくベルベットのような皮膚、異常な瘢痕形成などが含まれます。[ 1 ]これらは出生時または幼児期に気づくことがあります。[ 3 ]合併症には、大動脈解離、関節脱臼、脊柱側弯症、慢性疼痛、早期変形性関節症などがあります。[ 1 ] [ 4 ]既存の分類は、EDSのより稀な形態がいくつか追加された2017年に最後に更新されました。[ 1 ] [ 9 ]
EDSは、1つまたは複数の特定の遺伝子の変異によって発生します。この疾患に関与する遺伝子は19個あります。[ 1 ]影響を受ける特定の遺伝子によってEDSのタイプが決まりますが、過可動型エーラース・ダンロス症候群（hEDS）の遺伝的原因はまだ不明です。[ 1 ] [ 10 ]一部の症例は、初期発達中に発生する新たな変異によって生じます。対照的に、他の症例は常染色体優性または劣性の様式で遺伝します。[ 1 ]通常、これらの変異は、タンパク質コラーゲンまたはテネイシンの構造または処理の欠陥を引き起こします。[ 1 ]
診断は、特にhEDSの場合、症状に基づいて行われることが多いが、最初は身体症状症、うつ病、または筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群と誤診されることがある。[ 4 ]遺伝子検査は、hEDSを除くすべてのタイプのEDSを確認するために使用できるが、hEDSについては遺伝子マーカーがまだ発見されていない。[ 10 ]
治療法はまだ知られておらず、[ 6 ]治療は対症療法が中心である。[ 4 ]理学療法や装具は、筋肉を強化し、関節を支えるのに役立つ可能性がある。[ 4 ]痛み止めや血圧降下剤など、EDS の症状を緩和するのに役立つ薬がいくつかあり、これらは関節痛や血管の弱さによって引き起こされる合併症を軽減する。[ 11 ] EDS の形態によっては、平均寿命が正常となるものもあるが、血管に影響を与えるものは一般的に寿命を縮める。[ 6 ]すべての形態の EDS は、一部の患者にとって致命的な結果をもたらす可能性がある。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
EDSは世界中で少なくとも5,000人に1人が罹患するが[ 1 ] [ 7 ]、他のタイプはより低い頻度で発生する[ 12 ] [ 9 ] 。予後は特定の疾患によって異なる[ 4 ] 。過剰な運動は紀元前400年にヒポクラテスによって初めて記述された[ 15 ] 。これらの症候群は、 20世紀初頭にそれらを記述した2人の医師、エドヴァルド・エーラースとアンリ＝アレクサンドル・ダンロスにちなんで名付けられている[ 16 ] 。
2017年には、特定の診断基準を用いて13のEDSサブタイプが分類されました。[ 5 ]エーラース・ダンロス協会によると、症候群は特定の遺伝子変異によって決定される症状によってもグループ化できます。グループAの疾患は、一次コラーゲン構造と処理に影響を与えるものです。グループBの疾患は、コラーゲンの折り畳みと架橋に影響を与えます。グループCには、筋基質の構造と機能の障害が含まれます。グループDの疾患は、グリコサミノグリカン生合成に影響を与えるものです。補体経路の欠陥は、グループEの疾患の特徴です。グループFは細胞内プロセスの障害であり、グループGは未解決のEDSの形態と考えられています。[ 17 ]
古典的 EDS は、非常に弾力性があり、もろく、あざができやすい皮膚と、関節の過可動性を特徴とします。軟体動物様偽腫瘍 (圧迫部位に発生する石灰化血腫) や球状体 (前腕や脛に発生する脂肪を含む嚢胞) もよく見られます。多くの EDS 症例でみられる過弾力性の副作用として、創傷の自然治癒がより困難になります。[ 18 ]時には、運動発達が遅れ、筋緊張低下が起こります。[ 5 ]このタイプの EDS を引き起こす変異は、 COL5A2、COL5A1、そして頻度は低いもののCOL1A1 の遺伝子にあります。hEDS よりも皮膚が関与しています。[ 18 ]古典的 EDS では、症状の現れ方に大きなばらつきが見られます。このばらつきのため、EDSはしばしば診断が見落とされてきました。[ 19 ]遺伝子検査を行わなくても、医療従事者は口腔、皮膚、骨の綿密な検査と神経学的評価に基づいて暫定的な診断を下すことができる。[ 20 ]
診断プロセスを開始する良い方法は、患者の家族歴を確認することです。EDSは常染色体優性疾患であるため、多くの場合、両親から遺伝します。[ 18 ]遺伝子検査は、EDSを診断する最も信頼できる方法です。[ 21 ] 1型EDSの治療法は見つかっていませんが、非荷重運動は筋肉の緊張を和らげ、EDSの症状の一部を改善するのに役立ちます。抗炎症薬と生活習慣の改善は、関節痛に役立ちます。EDSの子供には、皮膚の傷を防ぐように生活習慣の選択も行う必要があります。保護服はこれに役立ちます。傷には、通常よりも長い期間、深い縫合が使用されることがよくあります。[ 18 ]
古典型EDS（clEDS）は、皮膚の過伸展とベルベットのような皮膚の質感、萎縮性瘢痕の欠如、反復性脱臼の有無にかかわらず全身の関節過可動性（最も多いのは肩と足首）、容易にあざができる皮膚または自然発生的な皮下出血（皮膚の下の出血による変色）を特徴とする。[ 5 ]これは、 TNXB遺伝子の常染色体劣性変異によって引き起こされる可能性がある。[ 9 ]
関節弛緩型EDS（aEDS、以前は7A型および7B型に分類されていた）は、重度の関節過可動性と先天性股関節脱臼を特徴とする。その他の一般的な特徴としては、脆弱で弾力性のある皮膚で容易にあざができる、筋緊張低下、脊柱後側弯症（脊柱後弯症および側弯症）、軽度の骨減少症などがある。[ 5 ]通常、 I型コラーゲンが影響を受ける。非常にまれで、報告されている症例は約30例である。過可動型よりも重症である。COL1A1およびCOL1A2遺伝子の変異が原因となる。[ 22 ]
脆性角膜症候群（BCS）は、角膜の進行性菲薄化、早期発症の進行性角膜球状症または円錐角膜、近視、難聴、青色強膜を特徴とする。[ 5 ] [ 23 ]関節過可動性や皮膚過伸展性などの典型的な症状もよく見られる。[ 24 ] BCSには2つのタイプがある。タイプ1はZNF469遺伝子の変異によって発生し、タイプ2はPRDM5遺伝子の変異によって発生する。[ 23 ]
心臓弁EDS（cvEDS）は、3つの主要な基準によって特徴付けられます。重度の進行性心臓弁の問題（大動脈弁と僧帽弁に影響）、過伸展、萎縮性瘢痕、薄い皮膚、あざができやすいなどの皮膚の問題、および関節過可動性（全身性または小関節に限定）です。[ 5 ] 4つの副次的基準は、 cvEDSの診断に役立つ可能性があります。[ 17 ] cvEDSは、 COL1A2遺伝子の両方の対立遺伝子の変異によって遺伝する常染色体劣性疾患です。[ 25 ]
皮膚脆弱型EDS（dEDS、以前は7C型に分類されていた）は、非常に脆弱な皮膚による重度のあざや瘢痕、特に顔面のたるんだ余分な皮膚、軽度から重度までの過可動性、およびヘルニアを特徴とする。ADAMTS2遺伝子の変異が原因となる。非常にまれな疾患で、世界中で約11例が報告されている。[ 26 ]
過可動型 EDS ( hEDS、以前はタイプ 3 に分類されていた) は、大小の関節両方に影響を与える過可動性を主な特徴としています。関節の亜脱臼(部分脱臼) や脱臼が頻繁に起こる可能性があります。一般的に、この変異型の人は、皮膚が柔らかく滑らかでベルベットのような質感で、あざができやすく、慢性的な筋肉痛や骨痛がある場合があります。[ 5 ]他の形態に比べて皮膚への影響は少ないです。[ 27 ]現在、このサブタイプを特定するために使用できる遺伝子検査はありません。[ 28 ] hEDS は、13 種類の結合組織疾患の中で最も一般的なものです。[ 29 ]遺伝子検査が存在しないため、医療従事者は臨床基準と全身の関節過可動性の評価に基づいてhEDSを診断します。 [ 30 ]
hEDSの妊婦は合併症のリスクが高くなります。起こりうる合併症には、前期破水、麻酔による血圧低下、急速分娩(非常に速く活発な陣痛)、胎児の位置異常、出血増加などがあります。hEDS の人は、転倒、産後うつ(一般人口よりも高い)、出産後の回復の遅れなどのリスクがあります。[ 31 ]
後側弯症EDS（kEDS、以前はタイプ6に分類されていた）は、出生時の重度の筋緊張低下、運動発達の遅れ、進行性の脊柱側弯症（出生時から存在する）、および強膜の脆弱性に関連しています。また、あざができやすい、破裂しやすい脆弱な動脈、異常に小さな角膜、および骨減少症（骨密度の低下）もみられることがあります。その他の一般的な特徴としては、長く細い指（クモ指症）、異常に長い四肢、陥没胸（漏斗胸）または突出胸（鳩胸）を特徴とする「マルファン様体型」があります。[ 5 ]これは、 PLOD1遺伝子の変異、またはまれにFKBP14遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。[ 32 ]
筋拘縮型EDS（mcEDS）は、先天性の多発性拘縮、特徴的な内転屈曲拘縮および/または内反尖足（内反足）、出生時または乳児期早期に明らかになる特徴的な頭蓋顔面の特徴、皮膚の過伸展性、あざ、萎縮性瘢痕を伴う皮膚の脆弱性、手のひらのしわの増加などの皮膚の特徴を特徴とする。[ 5 ]これはCHST14遺伝子の変異によって引き起こされることがある。他のいくつかの症例はDSE遺伝子の変異によって引き起こされることがある。[ 33 ]
2021年現在、mcEDS-CHST14と診断された人は48人、mcEDS-DSEと診断された人は8人報告されている。[ 34 ]
ベスレムミオパチー2（以前はミオパチーEDS（mEDS）として知られていた）は、3つの主要な基準によって特徴付けられます。すなわち、年齢とともに改善する先天性筋緊張低下および/または筋萎縮、膝、股関節、肘の近位関節拘縮、および遠位関節（足首、手首、足、手）の過可動性です。[ 5 ]また、4つの副次的基準もmEDSの診断に寄与する可能性があります。この疾患は、常染色体優性または常染色体劣性のパターンで遺伝する可能性があります。[ 17 ] COL12A1遺伝子の変異が存在することを確認するために分子検査を完了する必要があります。そうでない場合は、他のコラーゲン型ミオパチーを考慮する必要があります。[ 17 ]
歯周EDS（pEDS）は常染色体優性疾患であり[ 17 ]、重度で難治性の早期発症（小児期または青年期）、付着歯肉の欠如、脛骨前プラーク、臨床基準を満たす第一度近親者の家族歴という4つの主要基準によって特徴付けられます。[ 5 ]また、8つの副次基準もpEDSの診断に寄与する可能性があります。分子検査では、 C1rタンパク質に影響を与えるC1RまたはC1S遺伝子の変異が明らかになることがあります。[ 17 ]
脊椎異形成型EDS（spEDS）は、低身長（小児期に進行）、筋緊張低下（重度の先天性から軽度の後発性まで）、四肢の湾曲を特徴とする。[ 5 ]これは、 B4GALT7遺伝子の両方のコピーの変異によって引き起こされることがある。他のケースは、 B3GALT6遺伝子の変異によって引き起こされることがある。この遺伝子に変異がある人は、脊柱後側弯症、指の先細り、骨粗鬆症、大動脈瘤、肺の問題を抱えることがある。他のケースは、 SLC39A13遺伝子によって引き起こされることがある。この遺伝子に変異がある人は、眼球突出、手のひらのしわ、指の先細り、遠位関節の過可動性がある。[ 35 ]
血管型EDS（vEDS、以前はタイプ4に分類されていた）は、皮膚が薄く、半透明で、非常に脆弱で、あざができやすいのが特徴です。また、血管や臓器が脆弱で、破裂しやすいのも特徴です。罹患者は身長が低く、頭髪が薄いことが多いです。また、大きな目、小さい顎、くぼんだ頬、細い鼻と唇、耳たぶのない耳など、特徴的な顔の特徴もあります。[ 36 ]関節過可動性がありますが、一般的には小さな関節（指、つま先）に限られます。その他の一般的な特徴としては、内反足、腱や筋肉の断裂、末端肥大症（手足の皮膚の早期老化）、早期発症の静脈瘤、気胸（肺の虚脱）、歯肉退縮、皮下脂肪の減少などがあります。[ 5 ] COL3A1遺伝子の変異が原因となることがあります。[ 36 ]まれに、COL1A1の変異によっても引き起こされることがある。[ 9 ]
この疾患群は全身の結合組織に影響を及ぼし、症状は関節、皮膚、血管に最も典型的に現れます。しかし、結合組織は全身に存在するため、EDSはさまざまな予期せぬ影響をさまざまな程度で引き起こす可能性があり、この疾患は関節、皮膚、血管に限定されません。[ 37 ]影響は、軽度の関節の緩みから生命を脅かす心血管系の合併症まで多岐にわたります。[ 38 ] EDSファミリー内には多様なサブタイプが存在するため、EDSと診断された人々の間で症状は大きく異なる場合があります。[ 39 ]
筋骨格系の症状としては、関節の過伸展があり、不安定で捻挫、脱臼、亜脱臼、過伸展を起こしやすい。[ 4 ] [ 16 ]頻繁な組織損傷の結果、進行性変形性関節症[ 40 ]、慢性変性関節疾患[ 40 ] 、指の白鳥の首変形[ 41 ] 、および指のボタン穴変形が早期に発症する可能性がある。腱と靭帯の弛緩は、筋肉と腱の断裂に対する保護をわずかに提供するが、これらの問題は持続する。[ 42 ]
脊柱側弯症（脊柱の湾曲）、脊柱後弯症（胸椎の隆起）、脊髄係留症候群、頭蓋頸椎不安定症（CCI）、環軸関節不安定症などの脊椎の変形も存在する可能性がある。[ 43 ] [ 44 ]骨粗鬆症と骨減少症も、EDSおよび症候性関節過可動性と関連している。[ 45 ] [ 46 ]
筋肉痛や関節痛も起こり得ますが、重度で日常生活に支障をきたす場合もあります。[ 47 ]トレンデレンブルグ徴候がよく見られ、これは片足で立つと反対側の骨盤が下がることを意味します。[ 48 ]オスグッド・シュラッター病（膝の痛みを伴うしこり）もよく見られます。[ 49 ]乳児では歩行が遅れる場合があり（18か月以降）、這う代わりにお尻でずりずり歩くようになります。[ 50 ]
結合組織が弱いため、皮膚に異常が生じます。これは、伸縮性があるように見える場合もあれば、単にベルベットのように柔らかい場合もあります。すべてのタイプで、ある程度の脆弱性が増しますが、その程度は基礎となるサブタイプによって異なります。皮膚は裂けやすく、あざができやすく、異常な萎縮性瘢痕で治癒することがあります。[ 40 ]タバコの巻紙に似た萎縮性瘢痕は、皮膚がそれ以外は正常に見える人に見られる兆候です。[ 1 ] [ 16 ] [ 18 ]一部のサブタイプでは、過可動性サブタイプを除いて、特にまぶたに余分な皮膚のひだができます。余分な皮膚のひだは、ひだ状になった余分な皮膚の部分です。[ 40 ] [ 51 ]
その他の皮膚症状としては、軟属腫様偽腫瘍[ 52 ]（特に圧迫部位）、点状出血[ 53 ]、皮下球状体[ 52 ] 、網状皮斑などがあり、圧迫性丘疹はあまり見られません[ 54 ] 。血管型EDSでは、皮膚が薄く半透明になることもあります。皮膚脆弱型EDSでは、皮膚が非常に脆弱でたるんでいます[ 1 ] 。
心血管系への影響はEDSの診断されたサブタイプに大きく依存するが、いくつかの併存疾患や症状は疾患全体と密接に関連している。いくつかの研究では、構造異常が心臓症状の大部分の根本原因ではなく、[ 55 ]自律神経失調症が主な原因であると示唆されている。関連する症状には、動悸、失神前状態および失神、耐暑性の低下、血圧および心拍数の管理困難などが含まれるが、これらに限定されない。[ 56 ] 2013年に発表されたある研究では、EDS患者は起立性頻脈症候群（POTSとしてより一般的に知られている）と診断される可能性が高いことがわかった。[ 56 ]
心臓の結合組織が弱いと、弁の構造や機能に問題が生じる可能性があります。僧帽弁逸脱症や逆流、大動脈基部拡張は、EDS患者や同様の結合組織疾患を持つ他の患者でより多く見られます。[ 57 ]場合によっては、EDSは血管系にも現れます。主要動脈瘤や解離は、構造的完全性の欠陥の結果として見られることがあります。[ 57 ]
結合組織の弱化は、EDSの女性患者における骨盤臓器脱につながる可能性がある。 [ 65 ]また、構造異常により、排尿困難、頻繁な尿路感染症、および尿失禁を経験する患者もいる。 [ 66 ]骨盤帯痛もよく報告されている。[ 67 ]
月経過多、月経困難症、性交困難症はEDSに関連する一般的な症状であり[ 68 ]、子宮内膜症と間違われることが多い。[ 68 ]過剰な月経出血は血小板凝集の異常に起因することもあるが、コラーゲンの異常は毛細血管壁の弱化につながり、出血の可能性を高める。[ 69 ]
妊娠中の場合、EDS患者は分娩中に合併症を起こしやすい。[ 69 ]産後出血や、散発的な骨盤変位、股関節脱臼、靭帯の断裂や伸展、皮膚裂傷などの母体損傷はすべて、結合組織の構造変化と関連している可能性がある。[ 70 ]
研究では、EDSなどの結合組織疾患と消化管内の構造的および機能的問題との間に相関関係があることが示唆されている。[ 71 ]
炎症性疾患の併発率が高いことから、結合組織疾患と前述の疾患の発症との間に相関関係があることが示唆される。クローン病、潰瘍性大腸炎[ 72 ]、セリアック病[ 73 ]などの炎症性腸疾患は、対照群と比較してEDS患者でより多く見られる。注目すべきは、炎症性腸疾患と診断された患者が必ずしも結合組織疾患の症状を発症するとは限らないということである。両者は別個の病因を持つが、完全に混同されるわけではない。[ 74 ]好酸球性食道炎は、様々な食物や化学物質に対するアレルギー様反応と広範な食道リモデリングを特徴とする炎症性疾患であり、結合組織疾患のある患者では、そうでない患者と比較して8倍多く発症する。[ 75 ]
機能的には、小腸運動障害、胃排出遅延、大腸通過遅延は、EDSとよく関連している。[ 76 ] [ 77 ]消化管内の通過速度のこれらの変化は、腹痛、膨満感、吐き気、逆流症状、嘔吐、便秘、下痢など、さまざまな症状を引き起こす可能性がある。[ 78 ]
また、いくつかの研究では、ビリルビン抱合の大部分を担う肝臓の問題も示唆されています。この分野の研究は少ないものの、関節過可動症の患者は対照群よりも間接ビリルビン血症の発生率が高いことがわかっています。[ 79 ]
構造的には、腸の筋肉組織の変化（エラスチンの増加など）は、ヘルニアの頻度増加につながる可能性があります。[ 71 ]横隔膜食道靭帯および胃肝靭帯の弛緩は、食道裂孔ヘルニアにつながる可能性があり、[ 80 ] [ 81 ]その結果、胃酸逆流、腹痛、早期満腹感、膨満感などのよく報告される症状につながる可能性があります。内臓脱および腸重積は、結合組織が弱くなった患者でより頻繁に発生します。[ 82 ]
結合組織疾患における神経消化器症状は一般的であるが、その根本原因はまだ解明されていない。[ 81 ]内臓循環、小径線維神経障害、血管コンプライアンスの変化はすべて、特に既知の併存自律神経疾患を有する患者において、消化器症状の原因となる可能性のあるものとして挙げられている。 [ 83 ]
hEDSにおける自律神経系の機能障害である自律神経失調症の症状は、運動不耐性および心臓萎縮と関連している。[ 84 ]
エーラース・ダンロス症候群の患者では、自律神経失調症[ 85 ] 、顎関節機能障害（TMD）、筋緊張、脊髄係留症候群、頭蓋頸椎不安定症、および骨軸不安定症[ 86 ]に関連して、慢性頭痛がよくみられる。
アーノルド・キアリ奇形[ 87 ]は、頭蓋骨と脊椎の接合部の不安定性のため、EDS患者に多く見られます。これにより、後頭蓋窩が大後頭孔より下にヘルニアを起こします。[ 88 ]首の靭帯は適切に治癒できないため、首の構造が頭蓋骨を支えられなくなり、頭蓋骨が脳幹に沈み込み、脳脊髄液の流れを阻害し、その結果、自律神経機能障害を引き起こします。[ 89 ] [ 44 ]奇形によって生じる圧力の増加は、下垂体の扁平化、ホルモン変化、突然の激しい頭痛、運動失調、および固有受容感覚の低下につながる可能性があります。[ 90 ]
眼科的症状としては、近視、網膜裂孔および網膜剥離、円錐角膜、青色強膜、ドライアイ、シェーグレン症候群、水晶体亜脱臼、血管線条、内眼角贅皮、斜視、角膜瘢痕、脆性角膜症候群、白内障、頸動脈海綿静脈洞瘻、黄斑変性などがある。[ 91 ]
耳の合併症も発生する可能性があります。難聴は伝音性難聴と感音性難聴の両方でよく見られ、ほとんどの場合両側性です。[ 92 ] 内耳の骨の硬化症や不安定性も難聴の原因となる可能性があります。 [ 93 ]
小児期には診断されないか誤診されることが多いため、EDS の症例の中には児童虐待と誤って分類されるものもあります。[ 108 ]また、痛みは行動障害や代理ミュンヒハウゼン症候群と誤診されることもあります。[ 109 ]
EDSに伴う痛みは、軽度から衰弱させるほどの痛みまで様々である。[ 110 ]
過可動型（EDS患者の大多数を占める）を除くすべてのタイプのEDSは、特定の遺伝子変異と正の相関関係にあることが確認されている。
これらの遺伝子の変異はEDSを引き起こす可能性があります: [ 9 ]
これらの遺伝子の変異は通常、コラーゲンまたはコラーゲンと相互作用するタンパク質の構造、生成、または処理を変化させます。コラーゲンは結合組織に構造と強度を与えます。コラーゲンの欠陥は、皮膚、骨、血管、臓器の結合組織を弱め、疾患の特徴を引き起こします。[ 1 ]遺伝パターンは特定の症候群によって異なります。
EDSのほとんどの形態は常染色体優性遺伝パターンで遺伝します。これは、問題となる遺伝子の2つのコピーのうち1つだけが変化すれば疾患を引き起こすことを意味します。ごく一部は常染色体劣性遺伝パターンで遺伝します。これは、人が影響を受けるには遺伝子の両方のコピーが変化する必要があることを意味します。また、個人（de novoまたは「散発性」）変異である場合もあります。散発性変異は遺伝とは無関係に発生します。[ 111 ]
診断は、病歴と臨床観察の評価によって行うことができます。関節過可動性の程度を評価するために、ベイトン基準が広く使用されています。DNA および生化学的研究は、罹患者を特定するのに役立ちます。診断検査には、コラーゲン遺伝子変異検査、皮膚生検によるコラーゲン型判定、心エコー検査、リジルヒドロキシラーゼまたはオキシダーゼ活性などがありますが、これらの検査ではすべての症例を確認できるわけではなく、特にマッピングされていない変異の場合、臨床評価が依然として重要です。家族の複数のメンバーが罹患している場合は、連鎖研究として知られる DNA 情報技術を使用して出生前診断が可能になる場合があります。[ 112 ]あらゆる種類の医療従事者の間で EDS に関する知識が乏しい。[ 113 ] [ 114 ]すべてのタイプの遺伝子マーカーを特定するための研究が進行中です。[ 115 ]
最も一般的なEDSのタイプである過可動型の原因となる単一の遺伝子が特定されていないため、診断を得ることはしばしば困難である。[ 116 ] 2017年の診断基準は以下のとおりである。
すべての基準を満たした場合、患者は国際エーラース・ダンロス症候群および関節過可動性スペクトラム障害コンソーシアム[ 30 ]に従ってhEDSと診断される可能性がある。
いくつかの疾患は、EDSといくつかの特徴を共有しています。たとえば、皮膚弛緩症では、皮膚がたるんで垂れ下がり、しわが寄ります。EDSでは、皮膚は体から引っ張られますが、弾力性があり、手を離すと元に戻ります。マルファン症候群では、関節の可動性が非常に高く、同様の心血管系の合併症が発生します。「マルファン様」の外見を持つ人は、多くの場合、背が高く痩せていて、腕と脚が長く、「クモの足のような」指をしていますが、EDSの表現型はかなり多様です。EDSの特定のサブタイプでは、低身長、大きな目、小さな口と顎の外観が、小さな口蓋のために見られることがあります。口蓋は高いアーチを持つ場合があり、歯列の混雑を引き起こします。特に胸部では、半透明の皮膚を通して血管が容易に見えることがあります。遺伝性結合組織疾患であるロイス・ディーツ症候群も、EDSと重複する症状があります。[ 117 ]
過去には、銅代謝異常症であるメンケス病は、EDSの一種と考えられていました。EDSの症状に似た線維筋痛症、出血性疾患、その他の疾患と誤診されることがよくありました。EDSの症状が類似していることや、EDSが監視されないまま放置されると合併症が生じる可能性があるため、正確な診断が重要です。[ 118 ]弾性線維性仮性黄色腫も診断において考慮する価値があります。[ 119 ]
エーラース・ダンロス症候群の治療法は知られておらず、治療は対症療法です。心血管系の綿密なモニタリング、理学療法、作業療法、および整形外科用器具（例：車椅子、装具、ギプス）が役立つ場合があります。これらは関節を安定させ、損傷を防ぐのに役立ちます。整形外科用器具は、特に長距離移動の際に、さらなる関節損傷を防ぐのに役立ちます。関節がロックしたり、過伸展したりするような活動は避けるべきです。[ 120 ]
医師は関節を安定させるためにギプスを処方することがあります。医師は装具療法（ブレース）のために患者を装具士に紹介することがあります。医師はまた、筋肉を強化し、関節の正しい使い方や保護方法を指導するために、理学療法士や作業療法士に相談することもあります。[ 121 ] [ 122 ]
水中療法は、筋肉の発達と協調性を促進します。[ 123 ]徒手療法では、関節は可動域内で優しく動かされ、または操作されます。[ 121 ] [ 122 ]保存療法が役に立たない場合は、外科的関節修復が必要になる場合があります。痛みを軽減したり、心臓、消化器、またはその他の関連状態を管理するための薬が処方される場合があります。あざを減らし、傷の治癒を促進するために、ビタミンCに反応する人もいます。[ 124 ]医療従事者は、EDS患者に発生する傾向のある合併症の数が非常に多いため、特別な注意を払うことがよくあります。血管性EDSでは、胸痛または腹痛の兆候は外傷状況と見なされます。[ 125 ]
カンナビノイドと医療用マリファナは、痛みのレベルを下げるのに一定の効果があることが示されている。[ 126 ]
一般的に、医療介入は対症療法に限られます。妊娠前に、EDSの人は遺伝カウンセリングを受け、妊娠に伴うリスクについて理解しておくことが推奨される場合があります。EDSの子供には、接触スポーツやその他の身体的に負担のかかる活動を避けるべき理由を理解できるよう、この疾患に関する情報を提供する必要があります。関節が緩いために維持できる不自然な姿勢を子供に見せてはいけないことを教える必要があります。そうすると、関節の早期変性を引き起こす可能性があるからです。感情的なサポートは、行動療法や心理療法とともに役立ちます。サポートグループは、生活様式の大きな変化や健康状態の悪化に対処している人にとって非常に役立ちます。家族、教師、友人は、子供を受け入れ、支援できるよう、EDSについて知っておく必要があります。[ 127 ]
EDSにおける慢性疼痛の治療を成功させるには、多職種チームによるアプローチが必要です。疼痛管理の方法としては、一般集団で使用されている疼痛管理法を修正することが考えられます。疼痛はいくつかの種類に分類されます。一つは侵害受容性疼痛で、組織の損傷によって引き起こされます。もう一つは神経因性疼痛で、神経系からの異常な信号によって引き起こされます。多くの場合、患者が経験する疼痛は、これら二つの種類が不均等に混在しています。理学療法（運動リハビリテーション）は、特に体幹と関節の安定化に役立ちます。脱臼や亜脱臼のリスクを減らすため、ストレッチ運動はゆっくりと優しく行う必要があります。使用可能な方法としては、姿勢矯正、筋弛緩、関節可動化、体幹安定化、酷使された筋肉に対する徒手療法などがあります。認知行動療法は、多くの慢性疼痛患者、特に治療に反応しない重度で慢性的な、生活を支配する疼痛を抱える患者に用いられています。臨床試験でその有効性は検証されていません。 EDSの疼痛管理の現状は不十分であると考えられている。[ 109 ]
炎症が原因で痛みが生じている場合は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID ）が有効な場合があります。しかし、NSAIDの長期使用は、胃腸、腎臓、血液関連の副作用のリスク要因となることがよくあります。また、 EDSと関連がある可能性のある肥満細胞活性化症候群の症状を悪化させる可能性があります。アセトアミノフェンは、NSAIDの出血関連の副作用を避けるために使用できます。[ 109 ]
リドカインは、亜脱臼や歯肉痛の後に局所的に塗布することができます。また、筋骨格痛の場合には、痛む部位に注射することもできます。[ 109 ]
痛みの原因が神経因性である場合は、低用量の三環系抗うつ薬、抗けいれん薬、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬を使用することができます。[ 109 ]
脱臼や亜脱臼が起こると、筋肉の痙攣やストレスが続き、痛みが増し、脱臼や亜脱臼が自然に治る可能性が低くなります。このような事故の後、関節を支える方法としては、スリングを使って関節を固定し、リラックスさせる方法があります。整形外科用ギプスは、リラックスしていない筋肉がギプスに抵抗して痙攣しようとすると痛みが生じる可能性があるため、推奨されません。リラックスを促すその他の方法としては、温める、優しくマッサージする、精神的に気を紛らわせるなどがあります。[ 128 ]
関節の不安定性は亜脱臼や関節痛を引き起こし、EDS患者ではしばしば外科的介入が必要となる。ほぼすべての関節の不安定性は起こりうるが、最も頻繁にみられるのは下肢と上肢であり、手首、指、肩、膝、股関節、足首が最も一般的である。[ 121 ]
一般的な外科手術は、関節デブリードマン、腱置換、関節包縫合、および関節形成術です。血管EDSの合併症である大動脈解離などは、外科的介入を必要とします。手術後、安定性、痛みの軽減、および患者の満足度は改善する可能性がありますが、手術が最適な結果を保証するものではありません。患者と外科医は結果に不満があると報告しています。コンセンサスは、保存的治療が手術よりも効果的であるということです[ 59 ]。特に、この疾患のために手術合併症のリスクが余分にあるためです。EDSによって3つの基本的な外科的問題が生じます。組織が弱くなり、手術に適さなくなること、血管の脆弱性により手術中に問題が発生する可能性があること、そして創傷治癒が遅れたり不完全になったりすることが多いことです[ 121 ] 。外科的介入を検討する場合は、EDSおよび関節過可動性の問題を抱える患者の治療に関する豊富な知識と経験を持つ外科医の診察を受けるべきです[ 129 ] 。
局所麻酔薬、動脈カテーテル、中心静脈カテーテルは、EDS患者においてあざ形成のリスクを高めます。EDS患者の中には、局所麻酔薬に抵抗性を示す人もいます。 [ 130 ]リドカインやブピバカインに対する抵抗性は珍しくなく、メピバカインはEDS患者によく効く傾向があります。EDS患者には麻酔に関する特別な推奨事項が与えられています。安全性を向上させるために、EDS患者の麻酔および周術期ケアに関する詳細な推奨事項を使用する必要があります。[ 129 ]
EDS患者の手術では、慎重な組織処理と術後の長期の固定が必要となる。[ 131 ]
EDS患者の予後は、EDSの種類によって異なります。症状の重症度は、同じ疾患であっても異なり、合併症の頻度も異なります。症状がほとんどない人もいれば、日常生活に著しい支障をきたす人もいます。極度の関節不安定性、慢性的な筋骨格痛、変形性関節疾患、頻繁な外傷、脊椎変形は、運動能力を制限する可能性があります。重度の脊椎変形は呼吸に影響を与える可能性があります。極度の関節不安定性の場合、ベッドで寝返りを打ったり、ドアノブを回したりといった簡単な動作でも脱臼する可能性があります。自律神経機能障害や心血管系の問題など、どのタイプでも発生する二次的な症状は、予後や生活の質に影響を与える可能性があります。重度の運動能力障害は、古典的EDSや血管性EDSよりもhEDSでより多く見られます。[ 132 ]
すべてのタイプの EDS は生命を脅かす可能性がありますが、[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]ほとんどの人は正常な寿命を全うします。しかし、血管が脆弱な人は、突然死の最も一般的な原因である自然動脈破裂を含む致命的な合併症のリスクが高くなります。血管型 EDS の人の平均余命は 48 歳です。[ 133 ]
エーラース・ダンロス症候群は、世界中で約5,000人に1人の割合で発生すると推定されています。当初、有病率の推定値は25万人から50万人に1人でしたが、医療従事者が診断に熟練するにつれて、これらの推定値は低いことがすぐにわかりました。EDSは、その重症度の幅広さから、現在受け入れられている推定値よりもはるかに一般的である可能性があります。[ 135 ]
これらの疾患の罹患率は大きく異なります。最も一般的なのは関節過可動型EDSで、次いで古典型EDSです。その他の疾患は非常にまれです。例えば、皮膚脆弱型EDSの乳幼児は世界中で10人未満しか報告されていません。
一部のEDSはアシュケナージ系ユダヤ人に多く見られます。例えば、皮膚脆弱型EDSの保因者になる確率は一般人口では2,000人に1人ですが、アシュケナージ系ユダヤ人では248人に1人です。[ 136 ]
最近の研究では、EDSはトランスジェンダーまたはジェンダー多様性を自認する人、あるいは性別違和に苦しむ人に有意に多く見られることがわかっています。2020年から2022年にかけてアメリカ中西部の小児EDSクリニックで行われたあるレビューでは、患者の17%がトランスジェンダーまたはジェンダー多様性を自認しており、そのうち89%は出生時に女性と割り当てられていたことがわかりました。[ 137 ]これに対し、米国全体では、思春期の若者の約1～2%がトランスジェンダーまたはジェンダー多様性を自認しています。[ 138 ] 2020年の研究では、性別適合手術を受けた成人のうち2.6%がEDSと診断されており、これは一般人口におけるEDSの報告されている最高有病率の130倍です。[ 139 ]
1997年までは、EDSの分類システムには10の特定のタイプが含まれており、他のよりまれなタイプが存在することも認められていました。この時、分類システムは見直され、記述的なタイトルを使用して6つの主要なタイプに縮小されました。遺伝学の専門家は、この疾患の他のタイプが存在することを認識していますが、単一の家族でのみ記録されています。10のタイプの中で最も一般的なタイプである過可動性（タイプ3）を除いて、関連する特定の変異のいくつかが特定されており、遺伝子検査によって正確に特定できます。これは、個々の症例で大きなばらつきがあるため貴重です。すべての変異が発見されているわけではないため、遺伝子検査の結果が陰性であっても診断を除外することはできません。したがって、臨床症状が重要です。[ 140 ]
このカテゴリーの EDS の形態では、皮膚が柔らかくわずかに伸びる、骨が短くなる、慢性下痢、関節過可動性および脱臼、膀胱破裂、または創傷治癒不良などの症状が現れることがあります。このグループの遺伝パターンには、X 連鎖劣性、常染色体優性、および常染色体劣性が含まれます。医学文献で報告されている上記以外の関連症候群の例には、次のものがあります。 [ 141 ]
EDSは、ヴァイオリンの名手ニコロ・パガニーニの技量に貢献した可能性があり、彼は一般的なヴァイオリニストよりも広い運指で演奏することができた。[ 142 ]
見世物小屋のパフォーマーの多くはEDS を患っています。彼らの何人かは「伸縮自在の皮膚の男」「ゴム男」「カエル少年」などと呼ばれていました。当時、フェリックス・ヴェールレ、ジェームズ・モリス、エイブリー・チャイルズといった著名人もいました。現在、EDS のパフォーマーで世界記録を保持している人が 2 人います。軟体芸人のダニエル・ブラウニング・スミスは、過可動性 EDS を患っており、2018 年現在、最も柔軟な男性のギネス世界記録を保持しています。一方、サーカス・オブ・ホラーズの見世物小屋パフォーマーであるゲイリー「ストレッチ」ターナーは、腹部の皮膚を 6.25 インチ伸ばすことができる能力で、1999 年以来、最も伸縮自在な皮膚のギネス世界記録を保持しています。[ 143 ]
レベッカ・ヤロスのファンタジー小説『フォース・ウィング』では、主人公のバイオレット・ソレンガイルが、EDSの症状とよく似た、名前のない慢性疾患を抱えている。この関連性について尋ねられたレベッカ・ヤロスは、関連性を認めつつも、物語の世界における医学知識のレベルを考慮してEDSという名称は伏せていると述べている。ヤロス自身もEDSを患っており、それを自身の病状の表現として作品に取り入れた。[ 161 ]
長寿テレビシリーズ「グレイズ・アナトミー」は、第13シーズンでEDSを取り上げました。「ゆっくりと倒れる」というエピソードでは、番組の医師たちが患者の診断に直面して混乱します。患者が示す複雑で矛盾した症状のため、番組の医師たちは最終的にEDSと診断します。このエピソードは、EDSの患者と医師と話をしたプロデューサーたちの会話に基づいています。 [ 162 ]
エーラース・ダンロス症候群に似た症状は、ヒマラヤン猫、一部の短毛種のイエネコ[ 163 ] 、および特定の牛の品種[ 164 ]で遺伝性である。イヌでは散発的に見られ、イングリッシュ・スプリンガー・スパニエルで頻度が高い[ 165 ]。治療法と予後は同様である。この症状は遺伝する可能性があるため、この症状のある動物は繁殖させるべきではない[ 166 ]。
変性懸靭帯炎は、多くの馬の品種に見られる同様の症状です。[ 167 ]元々はペルーパソで記録され、過労や高齢による症状と考えられていましたが、あらゆる年齢層とあらゆる活動レベルで認識されています。新生子馬にも見られることが確認されています。
2017年の分類では、エーラース・ダンロス症候群は13種類に分類されています。
この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。
