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| CHST14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CHST14、ATCS、D4ST1、EDSMC1、HNK1ST、炭水化物硫酸転移酵素 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608429; MGI : 1919386;ホモロジーン: 12443;ジーンカード：CHST14; OMA :CHST14 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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炭水化物スルホトランスフェラーゼ14は、ヒトではCHST14遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
遺伝子
CHST14はタンパク質をコードする遺伝子であり、炭水化物スルホトランスフェラーゼ14（CHST14）/デルマタン4-O-スルホトランスフェラーゼ（D4ST1）をコードしている。[5]
ヒトでは、CHST14は15番染色体の長腕（q）の15.1番の位置にあり、塩基対40,470,961から塩基対40,474,571までの範囲にある。CHST14遺伝子は3,611塩基長で、376個のアミノ酸から構成され、分子量は42997 Daである。[5]
オントロジー
CHST14は、複数の臓器系にわたる結合組織の胎児の発達に関与している。 [7]また、神経前駆細胞の増殖と神経発生の調節にも関与している。 [8]成人の末梢神経再生の阻害に関連している。[9]
関数
デルマタン 4-O-硫酸基転移酵素は、デルマタン硫酸のN-アセチル-D-ガラクトサミン残基の4位に活性硫酸基を酵素的に転移し、このグリコサミノグリカンを安定化させます。[10]デルマタン硫酸は細胞外マトリックスの形成に不可欠であり、皮膚、腱、軟骨、大動脈壁に広く見られます。[11] CHST14の変異はデルマタン硫酸の欠乏をもたらし、線維芽細胞内のグリコサミノグリカン成分を破壊し、コラーゲン束内のコラーゲン原線維の結合を損ないます。[10]
臨床的意義
CHST14の変異は、筋拘縮型のエーラス・ダンロス症候群と関連しており、最近ではCHST14/D4ST1欠損症として特定されています。[7]以前は、この病状は、内転性母指内反足症候群、[12]エーラス・ダンロス症候群コショー型、[10] [13]筋拘縮型エーラス・ダンロス症候群、[14]およびエーラス・ダンロスVIB型[15]と独立して呼ばれていました。現在、27家族から40人の患者がこの常染色体劣性変異と診断されています。 [16] CHST14/D4ST1欠損症は、デルマタン硫酸産生に直接影響を与えることが確認された最初のヒト疾患です。[16]「特徴的な症状としては、先天性奇形（広範囲の頭蓋顔面欠損、皮膚の弾力性、関節の緩み、多発性拘縮）と、影響を受けた構造の進行性の脆弱性が組み合わさり、打撲、反復性関節脱臼、気胸、脊椎変性、その他の変形の発生率が上昇することが挙げられます。[7]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000169105 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000074916 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ 「Entrez Gene: D4ST1 デルマタン 4 スルホトランスフェラーゼ 1」。
- ^ abc Kosho T (2016年2月). 「CHST14/D4ST1欠損症：エーラスダンロス症候群の新しい形」. Pediatrics International . 58 (2): 88–99. doi :10.1111/ped.12878. PMID 26646600. S2CID 5289682.
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- ^ Akyüz N、Rost S、Mehanna A、Bian S、Loers G、Oezen I、Mishra B、Hoffmann K、Guseva D、Laczynska E、Irintchev A、Jakovcevski I、Schachner M (2013 年 9 月)。「Dermatan 4-O-硫酸転移酵素 1 の除去により末梢神経再生が促進される」。 実験神経学。247 :517–30。doi :10.1016/ j.expneurol.2013.01.025。PMID 23360803。S2CID 8093221 。
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- ^ Kosho T, Takahashi J, Ohashi H, Nishimura G, Kato H, Fukushima Y (2005年10月). 「血縁関係のない2人の少女における特徴的な顔貌、脊柱の湾曲減少、関節拘縮を伴うエーラスダンロス症候群VIB型」. American Journal of Medical Genetics. Part A. 138A ( 3): 282–7. doi :10.1002/ajmg.a.30965. PMID 16158441. S2CID 37675709.
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CHST14 ゲノムの位置と CHST14 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- 大月 哲、太田 哲、西川 哲、林 和、鈴木 裕、山本 丈、若松 亜、木村 和、坂本 和、波多野 直、河合 裕、石井 俊、斉藤 和、小島 俊、杉山 達、小野 達也、岡野 和、吉川 裕、青塚 S、佐々木 N、服部 A、奥村 K、永井 K、菅野 S、磯貝 T (2007)。 「オリゴキャップされたcDNAライブラリーからの分泌タンパク質または膜タンパク質をコードする完全長ヒトcDNAの選択のためのシグナル配列およびキーワードトラップのインシリコ」。DNA 研究。12 (2): 117-26。土井：10.1093/dnares/12.2.117。PMID 16303743。
- 三上 孝文、水本 聡、加護 直樹、北川 秀、菅原 功 (2003 年 9 月)。「部分的に脱硫酸化されたデルマタン硫酸を受容体として用いて実証された 3 つの異なるヒトコンドロイチン/デルマタン N-アセチルガラクトサミン 4-O-硫酸基転移酵素の特異性: デルマタン硫酸生合成における異なる役割の示唆」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 38): 36115–27。doi : 10.1074/jbc.M306044200。PMID 12847091。