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| メンケス病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 毛髪異栄養症、銅輸送病、鋼毛病、縮毛症 |
 | |
| メンケス病を患い、特徴的な毛髪を呈する子供 | |
| 専門 | 小児科、医学遺伝学 |
| 原因 | 銅輸送タンパク質ATP7Aをコードする遺伝子の変異 |
| 頻度 | 254,000人に1人（ヨーロッパ） 357,143人に1人（日本） |
メンケス病（MNK ）はメンケス症候群としても知られ、[1] [2]銅輸送タンパク質ATP7Aをコードする遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖劣性疾患であり、[3]銅欠乏症を引き起こします。[4] [5]特徴的な所見には、縮れた髪、成長障害、神経系の劣化などがあります。すべてのX連鎖劣性疾患と同様に、メンケス病は女性よりも男性に多く見られます。この疾患は1962年にジョン・ハンス・メンケスによって初めて記述されました。 [6]
発症は乳児期に起こり、発生率は新生児10万～25万人に1人程度です。罹患した乳児は3歳まで生きられないことが多いですが、まれに小児期の後期に軽度の症状が現れるケースもあります。[7]
兆候と症状
罹患した乳児は未熟児として生まれることがある。この病気の兆候は乳児期に現れるのが典型的で、通常2～3か月の正常またはやや遅い発達期間の後に、早期発達スキルの喪失とそれに続く発達遅延が続く。患者は筋緊張低下（筋緊張低下）、発育不全、低体温（体温低下）、顔のたるみ、発作、骨幹端の拡大を呈する。髪は著しく奇妙に見え、縮れ、無色または銀色で、もろい。脳の灰白質に広範な神経変性がみられることがある。[8]脳の動脈もねじれて内壁が擦り切れたり裂けたりすることがある。これにより動脈が破裂したり閉塞したりし得る。骨が弱くなると（骨粗しょう症）、骨折することがある。[9]
後頭角症候群（X連鎖性皮膚弛緩症またはエーラス・ダンロス9型[10]と呼ばれることもある）は、メンケス症候群の軽症型であり、幼児期から中年期に発症する。頭蓋底の骨（後頭骨）へのカルシウム沈着、粗い髪、皮膚と関節のたるみを特徴とする。 [11]
原因
染色体Xq21.1に位置するATP7A 遺伝子の変異[12]は、メンケス症候群を引き起こします。[13]この疾患は、X連鎖劣性遺伝します。[14] MNK症例の約30％は新たな変異によるもので、70％はほぼ常に母親から遺伝します。[7]この疾患は男性に多く見られますが、女性もこの疾患の保因者となる可能性があります。 ATP7A遺伝子の変異の結果、銅は体内の細胞に十分に分配されません。銅は小腸や腎臓などの一部の組織に蓄積しますが、脳やその他の組織ではレベルが異常に低くなります。銅の供給が減少すると、リシルオキシダーゼなど、骨、皮膚、髪、血管、神経系の構造と機能に必要な多数の銅含有酵素の活性が低下する可能性があります。[15]他のX連鎖疾患と同様に、保因者の母親を持つ女児は、疾患を抱える可能性は均等ですが、通常は健康です。一方、男児は、疾患を抱えるか、疾患に罹らないかのどちらかの確率が均等です。遺伝カウンセラーは役立つアドバイスをしてくれるかもしれません。[9]
機構
ATP7A遺伝子は、細胞膜を介して銅を輸送する膜貫通タンパク質をコードします。肝臓を除く全身に存在します。小腸では、ATP7A タンパク質は食物からの銅の吸収を制御します。他の細胞では、このタンパク質はゴルジ体と細胞膜の間を移動し、細胞内の銅濃度を維持します。このタンパク質は通常、酵素を含むタンパク質の修飾に重要なゴルジ体にあります。ゴルジ体では、ATP7A タンパク質は、骨、皮膚、髪、血管、神経系の構造と機能に不可欠な特定の酵素に銅を提供します。[16]酵素の 1 つであるリシル酸化酵素は、適切に機能するために銅を必要とします。この酵素は、トロポコラーゲンを強力なコラーゲン線維に架橋します。欠陥のあるコラーゲンは、この疾患の前述の結合組織症状の多くに寄与します。[17]
銅レベルが過剰になると、タンパク質は細胞膜に移動し、細胞から余分な銅を排除します。ATP7A遺伝子の欠失や挿入などの変異により、遺伝子の一部が欠失し、ATP7Aタンパク質が短くなります。これにより、機能的なATP7Aタンパク質の生成が妨げられ、食物からの銅の吸収が損なわれ、銅が特定の酵素に供給されなくなります。[9]
診断
メンケス症候群は、血液中の銅とセルロプラスミン濃度の検査、皮膚生検、毛髪の光学顕微鏡検査によって診断でき、特徴的なメンケス異常を観察できる。頭蓋骨と骨格のX線検査を行い、骨形成の異常を調べる。[7]尿中のホモバニリン酸/バニリルマンデル酸比は、早期発見を支援するスクリーニングツールとして提案されている。[18] [19] MNK症例の70％は遺伝性であるため、母親の遺伝子検査を行ってATP7A遺伝子の変異を調べることができる。[20]
処理
メンケス病には治療法がありません。銅サプリメント（酢酸塩またはグリシン酸塩）の注射による早期治療は、多少の効果があるかもしれません。メンケス病と診断された新生児12人のうち11人が4.6歳で生存していました。[21]その他の治療は対症療法と支持療法です。症状の一部を緩和する治療には、鎮痛剤、抗てんかん薬、必要に応じて栄養チューブ、理学療法と作業療法などがあります。[21]治療が早ければ早いほど、予後は良好です。[22]
疫学
あるヨーロッパの研究では、254,000人に1人の割合が報告されています。 [23]日本の研究では、357,143人に1人の割合が報告されています。[24]他の遺伝的特徴や民族的起源との相関関係は知られていません。[要出典]
参照
参考文献
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 309400
- ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク (2005)。アンドリュース皮膚疾患: 臨床皮膚科学(第 10 版)。サンダース。p. 765。ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ 「メンケス症候群」ドーランド医学辞典
- ^ レンシング、クリストファー、マクデビット、シルビア・フランケ (2013)。「原核細胞における銅メタロム」。メタロミクスと細胞。生命科学における金属イオン。第 12 巻。pp. 417–450。doi : 10.1007/978-94-007-5561-1_12。ISBN 978-94-007-5560-4。
- ^ de Bie P、Muller P、Wijmenga C、Klomp LW (2007 年 11 月)。「ウィルソン病およびメンケス病の分子病因: 突然変異と分子欠陥および疾患表現型の相関」。J . Med. Genet . 44 (11): 673–688. doi :10.1136/jmg.2007.052746. PMC 2752173 . PMID 17717039。
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- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 300011
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、メンケス病に関連するメディアがあります。
- ATP7A関連銅輸送障害に関するGeneReviews/NCBI/NIH/UWエントリ