ブロチゾラム

ブロチゾラム
臨床データ
商号	レンドルミン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	オーラル
ATCコード	N05CD09 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR : クラスB1（向精神薬）; CA :スケジュールIV; DE : 処方箋のみ（高用量の場合はAnlage III ）; 英国：クラスC; 米国：予定なし; 国連:スケジュールIV;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	48～95%
代謝	肝臓
消失半減期	4.4時間（範囲2.6～6.9時間）
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 2-ブロモ-4-(2-クロロフェニル)-9-メチル-6 H -チエノ[3,2- f ][1,2,4]トリアゾロ[4,3- a ][1,4]ジアゼピン;
CAS番号	57801-81-7 ;
パブケム CID	2451;
ドラッグバンク	DB09017 ;
ケムスパイダー	2357 ;
ユニ	5XZM1R3DKF;
ケッグ	D01744 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２２６９２;
ECHA 情報カード	100.055.404
化学および物理データ
式	C 15 H 10 BrClN 4 S
モル質量	393.69 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 ClC1=CC=CC=C1C2=NCC3=NN=C(C)N3C4=C2C=C(Br)S4;
	InChI InChI=1S/C15H10BrClN4S/c1-8-19-20-13-7-18-14(9-4-2-3-5-11(9)17)10-6-12(16)22-15( 10)21(8)13/h2-6H,7H2,1H3 ; キー:UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ブロチゾラム^[3]（ブランド名レンドルミンで販売）は、ベンゾジアゼピン類似体である鎮静催眠薬^{[4]チエノトリア}ゾロジアゼピン[ ^5]です。^[6]抗不安、抗けいれん、催眠、鎮静、骨格筋弛緩の特性を持ち、トリアゾラムやミダゾラムなどの他の短時間作用型催眠ベンゾジアゼピンと効果が似ていると考えられています。^[7]重度の不眠症の短期治療に使用されます。ブロチゾラムは非常に強力で短時間作用型の催眠薬で、典型的な用量は0.125～0.25ミリグラムで、平均半減期は4.4時間（範囲3.6～7.9時間）で急速に排出されます。^[8]

1974年に特許を取得し^[9]、1984年に医療用として使用されるようになりました^[10]。ブロチゾラムは英国、米国、カナダでは販売が承認されていません。オランダ、ドイツ、スペイン、ベルギー、ルクセンブルク、オーストリア、ポルトガル、イスラエル、イタリア、台湾、日本で販売が承認されています。

医療用途

ブロチゾラムは、重度または衰弱性の不眠症の2～4週間の短期治療に処方されます。不眠症は、寝つきの悪さ、頻繁な覚醒、早朝覚醒、またはこれらの組み合わせとして説明できます。ブロチゾラムは短時間作用型のベンゾジアゼピンであり、睡眠の維持や入眠が困難な患者に使用されることがあります。睡眠薬は短期的に使用するか、慢性不眠症の患者に時々使用してください。^[11]

ブロチゾラムは0.25mgの用量で手術前の前投薬として使用することができ、この用量は手術前の前投薬としてのフルニトラゼパム2mgと同等の有効性があることが判明した。 ^[12]

副作用

ブロチゾラムの一般的な副作用は、催眠ベンゾジアゼピンに典型的であり、中枢神経系の抑制に関連しており、傾眠、運動失調、頭痛、順行性健忘、めまい、疲労、運動機能障害、ろれつが回らない、混乱、不器用さなどが含まれます。

あまり一般的ではない副作用としては、低血圧、呼吸抑制、幻覚、吐き気、嘔吐、動悸、および逆説的反応（攻撃性、不安、暴力的行動など）などがあります。

ブロチゾラムは、認知機能や運動機能の低下、眠気などの副作用を翌日まで残す可能性があります。また、レム睡眠の抑制など睡眠パターンの乱れも起こる可能性があります。これらの副作用は、高用量（0.5～1 mg以上）で起こりやすくなります。^[13]

臨床試験では、ブロチゾラム 0.125～0.5 mg は、ニトラゼパム2.5 mg および 5 mg、フルニトラゼパム2 mg、トリアゾラム0.25 mg と同様に不眠症患者の睡眠を改善しました。一方、ブロチゾラム 0.5 mg は、いくつかの研究でフルラゼパム30 mgより優れているものの、テマゼパム30 mgより劣っていることが示されました。夜間に 0.5 mg 未満の用量でブロチゾラムを投与した場合、通常は朝の眠気は最小限に抑えられ、推奨される範囲の 0.125～0.25 mg の用量では精神運動機能の残存障害は発生しません。現在までに重篤な副作用は報告されておらず、最も頻繁に観察される有害事象は眠気、頭痛、めまいです。治療を中止すると、一部の患者で軽度の反跳性不眠症が発生する場合があります。^[8]

禁忌および特別な注意

チエノジアゼピン系薬剤とベンゾジアゼピン系薬剤は、高齢者、妊娠中、小児、アルコールや薬物依存者、精神疾患を併存する人に使用する場合には特別な注意が必要である。^[14]

薬理学

ブロチゾラムは動物実験で非常に強力なチエノジアゼピンであることが示されています。ブロチゾラムの消失半減期は3～6時間です。投与後急速に吸収され、投与後に活性代謝物に代謝されますが、そのうちの1つはブロチゾラムよりもはるかに効力が低く、もう1つは血液中に非常に微量しか存在しないため、ブロチゾラムの代謝物はヒトに対して有意な薬理効果を持ちません。^[6]ブロチゾラムは運動機能障害を引き起こし、催眠作用があります。^[15]

ブロチゾラムは、用量依存的に徐波睡眠（SWLS）を増加させ、深い睡眠段階を抑制します。ブロチゾラムなどのGABA作動薬を使用すると、深い睡眠段階であるステージ3とステージ4の時間が短くなります。したがって、ベンゾジアゼピンとチエノジアゼピンは不眠症の治療に理想的な睡眠薬ではありません。どちらかによる深い睡眠段階の抑制は、高齢者にとって特に問題になる可能性があります。なぜなら、高齢者はもともと深い睡眠段階で過ごす時間が短いからです。^[16]

乱用

ブロチゾラムは乱用の可能性がある薬物です。薬物乱用とは、「ハイ」になるために薬物を服用すること、または医師のアドバイスに反して長期間にわたって薬物を服用し続けることと定義されます。^[17]

香港では、ブロチゾラムの乱用は広まってはいなかったものの、1980年代後半から1990年代にかけて問題となっていた。香港でのベンゾジアゼピン乱用を抑制するため、政府の薬毒物管理委員会は1990年10月にベンゾジアゼピンを危険薬物に再分類した。正式な処方箋とは別に、これらの薬物の供給と調剤には詳細な記録が必要となった。これらの規制は当初、乱用される主要なベンゾジアゼピンであったブロチゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパムにのみ適用された。1990年から1993年までの7種類のベンゾジアゼピンの販売パターンを分析することで、これらの規制変更がベンゾジアゼピンの使用に及ぼした影響が研究された。1991年には、フルニトラゼパムとトリアゾラムの販売は減少したが、規制対象外の5種類のベンゾジアゼピンの販売は増加した。^{[18] 1991年には}ニメタゼパムの密売と乱用、テマゼパムの乱用で特に問題が生じた。もともとブロチゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパムにのみ適用されていた規制は、1992年1月までにすべてのベンゾジアゼピンに拡大された。ベンゾジアゼピンの供給と調剤には適切な処方箋と詳細な記録の使用を義務付ける規制により、香港でのベンゾジアゼピンの乱用は少なくとも部分的には抑制されたようだ。テマゼパム、ニメタゼパム、トリアゾラム、ブロチゾラムについては依然として問題が残っているが、大きな問題ではない。

商品名

参照

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
^ 「DEA Diversion Control Division」（PDF）。 2019年10月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2015年12月10日閲覧。
^ US 4094984 6-フェニル-8-ブロモ-4H-s-トリアゾロ-[3,4C]-チエノ-[2,3E]-1,4-ジアゼピンおよびその塩
^ Fink M、Irwin P (1981 年9 月)。「新しい催眠薬ブロチゾラムの薬理脳波学的研究」。臨床薬理学および治療学。30 ( 3): 336–42。doi : 10.1038/clpt.1981.169。PMID 7273596。S2CID 30788171。
^ Catabay A、Taniguchi M、Jinno K、Pesek JJ、Williamsen E (1998年3月1日)。「マイクロカラム液体クロマトグラフィーにおけるコレステリル-10-ウンデセノエート結合相を用いた1,4-ベンゾジアゼピンおよび類似体の分離」。Journal of Chromatographic Science。36 ( 3): 113。doi : 10.1093/chromsci/36.3.111。
^ ab Jochemsen R, Wesselman JG, van Boxtel CJ, Hermans J, Breimer DD (1983). 「健康な被験者におけるブロチゾラムとトリアゾラムの薬物動態の比較」. British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Suppl 2): 291S–297S. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02303.x. PMC 1428224. PMID 6140948 .
^ Mandrioli R、Mercolini L 、 Raggi MA（2008年10月）。「ベンゾジアゼピン代謝：分析的観点」。Current Drug Metabolism。9（8）：827–44。doi ： 10.2174 /138920008786049258。PMID 18855614 。
^ ab Langley MS、Clissold SP (1988 年 2 月) 。「ブロチゾラム。その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびに睡眠薬としての治療効果のレビュー」。薬物。35 (2 ) : 104–22。doi : 10.2165 /00003495-198835020-00002。PMID 3281819。S2CID 243228878。
^ US4094984 6-フェニル-8-ブロモ-4H-s-トリアゾロ-[3,4C]-チエノ-[2,3E]-1,4-ジアゼピンおよびその塩
^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 539。ISBN 9783527607495。
^ Rickels K (1986). 「催眠薬の臨床使用：使用の適応とさまざまな催眠薬の必要性」Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 332 : 132–41. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID 2883820. S2CID 46560074.
^ 西山孝文、山下健、横山哲也、井本明、真鍋正 (2007)。「術前夜間催眠薬としてのクアゼパムの効果：ブロチゾラムとの比較」。麻酔ジャーナル。21 ( 1) : 7–12。doi : 10.1007 /s00540-006-0445-2。PMID 17285406。S2CID 24584685。
^ Nicholson AN、Stone BM、 Pascoe PA (1980 年 7 月)。「トリアゾロ-1、4-チエノジアゼピン (ブロチゾラム) による睡眠とパフォーマンスに関する研究」。British Journal of Clinical Pharmacology。10 ( 1): 75–81。doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb00504.x。PMC 1430017。PMID 7397057 。
^ オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。「ベンゾジアゼピン依存症: 離脱症候群に焦点を当てる」 [ベンゾジアゼピン依存症: 離脱症候群に焦点を当てる]。Annales Pharmaceutiques Françaises (フランス語)。67 (6): 408–13。土井：10.1016/j.pharma.2009.07.001。PMID 19900604。
^ 安井正之、加藤明生、金政孝、村田聡、西富健、小池健、他 (2005 年 6 月)。「ベンゾジアゼピン系睡眠薬の薬理学的プロファイルと受容体サブタイプとの相関」。日本精神神経薬理学雑誌 = Japanese Journal of Psychopharmacology . 25 (3): 143–51. PMID 16045197。
^ 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2004 年 3 月)。「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波特性」。薬理学ジャーナル。94 (3): 246–51。doi : 10.1254/ jphs.94.246。PMID 15037809。
^ Griffiths RR 、 Johnson MW (2005)。「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物を区別するための概念的枠組みとアルゴリズム」。臨床精神医学ジャーナル。66 （Suppl 9）：31–41。PMID 16336040 。
^ Lee KK、Chan TY、Chan AW、Lau GS、 Critchley JA (1995)。「香港におけるベンゾジアゼピンの使用と乱用 1990-1993 - 規制変更の影響」。毒性学ジャーナル。臨床毒性学。33 (6): 597–602。doi :10.3109/15563659509010615。PMID 8523479 。

さらに読む

Greenblatt DJ、 Locniskar A 、 Shader RI (1983)。「電子捕獲ガス液体クロマトグラフィーを用いたチエノジアゼピン系睡眠薬ブロチゾラムのパイロット薬物動態研究」。睡眠。6 (1): 72–6。doi : 10.1093/sleep/ 6.1.72。PMID 6844800 。
Langley MS、Clissold SP (1988 年 2 月)。「ブロチゾラム。その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびに睡眠薬としての治療効果のレビュー」。薬物。35 ( 2 ): 104–22。doi : 10.2165 /00003495-198835020-00002。PMID 3281819。S2CID 243228878 。
Bechtel WD (1983). 「ヒトにおけるブロチゾラムの薬物動態と代謝」。British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Suppl 2): 279S–283S. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02301.x. PMC 1428235. PMID 6661373 .
Jochemsen R, Wesselman JG, Hermans J, van Boxtel CJ, Breimer DD (1983). 「静脈内および経口投与後の健康な被験者におけるブロチゾラムの薬物動態」。British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Suppl 2): 285S–290S. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02302.x. PMC 1428208. PMID 6661374.

外部リンク

Inchem.org - ブロチゾラム

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[2] 「DEA Diversion Control Division」（PDF）。 2019年10月17日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2015年12月10日閲覧。

[3] US 4094984 6-フェニル-8-ブロモ-4H-s-トリアゾロ-[3,4C]-チエノ-[2,3E]-1,4-ジアゼピンおよびその塩

[4] ^ Fink M、Irwin P (1981 年9 月)。「新しい催眠薬ブロチゾラムの薬理脳波学的研究」。臨床薬理学および治療学。30 ( 3): 336–42。doi : 10.1038/clpt.1981.169。PMID 7273596。S2CID 30788171。

[5] Catabay A、Taniguchi M、Jinno K、Pesek JJ、Williamsen E (1998年3月1日)。「マイクロカラム液体クロマトグラフィーにおけるコレステリル-10-ウンデセノエート結合相を用いた1,4-ベンゾジアゼピンおよび類似体の分離」。Journal of Chromatographic Science。36 ( 3): 113。doi : 10.1093/chromsci/36.3.111。

[pmid6140948-6] Jochemsen R, Wesselman JG, van Boxtel CJ, Hermans J, Breimer DD (1983). 「健康な被験者におけるブロチゾラムとトリアゾラムの薬物動態の比較」. British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (Suppl 2): 291S–297S. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02303.x. PMC 1428224. PMID 6140948 .

[7] ^ Mandrioli R、Mercolini L 、 Raggi MA（2008年10月）。「ベンゾジアゼピン代謝：分析的観点」。Current Drug Metabolism。9（8）：827–44。doi ： 10.2174 /138920008786049258。PMID 18855614 。

[pmid3281819-8] Langley MS、Clissold SP (1988 年 2 月) 。「ブロチゾラム。その薬力学的および薬物動態学的特性、ならびに睡眠薬としての治療効果のレビュー」。薬物。35 (2 ) : 104–22。doi : 10.2165 /00003495-198835020-00002。PMID 3281819。S2CID 243228878。

[9] US4094984 6-フェニル-8-ブロモ-4H-s-トリアゾロ-[3,4C]-チエノ-[2,3E]-1,4-ジアゼピンおよびその塩

[Fis2006-10] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 539。ISBN 9783527607495。

[11] Rickels K (1986). 「催眠薬の臨床使用：使用の適応とさまざまな催眠薬の必要性」Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 332 : 132–41. doi :10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID 2883820. S2CID 46560074.

[12] 西山孝文、山下健、横山哲也、井本明、真鍋正 (2007)。「術前夜間催眠薬としてのクアゼパムの効果：ブロチゾラムとの比較」。麻酔ジャーナル。21 ( 1) : 7–12。doi : 10.1007 /s00540-006-0445-2。PMID 17285406。S2CID 24584685。

[13] ^ Nicholson AN、Stone BM、 Pascoe PA (1980 年 7 月)。「トリアゾロ-1、4-チエノジアゼピン (ブロチゾラム) による睡眠とパフォーマンスに関する研究」。British Journal of Clinical Pharmacology。10 ( 1): 75–81。doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb00504.x。PMC 1430017。PMID 7397057 。

[14] オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。「ベンゾジアゼピン依存症: 離脱症候群に焦点を当てる」 [ベンゾジアゼピン依存症: 離脱症候群に焦点を当てる]。Annales Pharmaceutiques Françaises (フランス語)。67 (6): 408–13。土井：10.1016/j.pharma.2009.07.001。PMID 19900604。

[15] 安井正之、加藤明生、金政孝、村田聡、西富健、小池健、他 (2005 年 6 月)。「ベンゾジアゼピン系睡眠薬の薬理学的プロファイルと受容体サブタイプとの相関」。日本精神神経薬理学雑誌 = Japanese Journal of Psychopharmacology . 25 (3): 143–51. PMID 16045197。

[16] 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2004 年 3 月)。「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波特性」。薬理学ジャーナル。94 (3): 246–51。doi : 10.1254/ jphs.94.246。PMID 15037809。

[17] ^ Griffiths RR 、 Johnson MW (2005)。「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物を区別するための概念的枠組みとアルゴリズム」。臨床精神医学ジャーナル。66 （Suppl 9）：31–41。PMID 16336040 。

[18] ^ Lee KK、Chan TY、Chan AW、Lau GS、 Critchley JA (1995)。「香港におけるベンゾジアゼピンの使用と乱用 1990-1993 - 規制変更の影響」。毒性学ジャーナル。臨床毒性学。33 (6): 597–602。doi :10.3109/15563659509010615。PMID 8523479 。