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| 臨床データ | |
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| 商号 | ノクタミド、ロラメット、その他 |
| その他の名前 | メチルロラゼパム; メチルロラゼパム; N-メチルロラゼパム; Ro 5-5516 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内[1] |
| 薬物クラス | ベンゾジアゼピン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 10～12時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.011.546 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2 |
| モル質量 | 335.18 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロルメタゼパムは、ノクタミドなどのブランド名で販売されており、短時間から中時間作用型の3-ヒドロキシ[3] ベンゾジアゼピン誘導体およびテマゼパム類似体[4]である薬物です。催眠、抗不安、抗けいれん、鎮静、骨格筋弛緩作用 があります。
1961年に特許を取得し、1980年に医療用として使用されるようになった。[5]ロルメタゼパムは、米国やカナダでは販売が承認されていない。英国では、 中等度の不眠症の短期治療（2～4週間）用の0.5mgおよび1mg錠として認可されている。オランダでは、ロラメットおよびノクタミドというブランド名で1mgおよび2mg錠として認可されており、ジェネリックとして複数のメーカーから入手可能である。ポーランドではノクトファーとして販売されている。フランス でも、1mgおよび2mg錠のジェネリックとして販売されており、処方期間は最大4週間である。オランダの分析では、ゾルピデム、ゾピクロン、テマゼパムの方が優れていると思われるが、ロルメタゼパムは医薬品処方集に含めるのに適している可能性があると述べられている。[6]
医療用途
ロルメタゼパムはベンゾジアゼピン系の睡眠薬と考えられており、正式には中等度から重度の不眠症に適応しています。ロルメタゼパムは短時間作用型のベンゾジアゼピンであり、睡眠の維持や入眠が困難な患者に使用されることがあります。睡眠薬は短期間のみ、または慢性不眠症の患者には時折使用してください。[7]
副作用
ロルメタゼパムの副作用は他のベンゾジアゼピン系睡眠薬と同様であり、大部分はクラス効果とみなすことができる。[要出典]睡眠研究では、ロルメタゼパム1 mgで総睡眠時間が増加し、覚醒が減少したが、レム睡眠 には変化がなかった。しかし、2 mgの用量では、第3段階の睡眠が有意に増加し、レム睡眠が減少した。慢性使用後には、リバウンドレムなどのリバウンド効果が報告されている。[4]古い睡眠薬テマゼパムとニトラゼパムの使用経験がある患者を対象としたある臨床試験では、ほとんどの患者が、重度の鎮静、健忘、残留効果が少ないという理由でロルメタゼパムを好んだ。[8]ロルメタゼパムをアルコールや非ベンゾジアゼピン系薬剤などの同様の効果を持つ他の薬剤と併用すると、眠気、健忘、呼吸抑制などの副作用が増加する。
ロルメタゼパムは即時記憶および遅延記憶機能に悪影響を及ぼすことが報告されているが、[9]研究ではロルメタゼパムの健忘作用は他のベンゾジアゼピン系催眠薬に比べて弱い可能性があることが示されている。例えば、1984年に行われたロルメタゼパムの健忘作用をテマゼパムおよびフルラゼパムと比較した研究では、ロルメタゼパム投与後に健忘が最も小さく、テマゼパム投与後に最も大きく、ロルメタゼパムとフルラゼパムの両方よりも健忘が大きくなったことが示された。[10]
ロルメタゼパムの副作用は次のとおりです。
- 眠気
- 攻撃性の逆説的な増加
- めまい
- 混乱
- 筋力低下
- 運動失調症（特に高齢者）
- 順行性健忘
- 頭痛
- めまい
- 低血圧
- 唾液分泌の変化
- 胃腸障害
- 視覚障害
- 構音障害
- 震え
- 性欲の変化
- 尿失禁
- 尿閉
- 血液疾患と黄疸
- 皮膚反応
- 依存と離脱反応
ロルメタゼパムを夜間に服用すると、眠気、精神運動機能や認知機能の低下などの「二日酔い」効果が翌日まで持続する可能性があり、使用者の安全運転能力を損ない、転倒や股関節骨折のリスクを高める可能性がある。[11]
ベンゾジアゼピンは、妊娠中、小児、アルコールや薬物に依存している人、精神疾患を併発して いる人に使用する場合には特別な注意が必要です。[12]ロルメタゼパムは、記憶や体の揺れに残留作用があり転倒につながる可能性があるため、高齢者には適さない場合があります。[13] ロルメタゼパムは運転技能を低下させるため、車の運転や機械の操作をする人は注意が必要です。[14]
耐性、依存、離脱
耐性、依存、離脱症状のリスクは、2～4週間のみの使用であれば非常に低く、ロルメタゼパムは一般的に2～4週間を超えて使用しない場合は安全で効果的な薬剤です。しかし、7日間の短期使用でも、反跳性不眠症という形で睡眠障害が起こることがあります。[15]依存症の既往歴のある人は、特に過去に鎮静催眠薬に依存したことがある人は、耐性や依存の問題のリスクが高まる可能性があります。
ロルメタゼパムは他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、耐性や効力喪失のため、一般的には短期間の使用（2～4週間）のみが推奨されています。ベンゾジアゼピン系睡眠薬の鎮静効果に対する耐性や喪失は、常用開始から14日以内に起こる可能性があります。[16]しかし、一部の研究では、こうした治療法は長期的に有効性を維持することが示唆されています[17] [18] [19]。多くの研究結果に一貫性がないのは、ベンゾジアゼピン系治療に対する反応のばらつきによるものと考えられます。
依存とは、中毒の医学用語です。依存は心理的および/または身体的なものになります。心理的依存は、日常生活に対処するために薬物に依存することとして、または渇望の形で現れます。身体依存は、身体が薬物の影響を克服しようとするときに生じる生理的適応（耐性として知られる）と、治療中の元の症状に似ていることがある離脱症状を回避または抑制するために薬物を継続的に服用する必要があることが原因で発生します。用量または薬物が中止されると、通常、離脱症状が発生します。ロルメタゼパムは他のすべてのベンゾジアゼピンと同様に、身体的依存と心理的依存の両方を引き起こしますが、主な懸念事項は、用量を減らしたり、薬物を完全に中止した後にベンゾジアゼピン離脱症候群の形で現れる身体的依存です。 [20]ロルメタゼパムによって引き起こされる依存は、GABA-BZD受容体複合体の感受性の変化に関連しています。[21]
離脱症状は通常4～8週間で治まりますが、約10～15%の人では症状が何ヶ月も続くことがあります[22]。まれに何年も続くこともあります[23]。一定の用量を服用しているにもかかわらず「離脱症状」が現れる場合もあり、身体は正常に感じるために追加の用量を必要とします。これは用量の増加と関連していることがあります。
ロルメタゼパムの半減期は短～中程度で、約10～12時間です。短時間作用型のベンゾジアゼピン化合物は、長時間作用型のベンゾジアゼピンと比較して、一般的により強く、即時の離脱反応を引き起こします。このため、ロルメタゼパムからジアゼパムの同等用量に移行し、徐々に用量を減らすことが推奨されます。[24]
薬理学
ロルメタゼパムの生物学的利用能は80％であることが判明した。[25]
ロルメタゼパムと他のベンゾジアゼピン薬は、 GABA Aベンゾジアゼピン受容体複合体の正の調節因子として作用します。ロルメタゼパムはベンゾジアゼピン受容体に結合し、GABA A受容体の効果を増強して、治療効果と副作用を生み出します。ロルメタゼパムが十分な量でベンゾジアゼピン受容体部位に結合すると鎮静効果が得られ、臨床的には不眠症の治療に使用されます。ロルメタゼパムは脳の電気的活動を変化させ、これは EEG 測定によって研究されてきました。[26]ロルメタゼパムは、結合するベンゾジアゼピン受容体の種類においてより選択的であるようで、鎮静作用を担うオメガ 1 受容体に対して高い親和性を示します。[27]したがって、EEG の変化を使用して、ロルメタゼパムの鎮静睡眠促進特性を測定できます。
化学
立体化学
ロルメタゼパムは立体中心と2つのエナンチオマーを持ち、薬物はラセミ体である。[28]
業界
ブランド名
商品名には、アルドソムニル、ディラメット、エルゴカーム、ロラメット、ロレタム、メタトップ、ミニアス、ノクタミド、ノクタミド、ノクトファー、ノクトン、プロノクタン、セダベン、セダラム、スティラゼなどがあります。
参考文献
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外部リンク
- 「ロルメタゼパム」。Inchem.org。