プラゼパム

プラゼパムは、 1960年代にワーナー・ランバート社によって開発されたベンゾジアゼピン誘導体薬です。 ^{[ 2 ]}抗不安作用、抗けいれん作用、鎮静作用、骨格筋弛緩作用を有します。^{[ 3 ]}プラゼパム（消失半減期29～224時間）は、プラゼパムの治療効果を担うデスメチルジアゼパム（消失半減期36～200時間）のプロドラッグです。 ^{[ 4 ]}

プラゼパムは不安の短期治療に適応されます。短期治療後、離脱症状や反跳症状を軽減または回避するために、通常は徐々に減量されます。^{[ 5 ] [ 6 ]}活性代謝物であるデスメチルジアゼパムは、36～200時間と非常に長い半減期を持ち、これがプラゼパムの治療効果に寄与しています。^{[ 7 ] [ 8 ]}

プラゼパムの副作用は、他のベンゾジアゼピン系薬剤に比べて軽度です。^{[ 9 ]}過度の眠気と、長期使用による薬物依存が、プラゼパムの最も一般的な副作用です。^{[ 10 ] [ 11 ]}疲労感や「ぼんやりする」などの副作用も発生する可能性がありますが、他のベンゾジアゼピン系薬剤に比べて頻度は低いです。その他の副作用には、脱力感、不器用さ、無気力、思考力の低下、精神の鈍化などがあります。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

プラゼパムを長期使用すると耐性や依存性が生じる可能性があり、投与を中止または減量すると、振戦、不快感、精神運動興奮、頻脈、発汗などの症状を伴うベンゾジアゼピン離脱症候群が発生する可能性がある。重症の場合、幻覚、精神病、けいれんが起こる可能性がある。離脱に関連する精神病は、一般的に抗精神病薬に反応しない。離脱症候群のリスクと重症度は、プラゼパムの投与量が多いほど、また服用期間が長いほど高くなる。^{[ 15 ]}耐性、依存性、離脱の問題は、ジアゼパムなどの他のベンゾジアゼピンよりも重症度が低い可能性がある。^{[ 16 ]}これは、プラゼパムでは他のベンゾジアゼピンよりも耐性の発現が遅いためかもしれない。^{[ 17 ]}プラゼパムを長期使用した後、たとえ低用量であっても、急激または過度に急速に中止すると、遷延性離脱症候群を引き起こす可能性がある。^{[ 18 ]}

ベンゾジアゼピンは深刻な依存症を引き起こす可能性があり、これがベンゾジアゼピンの使用が短期使用に制限されている主な理由の 1 つです。セネガルでの調査では、医師の大多数がこの分野における自分たちの研修が概して不十分であると考えていることがわかりました。国家当局がベンゾジアゼピンの適正使用に関して緊急の措置を講じるよう勧告されました。医師のほぼ 5 分の 1 がベンゾジアゼピンの短期使用に関する処方ガイドラインを無視し、医師のほぼ 4 分の 3 がベンゾジアゼピンに関する研修と知識が不十分であると考えていました。医師に対してベンゾジアゼピンに関する研修をさらに行うことが推奨されています。^{[ 19 ] [ 20 ]}

ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、小児、アルコールや薬物依存症の人、および併存する精神疾患のある人に使用する場合は特別な注意が必要です。^{[ 21 ]}

プラゼパムは主にベンゾジアゼピン部位を調節することによって治療効果を発揮し、それによって脳内のGABA機能が強化されます。 ^{[ 22 ]}プラゼパムは他のベンゾジアゼピンと同様に抗けいれん作用がありますが、動物実験でテストしたところ、その抗けいれん作用は他のベンゾジアゼピンほど強力ではありません。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

プラゼパムは、デスシクロプロピルメチルプラゼパム（デスメチルジアゼパムとも呼ばれる）と3-ヒドロキシプラゼパムに代謝され、さらにオキサゼパムに代謝される。^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}プラゼパムは、デスシクロプロピルメチルプラゼパム/デスメチルジアゼパム（ノルプラゼパムまたはノルダゼパムとも呼ばれる）のプロドラッグであり、プラゼパム自体ではなく、プラゼパムの治療活性の大部分を担っている。^{[ 15 ] [ 22 ] [ 32 ] [ 33 ]}

プラゼパムはシメチジンと相互作用する可能性がある。^{[ 34 ]}プラゼパムとアルコールを併用すると、特にパフォーマンス低下の副作用や眠気などの副作用が増加する。^{[ 35 ]}

プラゼパムの過剰摂取の症状には、眠気、興奮、運動失調などがあります。重症の場合は筋緊張低下も起こることがあります。小児の過剰摂取は、通常、より重篤な過剰摂取症状を引き起こします。^{[ 36 ]}

プラゼパムは他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に乱用される可能性があり、習慣性があります。しかし、作用発現が遅いため、他のベンゾジアゼピン系薬剤よりも乱用される可能性は低いかもしれません。^{[ 15 ] [ 37 ]}

動物実験では、妊娠中にプラゼパムを服用すると成長が遅れ、生殖異常を引き起こすことがわかっています。^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

一般的な商品名には、Centrac、Centrax、Demetrin、Lysanxia、Mono Demetrin、Pozapam、Prasepine、Prazene、Reapam、Trepidan などがあります。商品名は国によって異なり、オーストリア: Demetrin、ベルギー: Lysanxia 、フランス: Lysanxia、ドイツ: Demetrin、Mono Demetrin、ギリシャ: Centrac、アイルランド: Centrax、イタリア: Prazene、Trepidan、マケドニア: Demetrin、Prazepam、オランダ: Reapam、ポルトガル: Demetrin、南アフリカ: Demetrin、スイス: Demetrin、タイ: Pozapam、Prasepine などがあります。^{[ 41 ]}

• ベンゾジアゼピン
• ベンゾジアゼピン依存症
• ベンゾジアゼピンの長期使用による影響

• Inchem – Prazepam