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| 臨床データ | |
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| 商号 | ドルモノクト、ハヴレーン、ソニン、ソムノビット、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 6～12時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.293.781 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 21 Cl N 6 O 3 |
| モル質量 | 464.91 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
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ロプラゾラム(トリアズレノン) は、多くのブランド名で販売されているベンゾジアゼピン系薬剤です。抗不安、抗けいれん、催眠、鎮静、骨格筋弛緩作用があります。中等度から重度の不眠症の短期治療薬として認可され、販売されています。
1975年に特許を取得し、1983年に医療用として使用されるようになりました。[2]
医療用途
不眠症は、寝つきの悪さ、頻繁な覚醒、早朝覚醒、またはこれらの組み合わせとして説明できます。ロプラゾラムは短時間作用型のベンゾジアゼピンであり、睡眠維持が困難な患者や寝つきの悪い患者に使用されることがあります。睡眠薬は短期的に使用するか、慢性的な不眠症の患者に時々使用してください。[3]
用量
不眠症に対するロプラゾラムの投与量は通常 1 mg ですが、必要に応じて 2 mg まで増量できます。高齢者の場合、ロプラゾラム 1 mg を投与すると効果がより顕著になり、11 時間後まで起立が著しく困難になるため、低用量が推奨されます。半減期は、高齢者では若年患者よりも大幅に長くなります。高齢者の半減期は 19.8 時間であると報告されています。[4] ただし、患者と処方医は、ロプラゾラムの高用量投与により長期記憶機能が損なわれる可能性があることに留意する必要があります。[5]
副作用
ロプラゾラムの副作用は、一般的にジアゼパムなどの他のベンゾジアゼピン系薬剤と同じです。[6]ロプラゾラムとジアゼパムの副作用の最も大きな違いは、ロプラゾラムの半減期が中間であるのに対し、ジアゼパムの半減期は非常に長いため、日中の鎮静作用が起こりにくいことです。ロプラゾラムの副作用は次のとおりです。
- 眠気
- 攻撃性の逆説的な増加
- めまい
- 混乱
- 筋力低下
- 運動失調症（特に高齢者）
- 健忘症
- 頭痛
- めまい
- 低血圧
- 唾液分泌の変化
- 胃腸障害
- 視覚障害
- 構音障害
- 震え
- 性欲の変化
- 失禁
- 尿閉
- 血液疾患および黄疸
- 皮膚反応
- 依存と離脱反応
ロプラゾラムを夜間に投与すると、眠気、精神運動機能や認知機能の低下などの「二日酔い」効果が翌日まで持続し、転倒や股関節骨折のリスクが高まる可能性がある。[7]
寛容、依存、離脱
ロプラゾラムは、他のすべてのベンゾジアゼピンと同様に、耐性、依存、離脱などの重篤な副作用や、気分や認知機能への悪影響のリスクがあるため、英国では不眠症の短期的な管理にのみ推奨されています。ベンゾジアゼピンは時間の経過とともに効果が低下する可能性があり、患者は広場恐怖症、胃腸障害、灼熱感やチクチク感などの末梢神経異常などの身体的および心理的副作用を発症する可能性があります。[8] [9]
ロプラゾラムは、4週間未満または非常にまれに使用する場合、身体依存および離脱症状のリスクは低い。しかし、ロプラゾラムまたはトリアゾラムのいずれかによる3週間の不眠症治療を比較した1つのプラセボ対照試験では、ロプラゾラム療法を中止してから3日後に反跳性不安および不眠症が発生したのに対し、トリアゾラムでは反跳性不安および不眠症が翌日に見られた。この2つの違いは、2つの薬剤の消失半減期の差によるものと考えられる。[10] [11]これらの結果は、身体依存、離脱症状、および反跳現象のリスクを減らすために、ロプラゾラムおよびおそらく他のベンゾジアゼピンは、2～4週間ではなく1～2週間処方されるべきであることを示唆している。
- 禁断症状
数か月かけて、個人が耐えられる速度でゆっくりと用量を減らすと、離脱症状の重症度が大幅に軽減されます。ベンゾジアゼピン依存症の人は、ジアゼパムの半減期が長く、少量の減量がより容易に達成できるため、同等の用量のジアゼパムに切り替えて徐々に減量することがよくあります。 [12] [13]
- 不安とパニック発作
- 発汗
- 悪夢
- 不眠症
- 頭痛
- 震え
- 吐き気と嘔吐
- 非現実感
- 異常な動きの感覚
- 刺激に対する過敏症
- 過呼吸
- フラッシング
- 発汗
- 動悸
- 部屋やテレビ画像の寸法の歪み
- 被害妄想や迫害の感情
- 非人格化
- 気が狂うのではないかという恐怖
- 味覚、嗅覚、音、光に対する知覚の亢進、光恐怖症
- 広場恐怖症
- 臨床的うつ病
- 記憶力と集中力の低下
- 侵略
- 興奮性
- 身体症状
- しびれ
- 皮膚の感覚の変化
- 痛み
- 硬直
- 首、頭、顎、手足の衰弱
- 筋肉のけいれん（けいれんから痙攣まで）が脚や肩に起こる
- 運動失調症
- 知覚異常
- インフルエンザのような症状
- ぼやけた複視
- 月経過多
- 食欲の減少または劇的な増加
- 多尿を伴う喉の渇き
- 尿失禁
- 嚥下障害
- 腹痛
- 下痢
- 便秘
特に高用量からの突然または急速な離脱後には重大な合併症が発生し、次のような症状が現れる可能性があります。
ベンゾジアゼピンを長期服用している人の30%から50%が離脱症状を経験すると推定されています。[14]しかし、ある研究では、ベンゾジアゼピンを離脱している患者の最大90%が離脱症状を経験しましたが、減量の速度は1週間あたり用量の25%と非常に速かったです。[15]離脱症状は3週間から3か月続く傾向がありますが、10～15%の人は長期のベンゾジアゼピン離脱症候群を経験する可能性があり、症状が何ヶ月も、時には数年にわたって持続し、徐々に軽減します。[16]
禁忌および特別な注意
ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、子供、アルコールや薬物に依存している人、精神疾患を併発して いる人に使用する場合は特別な注意が必要です。[17]ロプラゾラムは、他のベンゾジアゼピンや非ベンゾジアゼピン系睡眠薬と同様に、夜間または翌朝目覚めた人の体のバランスと立ち姿勢の安定性に障害を引き起こします。転倒や股関節骨折がよく報告されています。アルコールとの併用はこれらの障害を増加させます。これらの障害に対して部分的ではあるが不完全な耐性が生じます。[18]
作用機序
ロプラゾラムはベンゾジアゼピンであり、 GABA A受容体を含むαサブユニットに位置するベンゾジアゼピン受容体への結合を介してGABA A受容体複合体を正に調節することによって作用する。この作用は、塩化物イオンチャネルの開口頻度を増加させることによって、神経伝達物質 GABA の GABA A受容体複合体に対する効果を高める。この作用により、より多くの塩化物イオンがニューロンに入ることが可能になり、その結果、筋弛緩、抗不安、催眠、健忘、抗けいれん作用などの効果が生じる。これらの特性は、臨床診療において治療効果のために使用することができる。これらの特性は、中毒や鎮静を達成するために高用量が使用されるベンゾジアゼピンの薬物乱用の形で娯楽目的に使用されることもある。 [19] [20]
薬物動態
ロプラゾラムを経口投与した後、ロプラゾラムとその活性代謝物であるピペラジン N-オキシドの血清濃度がピークに達するまでに約 3 時間半かかります (出典: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc)。これは他のベンゾジアゼピン系睡眠薬よりも大幅に長い時間です。この遅延により、他の睡眠薬と比較した場合の不眠症治療におけるロプラゾラムの利点が疑問視されます (特に、主な訴えが一晩中眠り続けることの困難ではなく、寝つきの悪さである場合)。ただし、いくつかの研究では、ロプラゾラムは 30 分以内に睡眠を誘発し、脳への浸透が速いことを示しています。したがって、ロプラゾラムの血漿ピーク遅延は、睡眠薬としてのロプラゾラムの有効性とは関係がない可能性があります。食後に服用した場合、ロプラゾラムの血漿レベルがピークに達するまでにさらに時間がかかり、ピークレベルが正常よりも低くなる可能性があります。ロプラゾラムは、脳の電気活動を大幅に変化させます。脳波で測定すると、これらの変化は用量が増加するにつれてより顕著になります。各用量のおおよそ半分はヒトの体内で代謝されて活性代謝物（効力の弱いピペラジン）を生成し、 [21]残りの半分は変化せずに排泄されます。活性代謝物の半減期は親化合物のロプラゾラムとほぼ同じです。[22]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
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外部リンク
- Inchem.org - ロプラゾラム