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| 名前 | |
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| IUPAC名
17α,21-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン
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| 体系的なIUPAC名
(1 R ,3a S ,3b R ,9a R ,9b S ,11a S )-1-ヒドロキシ-1-(2-ヒドロキシ-1-オキソエチル)-9a,11a-ジメチル-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-テトラデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-オン | |
| その他の名前
11-デオキシコルチゾール; 11-デオキシコルチゾン; コルトキセロン; 17α,21-ジヒドロキシプロゲステロン; 11-デオキシコルチゾール; 11-デオキシヒドロコルチゾン; 11-デオキシヒドロコルチゾン; 17α-ヒドロキシ-11-デオキシコルチコステロン; ライヒシュタインの物質 S; 化合物 S; コルトドキソン; コルテキソロン、
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.005.279 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ21Ｈ30Ｏ4 | |
| モル質量 | 346.467 グラムモル−1 |
| 融点 | 215 °C (419 °F; 488 K) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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11-デオキシコルチゾールは、コルトドキソン（INN）、コルテキソロン[1] [2] [3] [4]、17α,21-ジヒドロキシプロゲステロンまたは17α,21-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン[5]としても知られ、内因性 グルココルチコイド ステロイドホルモンであり、コルチゾールへの代謝中間体です。 1938年にタデウシュ・ライヒシュタインによって物質Sとして初めて記述されたため、[6]ライヒシュタインの物質S [5]または化合物Sとも呼ばれています。[7] [8]
関数
11-デオキシコルチゾールはグルココルチコイドとして作用するが、コルチゾールほど強力ではない。[10]
11-デオキシコルチゾールは、21-ヒドロキシラーゼによって17α-ヒドロキシプロゲステロンから合成され、11β-ヒドロキシラーゼによってコルチゾールに変換されます。
哺乳類における11-デオキシコルチゾールの生物学的活性 は限られており、主にグルココルチコイド経路内の代謝中間体として働き、コルチゾールを生成します。[11]しかし、5億年以上前に出現した初期の無顎魚類であるウミヤツメにおいては、11-デオキシコルチゾールはミネラルコルチコイド特性を持つ主要かつ究極のグルココルチコイドホルモンとして重要な役割を果たしています。また、11-デオキシコルチゾールは、特定のコルチコステロイド受容体に結合することにより、ウミヤツメの変態時の腸管浸透圧調節にも関与しており、この過程で下流への移動前に海水耐性を獲得します。[12]ウミヤツメは、哺乳類で見られるような、11-デオキシコルチゾールをコルチゾールに、11-デオキシコルチコステロンをコルチコステロンに変換する11β-ヒドロキシラーゼ酵素（CYP11B1 ）を持っていません。ウミヤツメウナギにこの酵素が存在しないことは、少なくとも5億年前に初期脊椎動物の出現とともに出現した複雑で高度に特異的なコルチコステロイドシグナル伝達経路の存在を示している。ウミヤツメウナギにコルチゾールとコルチコステロンが存在しないことは、脊椎動物の進化の初期段階では11β-ヒドロキシラーゼ酵素が存在しなかった可能性があることを示唆している。 [13]ウミヤツメウナギにコルチゾールとコルチコステロンが存在しないことは、脊椎動物の進化の初期段階では11β-ヒドロキシラーゼ酵素が存在しなかった可能性があることを示唆している。[14]
臨床的意義
哺乳類の11-デオキシコルチゾールはグルココルチコイド活性が限られているが、主要な哺乳類グルココルチコイドであるコルチゾールの直接の前駆体である。[15]そのため、11-デオキシコルチゾールのレベルを測定することで、コルチゾール合成障害の診断、コルチゾールへの経路における障害を引き起こす酵素欠損の発見、副腎疾患の鑑別が行われている。[16]
11β-水酸化酵素欠損症では、11-デオキシコルチゾールと11-デオキシコルチコステロンのレベルが上昇し、11-デオキシコルチコステロンの過剰はミネラルコルチコイドベースの高血圧につながります[17] （ミネラルコルチコイドの不足により低血圧になる21-水酸化酵素欠損症とは対照的です）。コルチゾールのレベルが低いと、ナトリウム保持と体積膨張が減少し、血圧に影響する可能性があります。これは、コルチゾールが体内の水分と電解質のバランスを調節する役割を果たしているためです。コルチゾールレベルが低いと、腎臓によるナトリウムの再吸収が少なくなり、尿を通じたナトリウムの排泄が増加します。これにより、最終的に血液量が減少し、血圧が下がります。一方、コルチゾールのレベルが高い場合も、ナトリウム保持と体積膨張が増加し、血圧に影響する可能性があります。コルチゾール誘発性高血圧は、著しいナトリウム貯留を伴い、細胞外液量と交換性ナトリウムの増加につながります。その結果、血液量が増加し、血圧が上昇します。これらの影響の根底にあるメカニズムには、一酸化窒素系の抑制、アドレナリンなどの昇圧剤に対する血管反応の変化、血漿量増加による心拍出量または拍出量の増加、グルココルチコイド受容体または11β-ヒドロキシラーゼ酵素活性の潜在的な調節不全など、さまざまな要因が関係しています。これらのメカニズムは、コルチゾール誘発性高血圧だけでなく、クッシング症候群（コルチゾールの過剰産生）、明らかなミネラルコルチコイド過剰（11β-ヒドロキシラーゼ酵素の欠陥に関連）、甘草乱用（グリチルレチン酸がグリチルレチン酸受容体に影響を与える）[18] 、慢性腎不全（ 11β-ヒドロキシラーゼ活性の低下によるコルチゾールの半減期の延長）、さらには11β-ヒドロキシラーゼ活性またはグルココルチコイド受容体の変異に異常がある可能性のある本態性高血圧などの病態にも関連している可能性があることに注意することが重要です。[19] [20] [21]コルチゾールレベルが低いと血管緊張が低下します。コルチゾールは血管収縮を促進して正常な血管緊張を維持するのに役立ちます。コルチゾール値が低いと血管収縮が減少し、血管が弛緩して全体的な血圧が低下します。また、コルチゾール値が低いと体液バランスが崩れます。コルチゾールは腎臓でのナトリウムと水の再吸収に影響して体液バランスに影響します。コルチゾール値が低いとナトリウムの吸収が減少し、尿中へのナトリウム排泄が増加し、血液量と血圧が低下します。さらに、コルチゾール値が低いとレニン-アンジオテンシン系の調節不全を引き起こします。コルチゾールは血管収縮と体液バランスによって血圧を調節するレニン-アンジオテンシン系と相互作用するためです。コルチゾール値が低いとこの系が乱れ、アンジオテンシン産生の変化、アルドステロン分泌の減少、そしてその結果としての血圧の低下につながります。逆に、コルチゾールの高レベルは血管緊張の増加、ナトリウム貯留の強化、および交感神経活動の増加につながる。ストレス誘発性のコルチゾールなどの高レベルのグルココルチコイドの放出は、交感神経系（SNS）を活性化する。SNSは心拍数、心拍出量、血管運動緊張を制御し、収縮を引き起こし、それによって末梢動脈抵抗が増加し、血圧が上昇する。[22] 11β-ヒドロキシラーゼ欠損症では、11-デオキシコルチゾールは、この病態におけるアンドロステンジオンレベルの上昇を説明できる経路でアンドロステンジオンに変換されることもある。 [23]
21-水酸化酵素欠損症では、11-デオキシコルチゾール値が低くなります。[24]
歴史
1934年、スイスで研究していた生化学者 タデウス・ライヒシュタインは、生理学的に活性な化合物を単離するために、動物の副腎からの抽出物の研究を始めました。 [25]彼はその過程で発見の結果を発表していました。1944年までに、彼はすでに29の純粋な物質を単離し、その化学構造を解明していました。[26]彼は、新しく発見された物質に「物質」という単語とラテンアルファベットの文字からなる名前を割り当てていました。1938年に、彼は「物質R」と「物質S」に関する記事を発表し、その化学構造と特性を説明しました。[6]物質Sは、1955年頃から11-デオキシコルチゾールとして知られるようになりました。[27]
1949年、アメリカの研究化学者パーシー・ラヴォン・ジュリアンは、コルチゾンの製造方法を模索する中で、安価で入手しやすいプレグネノロン（大豆油ステロールスティグマステロールから合成）から化合物Sを合成することを発表しました。[28] [29]
1952年4月5日、アップジョン研究所の生化学者デュリー・ピーターソンと微生物学者ハーバート・マレーは、ケカビ目の一般的なカビによるステロイド（例：プロゲステロン）の11α-酸素化を一段階で行う画期的な発酵プロセスに関する最初の報告書を発表しました。[30]化合物Sの11α-酸素化により11α-ヒドロコルチゾンが生成され、化学的に酸化されてコルチゾン になるか、またはさらなる化学的ステップによって11β-ヒドロコルチゾン（コルチゾール）に変換されます。
参照
ウィキメディア・コモンズには、コルトドキソンに関連するメディアがあります。
参考文献
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グリデン社は、ジュリアン博士の抗関節炎化合物コルチゾン合成の新方法は、希少で高価な化学物質である四酸化オスミウムを使用する必要がないため、現在の方法よりも安価であると発表しました。...しかし、ジュリアン博士が大豆からコルチゾンを合成したかどうかは、博士もグリデン社も明らかにしませんでした。
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引用: 高価な四酸化オスミウムを使わないコルチゾンの新合成法と、関節炎の治療に有効かもしれないコルチゾンに関連する他の 3 つの化合物の合成法が、シカゴの Glidden Co. の大豆製品部門の研究ディレクター、Percy L. Julian 氏によって発表されました。新合成法の詳細については発表されていませんが、大豆製品は使用されていないことが明らかになりました...他の 3 つの化合物はすべて大豆ステロールから作られました。
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