ミトタネ

ミトタネ
臨床データ
商号	リソドレン
その他の名前	1,1-(ジクロロジフェニル)-2,2-ジクロロエタン; o,p'-DDD
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608050
ライセンスデータ	US デイリーメッド：ミトタン;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	L01XX23 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 米国：警告; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	40%
タンパク質結合	6%
消失半減期	18～159日
識別子
	IUPAC名 ( RS )-1-クロロ-2-[2,2-ジクロロ-1-(4-クロロフェニル)-エチル]-ベンゼン;
CAS番号	53-19-0 ;
パブケム CID	4211;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6957;
ドラッグバンク	DB00648 ;
ケムスパイダー	4066 ;
ユニ	78E4J5IB5J;
ケッグ	D00420 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9020372;
ECHA 情報カード	100.000.152
化学および物理データ
式	C14H10Cl4の
モル質量	320.03 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
融点	76～78℃（169～172℉）
	笑顔 Clc1ccccc1C(c2ccc(Cl)cc2)C(Cl)Cl;
	インチ InChI=1S/C14H10Cl4/c15-10-7-5-9(6-8-10)13(14(17)18)11-3-1-2-4-12(11)16/h1-8、 13-14時間 ; キー:JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ミトタンはリソドレンというブランド名で販売されており、副腎皮質癌やクッシング症候群の治療に使用されるステロイド生成阻害剤および細胞増殖抑制性抗腫瘍薬である。^[4]^[5]^[6]^[7]これは初期の殺虫剤 DDTの誘導体であり、p,p'-DDDの異性体である。ツールチップジクロロジフェニルジクロロエタン（4,4'-ジクロロジフェニルジクロロエタン）であり、 2,4'-（ジクロロジフェニル）-2,2-ジクロロエタン（o,p'-DDD ）としても知られている。^[8]

医療用途

ミトタンはブリストル・マイヤーズスクイブ社によって製造されているが、必要とする患者数が少ないため、副腎皮質癌の希少疾病用医薬品として販売されている。主な用途は、外科的切除にもかかわらず病状が持続する患者、外科的治療の適応とならない患者、または転移性疾患の患者である。2007年に行われた1985年から2005年までの177人の患者を対象とした回顧的研究では、根治手術後にミトタンを使用した場合、手術のみの場合と比較して、再発のない期間が大幅に延長したことが示された。^{[9]この薬は}クッシング症候群の治療にも使用されることがある。^[6]

副作用

残念ながら、ミトタンの使用は副作用によって制限されており、^[10] Schteingartらの報告によると、食欲不振と吐き気（88%）、下痢（38%）、嘔吐（23%）、記憶力と集中力の低下（50%）、発疹（23%）、女性化乳房（50%）、関節痛（19%）、白血球減少症（7%）などが含まれています。^[11]

薬理学

薬力学

ミトタンは副腎皮質の阻害剤である。コレステロール側鎖切断酵素（P450scc、CYP11A1）の阻害剤として作用し、また、11β-ヒドロキシラーゼ（CYP11B1）、18-ヒドロキシラーゼ（アルドステロン合成酵素、CYP11B2）、および3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3β-HSD）の阻害剤として、より低い程度に作用する。^[4]^[10]さらに、ミトタンは、未知のメカニズムを介して副腎皮質に直接的かつ選択的な細胞毒性作用を示し、DDDと同様に永久的な副腎萎縮を引き起こす。^[12]^[13]

化学

ミトタンの類似体には、アミノグルテチミド、アンフェノン B、メチラポンなどがあります。

歴史

ミトタンは1960年に副腎皮質癌の治療薬として導入されました。^[6]

社会と文化

一般名

ミトタンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ米国の養子名、バンツールチップ英国承認名、およびJANツールチップ日本語許容名. ^[7]^[14]

ブランド名

ミトタンはリソドレンというブランド名で販売されている。^[7]

獣医学的使用

ミトタンは犬のクッシング病（下垂体依存性クッシング症候群）の治療にも使用されます。この薬は副腎組織を制御的に破壊し、コルチゾールの産生を減少させるために使用されます。^[15]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
^ 「Lysodren EPAR」。欧州医薬品庁。2002年6月12日。 2024年6月27日閲覧。
^ ab Cavagnini F、Giraldi FP (2010 年 5 月 18 日)。「副腎皮質ホルモン過剰症の原因」。Jameson JL、De Groot LJ (編)。内分泌学 - 電子書籍: 成人および小児。Elsevier Health Sciences。pp. 1888– 。ISBN 978-1-4557-1126-0。
^ Hahner S、Fassnacht M (2005年4月)。「副腎皮質癌治療のためのミトタン」。Current Opinion in Investigational Drugs 6 ( 4): 386–394。PMID 15898346。
^ abc Dang C、Trainer PJ (2010 年 10 月 1 日)。「クッシング症候群の医学的管理」。Bronstein MD (編)。クッシング症候群: 病態生理学、診断、治療。Springer Science & Business Media。pp. 156– 。ISBN 978-1-60327-449-4。
^ abc Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ 「ミトタン」。PubChem。米国国立医学図書館。
^ Terzolo M、Angeli A、Fassnacht M、Daffara F、Tauchmanova L、Conton PA、他。 (2007 年 6 月)。「副腎皮質癌に対するミトタン補助療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (23): 2372–2380。土井：10.1056/NEJMoa063360。hdl : 2318/37317。PMID 17554118。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
^ ab Tzanela M、Vassiliadi DA、Tsagarakis S (2014 年 3 月 24 日)。「同時発生副腎腫瘤と副腎がん」。Harris PE、Bouloux PM (編)。臨床診療における内分泌学(第 2 版)。CRC プレス。pp. 216– 。ISBN 978-1-84184-951-5。
^ Schteingart DE、Motazedi A、Noonan RA、Thompson NW (1982 年 9 月)。「副腎癌の治療」。Archives of Surgery。117 (9): 1142–1146。doi : 10.1001 /archsurg.1982.01380330010004。PMID 7115060 。
^ Sojka WS、Raizer J (2011 年 9 月 28 日)。「ホルモン化学療法の神経学的合併症」。Lee EQ、Schiff D、Wen PY (編)。癌治療の神経学的合併症。Demos Medical Publishing。pp. 179– 。ISBN 978-1-61705-019-0。
^ Kannan CR (2012年12月6日). 「クッシング症候群」.副腎. Springer Science & Business Media. pp. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3。
^ Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。697 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
^ Nichols R.「犬のクッシング症候群：診断と治療パート1：典型的、非典型的、および擬似クッシング症候群」（PDF）。2007年10月21日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。

さらに読む

Komissarenko VP、Chelnakova IS、Mikosha AS (1978)。「犬とモルモットの副腎におけるグルタチオン還元酵素活性に対する o,p-ジクロロジフェニルジクロロエタンとペルタンの in vitro での影響」。実験生物学医学紀要。85 (2): 152–154。doi :10.1007/BF00800110。S2CID 23181221 。

外部リンク

「ミトタネ – 情報シート」。カナダ政府。2017 年 10 月 16 日。
「ベンゼン、1-クロロ-2-[2,2-ジクロロ-1-(4-クロロフェニル)エチル]-(ミトタン)]のリスク管理範囲」(PDF)。カナダ環境省およびカナダ保健省。2013年7月。2014年8月10日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[2] 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。

[3] 「Lysodren EPAR」。欧州医薬品庁。2002年6月12日。 2024年6月27日閲覧。

[JamesonGroot2010-4] Cavagnini F、Giraldi FP (2010 年 5 月 18 日)。「副腎皮質ホルモン過剰症の原因」。Jameson JL、De Groot LJ (編)。内分泌学 - 電子書籍: 成人および小児。Elsevier Health Sciences。pp. 1888– 。ISBN 978-1-4557-1126-0。

[pmid15898346-5] Hahner S、Fassnacht M (2005年4月)。「副腎皮質癌治療のためのミトタン」。Current Opinion in Investigational Drugs 6 ( 4): 386–394。PMID 15898346。

[Bronstein2010-6] Dang C、Trainer PJ (2010 年 10 月 1 日)。「クッシング症候群の医学的管理」。Bronstein MD (編)。クッシング症候群: 病態生理学、診断、治療。Springer Science & Business Media。pp. 156– 。ISBN 978-1-60327-449-4。

[Elks2014-7] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[PubChem-8] 「ミトタン」。PubChem。米国国立医学図書館。

[:0-9] Terzolo M、Angeli A、Fassnacht M、Daffara F、Tauchmanova L、Conton PA、他。 (2007 年 6 月)。「副腎皮質癌に対するミトタン補助療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (23): 2372–2380。土井：10.1056/NEJMoa063360。hdl : 2318/37317。PMID 17554118。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[HarrisBouloux2014-10] Tzanela M、Vassiliadi DA、Tsagarakis S (2014 年 3 月 24 日)。「同時発生副腎腫瘤と副腎がん」。Harris PE、Bouloux PM (編)。臨床診療における内分泌学(第 2 版)。CRC プレス。pp. 216– 。ISBN 978-1-84184-951-5。

[11] Schteingart DE、Motazedi A、Noonan RA、Thompson NW (1982 年 9 月)。「副腎癌の治療」。Archives of Surgery。117 (9): 1142–1146。doi : 10.1001 /archsurg.1982.01380330010004。PMID 7115060 。

[MPHMD2011-12] Sojka WS、Raizer J (2011 年 9 月 28 日)。「ホルモン化学療法の神経学的合併症」。Lee EQ、Schiff D、Wen PY (編)。癌治療の神経学的合併症。Demos Medical Publishing。pp. 179– 。ISBN 978-1-61705-019-0。

[Kannan2012-13] Kannan CR (2012年12月6日). 「クッシング症候群」.副腎. Springer Science & Business Media. pp. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3。

[IndexNominum2000-14] Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。697 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。

[15] Nichols R.「犬のクッシング症候群：診断と治療パート1：典型的、非典型的、および擬似クッシング症候群」（PDF）。2007年10月21日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。