ログレチミド

ログレチミド
臨床データ
その他の名前	ログレチミド; ピリドグルテチミド
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	アロマターゼ阻害剤
識別子
	IUPAC名 3-エチル-3-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-2,6-ジオン;
CAS番号	92788-10-8;
パブケム CID	56487;
ケムスパイダー	50963;
ユニ	14P4QR28QF;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０８６９６７０;
化学および物理データ
式	Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ２
モル質量	218.256 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C1NC(=O)CCC1(c2ccncc2)CC;

ログレチミドはピリドグルテチミドとしても知られ、これまで市販されたことのない薬剤である。 ^[1]化学構造は鎮静・催眠薬のグルテチミドと関連しているが、関連薬のアミノグルテチミドと同様の選択的アロマターゼ阻害剤としての薬理活性を持ち、顕著な鎮静催眠効果はない。^{[2]このため、}乳がんの治療に潜在的に有用であり、アミノグルテチミドよりも副作用が少ないが、効力が低いため臨床試験では不成功に終わった。^[1]^[3]

合成

4-ピリジル酢酸エチル[54401-85-3]（1）をヨードエタンで塩基触媒アルキル化すると、2-（4-ピリジル）酪酸エチル[76766-56-8]（2）が得られる。カルバニオンをアクリルアミド（3）に塩基触媒共役付加すると、（4）が得られる。最後の段階は分子内環化であり、ログレチミド（5）となる。

参考文献

^ ab Frederick A. Luzzio (2019年5月17日). イミド：医薬、農業、合成用途および天然物化学。エルゼビアサイエンス。pp. 361– 。ISBN 978-0-12-815676-6。
^ Vanden Bossche HV、Moereels H、Koymans LM (1994)。「アロマターゼ阻害剤 - 非ステロイド性阻害剤のメカニズム」。乳がん研究と治療。30 ( 1 ) : 43–55。doi : 10.1007 /bf00682740。PMID 7949204。S2CID 24414161。
^ MacNeill FA、Jones AL、Jacobs S、Lønning PE、Powles TJ、Dowsett M (1992 年 10 月)。「アミノグルテチミドとその類似体であるログレチミドの乳がんにおける末梢アロマターゼ化への影響」。British Journal of Cancer。66 ( 4 ): 692–7。doi :10.1038/ bjc.1992.339。PMC 1977412。PMID 1419608。
^ Boss, Aileen M.; W. Clissold, Derek; Mann, John; Markson, Andrew J.; Thickitt, Christopher P. (1989). 「ラセミ体ピリドグルテチミドの簡潔な合成とキラル固定相HPLCによるその分解」. Tetrahedron. 45 (18): 6011–6016. doi:10.1016/S0040-4020(01)89128-6.
^ Derek W. Clissold、John Mann、Christopher P. Thickitt、US5112976（1992年、National Research Development Corporation）。

[Luzzio2019-1] Frederick A. Luzzio (2019年5月17日). イミド：医薬、農業、合成用途および天然物化学。エルゼビアサイエンス。pp. 361– 。ISBN 978-0-12-815676-6。

[pmid7949204-2] Vanden Bossche HV、Moereels H、Koymans LM (1994)。「アロマターゼ阻害剤 - 非ステロイド性阻害剤のメカニズム」。乳がん研究と治療。30 ( 1 ) : 43–55。doi : 10.1007 /bf00682740。PMID 7949204。S2CID 24414161。

[pmid1419608-3] MacNeill FA、Jones AL、Jacobs S、Lønning PE、Powles TJ、Dowsett M (1992 年 10 月)。「アミノグルテチミドとその類似体であるログレチミドの乳がんにおける末梢アロマターゼ化への影響」。British Journal of Cancer。66 ( 4 ): 692–7。doi :10.1038/ bjc.1992.339。PMC 1977412。PMID 1419608。

[4] Boss, Aileen M.; W. Clissold, Derek; Mann, John; Markson, Andrew J.; Thickitt, Christopher P. (1989). 「ラセミ体ピリドグルテチミドの簡潔な合成とキラル固定相HPLCによるその分解」. Tetrahedron. 45 (18): 6011–6016. doi:10.1016/S0040-4020(01)89128-6.

[5] Derek W. Clissold、John Mann、Christopher P. Thickitt、US5112976（1992年、National Research Development Corporation）。