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| 抗糖質コルチコイド | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 ミフェプリストンは、クッシング症候群の治療に使用される抗糖質コルチコイドです。 | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | グルココルチコイド拮抗薬、コルチゾール拮抗薬、抗コルチコステロイド |
| 使用 | クッシング症候群、その他 |
| 生物学的標的 | グルココルチコイド受容体 |
| 化学クラス | ステロイド |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
抗グルココルチコイド薬は、体内のグルココルチコイド、主にコルチゾールの作用を軽減する働きをする薬剤の一種です。 [1]これらには、ミフェプリストンなどの直接グルココルチコイド受容体 拮抗薬や、メチラポン、ケトコナゾール、アミノグルテチミドなどの合成阻害剤が含まれます。これらはクッシング症候群の治療に使用されます。[2]
これらの薬剤は、様々な精神疾患、特にうつ病や精神病に対する潜在的な治療効果についても研究されてきた。[3] [4]精神科で抗糖質コルチコイドを使用する根拠は、多くの精神疾患で視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の調節異常が観察され、それがコルチゾール値の上昇として現れることが多いことに由来する。[4] [5]
種類
抗グルココルチコイド薬には、次のようないくつかの種類があります。
- コルチゾール合成阻害剤：メチラポン、アミノグルテチミド、ケトコナゾールなどの薬剤は、副腎におけるコルチゾールの産生を阻害することで作用します。[6]
- グルココルチコイド受容体拮抗薬：ミフェプリストン（RU-486）はこのクラスの主要な例であり、受容体部位でコルチゾールの作用を直接阻害します。[3] [6]
- ステロイドホルモン：デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は、その抗糖質コルチコイド作用の可能性について研究されている。[3]
治療への応用
クッシング症候群
抗グルココルチコイド薬は、コルチゾールの過剰産生を特徴とするクッシング症候群の治療選択肢である。これらの薬剤は、主に2つのシナリオで使用される。すなわち、症状を管理し手術のリスクを減らすための術前治療として、および手術が失敗したか実行不可能な場合の長期的な解決策としてである。[7] [2]クッシング症候群の治療に使用される主な抗グルココルチコイド薬には、コルチゾール産生を阻害するメチラポンやケトコナゾールなどのステロイド生成阻害剤、およびグルココルチコイド受容体に直接拮抗するミフェプリストン（RU-486）がある。[2]メチラポンとケトコナゾールは、高コルチゾール血症の制御に有効であることから、単独療法または併用療法として第一選択の薬物治療として好まれることが多い。[2]ただし、これらの薬剤は副作用を引き起こし、場合によっては副腎機能不全を引き起こす可能性があるため、治療中は注意深いモニタリングが不可欠である。[7]抗グルココルチコイド療法はクッシング症候群の治療に効果があるとされていますが、一般的には手術の補助的な治療法と考えられており、この疾患のほとんどの症例では手術が依然として決定的な治療法となっています。[2]
精神疾患
精神疾患に対する抗グルココルチコイド薬の使用は、さまざまな結果をもたらしています。いくつかの研究では、特に精神病的特徴を伴う症例において、大うつ病の治療に有望であることが示されています。[6]しかし、精神病に対する抗グルココルチコイド治療に関するコクランレビューでは、プラセボと比較して、全体的な精神病症状、陽性症状、陰性症状に有意な差は見られませんでした。[3]
精神疾患における抗グルココルチコイド薬の作用機序は完全には解明されていない。1つの仮説では、これらの薬は、扁桃体の中心核などの特定の脳領域におけるグルココルチコイドによる副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）作用の増強を軽減することによって作用する可能性があると示唆されている。[6]さらに、これらの薬はグルココルチコイド受容体の調節、神経活性ステロイド、および古典的なモノアミン系に影響を及ぼす可能性がある。 [6]
参照
参考文献
- ^ Muller C, Hennebert O, Morfin R (2006 年 7 月). 「ネイティブ抗グルココルチコイドパラダイム」.ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル. 100 (1–3): 95–105. doi :10.1016/j.jsbmb.2006.03.001. PMID 16713254.
- ^ abcde Dang CN、トレーナー P (2007 年 11 月)。 「クッシング症候群の薬理学的管理：最新情報」。内分泌学と代謝学のアルキボス ブラジレイロス。51 (8): 1339–48。土井：10.1590/s0004-27302007000800020。PMID 18209872。
- ^ abcd Garner B、Phillips LJ、Bendall S、Hetrick SE（2016年1月）。「精神病に対する抗糖質コルチコイドおよび関連治療」。コクラン・システマティック ・レビュー・データベース。2016 （1）：CD006995。doi ：10.1002/14651858.CD006995.pub2。PMC 10337649。PMID 26725721。
- ^ ab McIsaac SA、Westrin Å、Young AH (2009)。「精神医学における抗糖質コルチコイド」。精神医学治療の進歩。15 (4): 242–249。doi :10.1192/apt.bp.105.001834 。
- ^ Strawbridge R、Jamieson A、Hodsoll J、Ferrier IN、McAllister-Williams RH、Powell TR、他 (2021年2月)。「治療抵抗性うつ病に対する抗グルココルチコイド療法における炎症性タンパク質の役割」。臨床 医学ジャーナル。10 ( 4 ): 784。doi : 10.3390/ jcm10040784。PMC 7920038。PMID 33669254。
- ^ abcde Kling MA、Coleman VH、 Schulkin J (2009)。「うつ病治療におけるグルココルチコイド阻害：内分泌視床下部以外も考えられるか？」 うつ病と不安症。26 (7 ) : 641–9。doi :10.1002/da.20546。PMC 3640810。PMID 19133699。
- ^ ab 米国医学研究所抗プロゲスチン委員会：科学の評価（1993 年）。「第 5 章：抗プロゲスチンの抗グルココルチコイド効果」。Donaldson MS、Dorflinger L、Brown SS、他編。ミフェプリストン（RU 486）およびその他の抗プロゲスチンの臨床応用：科学の評価と研究計画の推奨。ワシントン（DC）：全米アカデミー出版局（米国）。