ジギトキシン

ジギトキシン
臨床データ
商号	Digalen、Digitine、Digitmerck、その他
; 投与経路	経口、静脈注射
ATCコード	C01AA04 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	98～100%（経口）
タンパク質結合	90～97%
代謝	肝臓（CYP3A4）
消失半減期	7～8日
排泄	尿から60%、糞便から40%
識別子
	IUPAC名 (3β,5β)-3-[(O-2,6-ジデオキシ; -β-D-リボ-ヘキサピラノシル-(1->4) ; -2,6-ジデオキシ-β-D-リボ-ヘキソピラノシル)オキシ] ; -14-ヒドロキシカルド-20(22)-エノリド;
CAS番号	71-63-6 ;
パブケム CID	441207;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6782;
ドラッグバンク	DB01396 ;
ケムスパイダー	389987 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D00297 ;
チェビ	チェビ:28544 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２２９３３;
ECHA 情報カード	100.000.691
化学および物理データ
式	Ｃ41Ｈ64Ｏ13
モル質量	764.950 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2CC[C@@]8(O)[C@]2(C)CC[C@H]7[C@H]8CC[C@H]6[C@]7(C)CC[C@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]4O[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C3)C)[C@@H](O)C4)C)[C@@H](O)C5)C6;
	インチ InChI=1S/C41H64O13/c1-20-36(46)29(42)16-34(49-20)53-38-22(3)51-35(18-31(38)44)54-37- 21(2)50-33(17-30(37)43)52-25-8-11-39(4)24(15-25)6-7-28-27(39)9-12-40( 5)26(10-13-41(2) 8,40)47)23-14-32(45)48-19-23/h14,20-22,24-31,33-38,42-44,46-47H,6-13,15-19H2, 1-5H3/t20-,21-,22-,24-,25+,26-,27+,28-,29+,30+,31+,33+,34+,35+,36-,37 -、38-、39+、40-、41+/m1/s1 ; キー:WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ジギトキシンは、心不全や特定の不整脈の治療に使用される強心配糖体です。ジギトキシンは植物ステロイドで、構造や効果はジゴキシンに似ていますが、効果はより長く続きます。腎臓から体外に排出されるジゴキシンとは異なり、ジギトキシンは肝臓から排出されるため、腎機能が低下している患者や腎機能が不安定な患者にも使用できます。いくつかの対照試験では、心不全の治療を受けた患者の一部にジゴキシンが有効であることが示されていますが、ジギトキシンの根拠はそれほど強力ではありませんが、同様に有効であると推定されています。^[1]

医療用途

ジギトキシンは心不全の治療に使用され、特に腎機能障害のある人の治療に使用されます。また、心房細動などの特定の種類の不整脈の治療にも使用されます。^[2]^[3]

禁忌

禁忌には^{[3]が含まれる。}

重度の徐脈（心拍が遅い）、心室頻脈（心室によって引き起こされる心拍が速い）、心室細動、または第1度から第2度の房室ブロックなどの心臓のリズムの問題、
特定の電解質の不均衡：低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、低マグネシウム血症（マグネシウムの低下）、高カルシウム血症（カルシウムの増加）。

副作用と毒性

ジギトキシンはジゴキシンと同様の毒性を示し、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、混乱、視覚障害、不整脈などの症状が現れる。ジゴキシン中毒の特異的治療薬である抗ジゴキシン抗体断片は、重篤なジギトキシン中毒にも有効である。^[4]

インタラクション

ジギトキシンの毒性を高める可能性のある薬剤には以下のものがある: ^[3]

カルシウム
利尿剤やコルチコステロイドなど、カリウムやマグネシウムのレベルを下げる物質
肝臓酵素CYP3A4の阻害剤はジギトキシンの代謝を遅らせます。例としては、抗生物質クラリスロマイシン、抗真菌薬イトラコナゾール、グレープフルーツジュースなどがあります。
クラリスロマイシンなどのトランスポータータンパク質P-gpの阻害剤
ベータ遮断薬は、ジギトキシンによって引き起こされる徐脈（心拍数の低下）を悪化させます。

ジギトキシンの効果を低下させる可能性のある薬剤には以下のものがある：^[3]

カリウム保持性利尿薬などのカリウム濃度を上昇させる物質
フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワートなどのCYP3A4またはP-gpの誘導剤
アルミニウム含有制酸剤やコレスチラミンなど、腸内でジギトキシンと結合する物質

薬理学

作用機序

ジギトキシンは心筋細胞内のナトリウム-カリウムATPaseを阻害し、収縮力の増加（陽性変力作用）、電気伝導速度の低下（陰性変力作用）、興奮性の増加（陽性脈拍数増加作用）、心拍数の低下（陰性変時作用）を引き起こします。^[3]

薬物動態

この薬は腸からほぼ完全に吸収される。血流に入ると、90～97%が血漿タンパク質に結合する。ジギトキシンは腸肝循環を受ける。一部はCYP3A4によって代謝され、代謝物にはジギトキシゲニン、ジゴキシン（>2%）、抱合エステルなどがある。健康な人では、60%が腎臓から、40%が便から排出される。腎機能が低下している人では、便からの排出が増加する。生物学的半減期は7～8日であるが、腎機能や肝機能が低下している人の場合は通常より長くなる。^[3]^[5]

歴史

ジギタリスの使用に関する最初の記述は1775 年に遡ります。^[6]かなり長い間、活性化合物は単離されていませんでした。オスヴァルトシュミーデベルクは1875 年に純粋なサンプルを入手することができました。この分子の現代的な治療的使用は、薬剤師でありフランスの化学者でもあるクロードアドルフナティヴィル (1812–1889) の研究によって可能になりました。最初の構造分析は1925 年にアドルフオットーラインホルトヴィンダウスによって行われましたが、糖基の正確な決定を含む完全な構造は 1962 年まで達成されませんでした。^[7]^[8]

武器として使う

ベルギーの連続殺人犯マリー・アレクサンドリン・ベッカーは、ジギトキシンで11人を毒殺した罪で死刑判決を受けた。^[要出典]

フィクションでは

ジギトキシンは、以下の場合に毒物または殺人兵器として使用されます。

アガサ・クリスティの死との約束
エリザベス・ピーターズの「Die For Love」
CSI、シーズン 9、エピソード 19:「人間の堕落」
ローズウッドシーズン 2、エピソード 20:クロバエ科と田舎道
「カジノ・ロワイヤル」（2006年）
刑事コロンボシーズン 9、エピソード 5 (1990)の「Uneasy Lies the Crown」
「マクミランと妻」シーズン 6、エピソード 5 (1977)の「心の情事」
殺人101：「大学は殺人になり得る」
「Murder She Wrote」のいくつかのエピソード。
プライベート・プラクティス、シーズン4、エピソード18：「最も困難な部分」

ザ・ディセンバリスツのアルバム『ザ・ハザーズ・オブ・ラブ』に収録されている「ザ・レイクス・ソング」では、語り手が娘にジギタリスを食べさせて殺害する場面がある。

『メタルギアソリッド V ファントムペイン』では、ヴェノム・スネークがジギタリスを使ってジゴキシンを入手し、麻酔弾で敵を無力化します。

研究

ジギトキシンおよび関連カルデノリドは、試験管内でさまざまなヒト癌細胞株に対して抗癌活性を示すが、癌治療におけるジギトキシンの臨床使用は、その狭い治療指数のために制限されている。^[9]^[10]ジギトキシンのグリコランダム化により、抗癌効力が向上し、変力作用（一般的な毒性の認識されたメカニズム）が減少した新しいジギトキシゲニンネオグリコシドが発見された。 ^[11]

参考文献

^ Belz GG、Breithaupt-Grögler K、Osowski U (2001)。「うっ血性心不全の治療 - ジギトキシン使用の現状」。European Journal of Clinical Investigation。31 ( Suppl 2): 10–7。doi :10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x。PMID 11525233。 2013年1 月 5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ エルランド・エルドマン編。（2013年）。ヘルツグリコシデン療法（ドイツ語）。スプリンガー。 p. 43.ISBN 978-3-642-69046-4。
^ abcdef ハーバーフェルド H、編。（2021年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 Digimerck 0,07 mg - 錠剤。
^ Kurowski V、Iven H、Djonlagic H (1992)。「抗ジギタリス抗体のFab断片による重度のジギトキシン中毒患者の治療」集中治療医学。18 ( 7 ): 439–42。doi : 10.1007 /BF01694351。PMID 1469187。S2CID 2324996。
^ "mediQ: デジトキシン" . 2021年9月14日に取得。
^ Withering W (1785)。ジギタリスとその医学的用途に関する記述:浮腫症およびその他の疾患に関する実際的考察。医学古典図書館。
^ Diefenbach WC, Meneely JK (1949年5月). 「ジギトキシン; 批判的レビュー」.イェール大学生物学医学誌. 21 (5): 421–31. PMC 2598854. PMID 18127991 .
^ Sneader W (2005). 創薬の歴史. Wiley. p. 107. ISBN 978-0-471-89980-8。
^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (2013年2月). 「試験監視：強心配糖体と癌治療」. Oncoimmunology . 2 (2): e23082. doi :10.4161/onci.23082. PMC 3601180. PMID 23525565 .
^ Elbaz HA、Stueckle TA、Tse W、 Rojanasakul Y、Dinu CZ (2012 年 4 月)。「ジギトキシンとその類似体の新しい癌治療薬としての利用」。実験血液学と腫瘍学。1 (1): 4. doi : 10.1186 / 2162-3619-1-4。PMC 3506989。PMID 23210930。
^ Langenhan JM、Peters NR、Guzei IA、Hoffmann FM、Thorson JS (2005 年 8 月)。「ネオグリコランダム化による強心配糖体の抗癌特性の強化」。米国科学アカデミー紀要。102 ( 35): 12305–10。Bibcode :2005PNAS..10212305L。doi : 10.1073 / pnas.0503270102。PMC 1194917。PMID 16105948。

さらに読む

Johansson S、Lindholm P、Gullbo J、Larsson R、Bohlin L、Claeson P (2001 年 6 月)。「ヒト腫瘍細胞におけるジギトキシンおよび関連強心配糖体の細胞毒性」。抗がん剤。12 (5 ) : 475–83。doi :10.1097/00001813-200106000-00009。PMID 11395576。S2CID 19894541 。
Hippius M、Humaid B、Sicker T、Hoffmann A、Göttler M、Hasford J (2001 年 8 月)。「薬物有害反応モニタリング - 高齢者におけるジギトキシンの過剰投与」。International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics。39 ( 8): 336–43。doi :10.5414/cpp39336。PMID 11515708 。
Haux J、Klepp O、Spigset O、 Tretli S (2001)。「ジギトキシン薬とがん：症例対照研究および内部用量反応研究」。BMC Cancer。1 : 11。doi : 10.1186 / 1471-2407-1-11。PMC 48150。PMID 11532201。
Srivastava M、Eidelman O、Zhang J、Paweletz C、Caohuy H、Yang Q、他 (2004 年 5 月)。「ジギトキシンは CFTR による遺伝子治療を模倣し、嚢胞性線維症肺上皮細胞からの IL-8 の過剰分泌を抑制する」。米国科学アカデミー紀要。101 ( 20): 7693–8。Bibcode :2004PNAS..101.7693S。doi : 10.1073 / pnas.0402030101。PMC 419668。PMID 15136726。

外部リンク

ウィキメディア・コモンズの Digitoxin に関連するメディア

高齢者集団におけるジゴキシンとジギトキシンの毒性の比較: 古い薬を再発見すべきか? Medscape (登録が必要)、オリジナルからの便利なリンク。(サブスクリプションが必要)

[Belz-1] Belz GG、Breithaupt-Grögler K、Osowski U (2001)。「うっ血性心不全の治療 - ジギトキシン使用の現状」。European Journal of Clinical Investigation。31 ( Suppl 2): 10–7。doi :10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x。PMID 11525233。 2013年1 月 5日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[2] エルランド・エルドマン編。（2013年）。ヘルツグリコシデン療法（ドイツ語）。スプリンガー。 p. 43.ISBN 978-3-642-69046-4。

[AC-3] ハーバーフェルド H、編。（2021年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 Digimerck 0,07 mg - 錠剤。

[Kurowsky-4] Kurowski V、Iven H、Djonlagic H (1992)。「抗ジギタリス抗体のFab断片による重度のジギトキシン中毒患者の治療」集中治療医学。18 ( 7 ): 439–42。doi : 10.1007 /BF01694351。PMID 1469187。S2CID 2324996。

[5] "mediQ: デジトキシン" . 2021年9月14日に取得。

[6] Withering W (1785)。ジギタリスとその医学的用途に関する記述:浮腫症およびその他の疾患に関する実際的考察。医学古典図書館。

[7] Diefenbach WC, Meneely JK (1949年5月). 「ジギトキシン; 批判的レビュー」.イェール大学生物学医学誌. 21 (5): 421–31. PMC 2598854. PMID 18127991 .

[8] Sneader W (2005). 創薬の歴史. Wiley. p. 107. ISBN 978-0-471-89980-8。

[9] Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (2013年2月). 「試験監視：強心配糖体と癌治療」. Oncoimmunology . 2 (2): e23082. doi :10.4161/onci.23082. PMC 3601180. PMID 23525565 .

[10] ^ Elbaz HA、Stueckle TA、Tse W、 Rojanasakul Y、Dinu CZ (2012 年 4 月)。「ジギトキシンとその類似体の新しい癌治療薬としての利用」。実験血液学と腫瘍学。1 (1): 4. doi : 10.1186 / 2162-3619-1-4。PMC 3506989。PMID 23210930。

[11] Langenhan JM、Peters NR、Guzei IA、Hoffmann FM、Thorson JS (2005 年 8 月)。「ネオグリコランダム化による強心配糖体の抗癌特性の強化」。米国科学アカデミー紀要。102 ( 35): 12305–10。Bibcode :2005PNAS..10212305L。doi : 10.1073 / pnas.0503270102。PMC 1194917。PMID 16105948。