副腎皮質癌

副腎皮質癌
副腎皮質癌
その他の名前	副腎皮質癌、副腎皮質癌、副腎皮質がん、副腎皮質癌
	副腎皮質癌（画像の左側 – 濃い青）と、癌が発生した副腎皮質（画像の右上 – ピンク/水色）の顕微鏡写真。良性の副腎髄質が存在します（画像の右中央 – 灰色/青）。H &E 染色。
専門	腫瘍学

副腎皮質癌 （ACC ）は、副腎の皮質（ステロイドホルモン産生組織）に発生する悪性腫瘍です。

副腎皮質癌は、ステロイドホルモン産生（「機能性」）腫瘍の患者に起こる可能性のある多くのホルモン症候群（クッシング症候群、コーン症候群、男性化、女性化など）で注目される。副腎皮質癌は、診断時に近くの組織に浸潤しているか、遠隔臓器に転移していることが多く、全体的な5年生存率は約50％である。^[1]

副腎皮質癌は稀な腫瘍で、年間人口100万人あたり1～2人の割合で発症します。^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]年齢による分布は二峰性で、症例は5歳未満の小児と30～40歳の成人に集中しています。^[5]広く使用されているアンジオテンシンII反応性ステロイド産生細胞株 H295Rは、もともと副腎皮質癌と診断された腫瘍から分離されました。^[7]^[8]

兆候と症状

副腎皮質癌は小児と成人で症状が異なる場合があります。小児の腫瘍のほとんどは機能性で、男性化が圧倒的に多い主症状であり、クッシング症候群と思春期早発症がそれに続きます。^{[5]ホルモン症候群を呈する成人では、クッシング症候群単独が最も多く、クッシング症候群と男性化の混合（}グルココルチコイドとアンドロゲンの過剰産生）がそれに続きます。女性化とコーン症候群（ミネラルコルチコイド過剰）は、症例の10％未満で発生します。まれに、副腎皮質癌で褐色細胞腫のようなカテコールアミンの過剰分泌が報告されています。^[9]非機能性腫瘍（約40％、専門家によって異なる）は通常、腹部または側腹部の痛み、静脈瘤、腎静脈血栓症を呈しますが^[10]、無症状で偶然発見されることもあります。^[6]

ACC が疑われる患者はすべて、ホルモン症候群の徴候や症状がないか注意深く評価する必要があります。クッシング症候群 (グルココルチコイド過剰) の場合、これらには、体重増加、筋肉の萎縮、腹部の紫色の線、首の脂肪による「バッファローこぶ」、顔の「月のような」変化、薄くなり脆弱な皮膚が含まれます。男性化 (アンドロゲン過剰) は女性で最も顕著で、顔や体の毛の過剰、ニキビ、陰核の肥大、声の低音化、顔の特徴の粗化、月経停止などが生じることがあります。コーン症候群 (ミネラルコルチコイド過剰) は高血圧を特徴とし、頭痛や低カリウム血症(血清カリウム値が低くなり、筋力低下、混乱、動悸を引き起こす可能性がある)、血漿レニン活性の低下、血清アルドステロン値の上昇を引き起こします。女性化（エストロゲン過剰）は男性に最も顕著に現れ、乳房肥大、性欲減退、インポテンツなどが含まれる。^[5]^[6]^[11]

病態生理学

ACC の主な病因は不明ですが、TP53の遺伝性不活性化変異によって引き起こされるリ・フラウメニ症候群の家族ではリスクが高くなります。 TP53、CTNNB1、MEN1、PRKAR1A、RPL22、およびDAXX を含むいくつかの遺伝子が反復性変異を起こしていることが示されています。^[12]^[13]テロメラーゼ遺伝子TERTは増幅されることが多く、ZNRF3およびCDKN2A はホモ接合性に欠失していることがよくあります。^[13]h19、インスリン様成長因子 II ( IGF-II )、およびp57 ^kip2遺伝子は胎児の成長と発達に重要です。これらは染色体 11p にあります。h19遺伝子の発現は、特にコルチゾールとアルドステロンを産生する腫瘍で、非機能性と機能性の両方の副腎皮質癌で著しく減少しています。また、男性化腺腫および副腎皮質癌ではp57 kip2遺伝子産物の活性が失われます。対照的に、副腎皮質癌ではIGF-II遺伝子発現が高いことが示されています。最後に、c-myc遺伝子発現は腫瘍で比較的高く、予後不良と関連していることがよくあります。^[14]

両側性副腎皮質腫瘍は片側性よりも一般的ではありません。両側性腫瘍の大部分は、結節の大きさと様相によって区別できます。原発性色素性結節性副腎皮質疾患（散発性またはカーニー複合体の一部である可能性があります）と、原発性両側性大結節性副腎過形成です。^[要出典]転移は肝臓と肺に最もよく見られます。^[15]

診断

検査結果

ホルモン症候群は臨床検査で確認する必要があります。クッシング症候群の臨床検査所見には、血清グルコース（血糖値）の上昇と尿コルチゾールの上昇が含まれます。副腎性男性化は、血清アンドロステンジオンとデヒドロエピアンドロステロンの過剰により確認されます。コーン症候群の所見には、血清カリウムの低下、血漿レニン活性の低下、血清アルドステロンの上昇が含まれます。女性化は、血清エストロゲンの過剰により確認されます。^{[引用が必要]}

イメージング

CTスキャンや磁気共鳴画像法などの腹部の放射線学的検査は、腫瘍の位置を特定し、副腎皮質腺腫などの他の疾患と区別し、腫瘍が周囲の臓器や組織にどの程度浸潤しているかを判断するのに役立ちます。CTでは、壊死、石灰化、出血により不均一な外観を示します。造影剤を注入すると、周辺の増強が示されます。腎臓、大静脈、肝臓、後腹膜リンパ節などの隣接構造への浸潤もよく見られます。^[16]

MRIでは、T1強調画像では低信号を示し、T2信号は強く不均一な造影増強と緩やかなウォッシュアウトを伴って高信号を示す。出血部位ではT1信号が高値を示すことがある。^[16]

病理学

副腎腫瘍は手術前に生検されないことが多いため、診断は病理医による手術標本の検査で確定されます。肉眼的に、副腎皮質癌は大きく、切断面は黄褐色で、出血や壊死の領域があります。顕微鏡検査では、腫瘍は通常、正常な副腎皮質の細胞にいくらか類似した異型細胞のシートを示します。浸潤と有糸分裂活性の存在は、小さな癌と副腎皮質腺腫を区別するのに役立ちます。^[9] ACCの比較的まれな変異体には以下が含まれます：^[要出典]

腫瘍性副腎皮質癌
粘液性副腎皮質癌
癌肉腫
腺扁平上皮癌
明細胞副腎皮質癌

鑑別診断

鑑別診断には以下が含まれる：^[要出典]

副腎皮質癌は、副腎皮質腺腫（良性腫瘍）とワイス分類法^[2]によって最も一般的に区別される。^[18]

合計スコアは次の通りです: ^[18]

0-2: 副腎皮質腺腫
3: 未定
4-9: 副腎皮質癌

処理

唯一の根治的治療は腫瘍の完全な外科的切除であり、腎静脈や下大静脈などの大血管への浸潤の場合でも実施できる。手術成功後の5年生存率は50～60%だが、残念ながら多くの患者は手術の対象にならない。2018年の系統的レビューによると、腹腔鏡下後腹膜副腎摘出術は腹腔鏡下経腹膜副腎摘出術と比較して、晩期合併症率、経口水分または食物摂取までの時間、歩行までの時間を短縮するようだが、非常に質の低いエビデンスのため、これらの効果については不確実性がある。^[20]全死亡率、早期合併症率、社会経済的影響、手術および術後パラメータなどの結果については、いずれかの介入が他方よりも効果的であるかどうかについてのエビデンスは不確実である。^[20]

放射線療法と高周波アブレーションは、手術の適応とならない患者の緩和療法として使用されることがある。 ^[5] 低侵襲手術技術は長期データがないため議論の余地があり、再発率と腹膜癌の発生率に特に懸念がある。^[要出典]

化学療法レジメンには通常、副腎皮質細胞に毒性のあるステロイド合成阻害剤であるミトタン[4] [21]や標準的な細胞傷害性薬剤が含まれます。後ろ向き分析で^は^、手術単独と比較して、手術に加えてミトタンを併用すると生存率が向上することが示されました。^[22]

最も一般的な2つのレジメンは、シスプラチン、ドキソルビシン、エトポシド（EDP）+ミトタン、およびストレプトゾトシン+ミトタンです。FIRM-ACT試験では、EDP +ミトタンの方がストレプトゾトシン+ミトタンよりも反応率が高く、無増悪生存期間が長いことが示されました。^[23]

予後

ACC は一般的に予後良好で^[24]、5 年生存率は全体で約 50% です^[1]。ステージI～III の ACCを完全切除した場合の 5 年無病生存率は約 30% です^[24] 。最も重要な予後因子は、患者の年齢と腫瘍のステージです。予後不良因子には、有糸分裂活性、静脈侵襲、重量 50 g 以上、直径 6.5 cm 以上、Ki-67/MIB1 標識指数 4% 以上、p53 陽性などがあります。^[要出典]

副腎皮質癌は、その悪性度において、良性（腺腫）であり、まれにクッシング症候群を引き起こすだけの副腎皮質の腫瘍のほとんどとは異なります。^[要出典]

参考文献

^ ab 「副腎腫瘍：統計」。Cancer.net。2012年6月25日。 2020年7月1日閲覧。
^ ab Wang C, Sun Y, Wu H, Zhao D, Chen J (2014年3月). 「副腎皮質癌と腺腫の区別：臨床病理学的特徴とバイオマーカーの研究」.組織病理学. 64 (4): 567–576. doi :10.1111/his.12283. PMC 4282325. PMID 24102952 .
^ Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, et al. (2018年10月). 「欧州内分泌学会による成人の副腎皮質癌の管理に関する臨床診療ガイドライン、欧州副腎腫瘍研究ネットワークとの共同作業」. European Journal of Endocrinology . 179 (4): G1–G46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . hdl : 2318/1650497 . PMID 30299884.
^ ab ファスナハト M、テルゾーロ M、アローリオ B、ボーディン E、ハーク H、ベルーティ A、他。 (2012 年 6 月)。「進行性副腎皮質癌における併用化学療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。366 (23): 2189–2197。土井: 10.1056/NEJMoa1200966。hdl : 2318/102217。PMID 22551107。
^ abcde DeVita VT、Hellman S、Rosenberg SA、編（2005）。がん：腫瘍学の原則と実践。フィラデルフィア：Lippincott- Raven。ISBN 978-0-7817-4865-0。
^ abc Savarese DM、Nieman LK (2006-08-08)。「副腎皮質腫瘍の臨床所見と評価」。UpToDate Online v. 15.1。UpToDate。2007-09-29にオリジナルからアーカイブ。2007-06-05に取得。
^ Wang T、Rainey WE（2012年3月）。「ヒト副腎皮質癌細胞株」。分子細胞内分泌学 。351 （ 1）：58–65。doi ： 10.1016 /j.mce.2011.08.041。PMC 3288152。PMID 21924324。
^ Gazdar AF、Oie HK、Shackleton CH、Chen TR、Triche TJ、Myers CE、他 (1990 年 9 月)。「ステロイド生合成の複数の経路を発現するヒト副腎皮質癌細胞株の確立と特性評価」。Cancer Research。50 ( 17 ) : 5488–5496。PMID 2386954。
^ ab Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ed.). Modern Surgical Pathology (2 Volume Set) . ロンドン: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7253-3。
^ Cheungpasitporn W、Horne JM、Howarth CB (2011 年 8 月)。「静脈瘤および腎静脈血栓 症を呈した副腎皮質癌の症例報告」。Journal of Medical Case Reports。5 : 337。doi : 10.1186 / 1752-1947-5-337。PMC 3160386。PMID 21806824。
^ Kasper DL、Braunwald E、Fauci AS、Hauser SL、Longo DL、Jameson JL。ハリソンの内科原理。ニューヨーク：McGraw-Hill、2005年。ISBN 0-07-139140-1
^ Zheng S, Cherniack AD, Dewal N, Moffitt RA, Danilova L, Murray BA, et al. (2016年5月). 「副腎皮質癌の包括的全ゲノム特性評価」. Cancer Cell . 29 (5): 723–736. doi :10.1016/j.ccell.2016.04.002. PMC 4864952. PMID 27165744 .
^ ab Assié G、Letouzé E、Fassnacht M、Jouinot A、Luscap W、Barreau O、他。（2014年6月）。「副腎皮質癌の統合ゲノム特性評価」。自然遺伝学。46 (6): 607–612。土井：10.1038/ng.2953。PMID 24747642。S2CID 13089427 。
^ Kufe D (2000). Benedict RC、Holland JF (編).がん医学（第5版）. ハミルトン、オンタリオ州：BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. OCLC 156944448.
^ James Norman (2023年2月16日). 「副腎皮質の疾患：副腎がん」. EndocrineWeb .更新日: 2016/04/14
^ ab アルバーノ D、アニェッロ F、ミディリ F、ペコラーロ G、ブルーノ A、アロンギ P、他。（2019年1月）。「副腎腫瘤の画像化特徴」。イメージングに関する洞察。10 (1): 1.土井: 10.1186/s13244-019-0688-8。PMC 6349247。PMID 30684056。
^ 円グラフのデータと参照は、ウィキメディアコモンズのファイル説明ページにあります。
^ abc Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2015). 「特発性肺動脈性高血圧症における肺細胞集団の転写プロファイリング」.肺循環. 10 (1): 27–30. doi : 10.15605/jafes.030.01.08 . PMC 7052475. PMID 32166015 .
^ Fojo T (2016年12月26日). 「副腎皮質がん」. 2020年7月2日閲覧。
^ ab Arezzo A、Bullano A、Cochetti G、Cirocchi R、Randolph J、Mearini E、et al. (Cochrane 代謝・内分泌疾患グループ) (2018 年 12 月)。「成人の副腎腫瘍に対する腹腔鏡下副腎摘出術と後腹膜腹腔鏡下副腎摘出術の比較」。Cochrane系統的レビューデータベース。2018 ( 12): CD011668。doi : 10.1002 /14651858.CD011668.pub2。PMC 6517116。PMID 30595004 。
^ Brunton LL、Lazo JS、Parker KL 編 (2006)。Goodman & Gilman の The Pharmacological Basis of Therapeutics (第 11 版)。アメリカ合衆国: The McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN 978-0-07-142280-2。
^ Terzolo M、Angeli A、Fassnacht M、Daffara F、Tauchmanova L、Conton PA、他。 (2007 年 6 月)。「副腎皮質癌に対するミトタン補助療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (23): 2372–2380。土井：10.1056/NEJMoa063360。hdl : 2318/37317。PMID 17554118。
^ ファスナハト M、テルゾーロ M、アローリオ B、ボーディン E、ハーク H、ベルーティ A、他。 (2012 年 6 月)。「進行性副腎皮質癌における併用化学療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。366 (23): 2189–2197。土井：10.1056/NEJMoa1200966。hdl : 2318/102217。PMID 22551107。
^ ab Allolio B、 Fassnacht M (2006年6月)。「臨床レビュー：副腎皮質癌：臨床アップデート」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル。91 (6):2027–2037。doi : 10.1210/jc.2005-2639。PMID 16551738。全文は無料でご覧いただけます。

外部リンク

[CancerNet-1] 「副腎腫瘍：統計」。Cancer.net。2012年6月25日。 2020年7月1日閲覧。

[WangSun2014-2] Wang C, Sun Y, Wu H, Zhao D, Chen J (2014年3月). 「副腎皮質癌と腺腫の区別：臨床病理学的特徴とバイオマーカーの研究」.組織病理学. 64 (4): 567–576. doi :10.1111/his.12283. PMC 4282325. PMID 24102952 .

[3] Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, et al. (2018年10月). 「欧州内分泌学会による成人の副腎皮質癌の管理に関する臨床診療ガイドライン、欧州副腎腫瘍研究ネットワークとの共同作業」. European Journal of Endocrinology . 179 (4): G1–G46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . hdl : 2318/1650497 . PMID 30299884.

[Combination_chemotherapy_in_advance-4] ファスナハト M、テルゾーロ M、アローリオ B、ボーディン E、ハーク H、ベルーティ A、他。 (2012 年 6 月)。「進行性副腎皮質癌における併用化学療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。366 (23): 2189–2197。土井: 10.1056/NEJMoa1200966。hdl : 2318/102217。PMID 22551107。

[DeVita-5] DeVita VT、Hellman S、Rosenberg SA、編（2005）。がん：腫瘍学の原則と実践。フィラデルフィア：Lippincott- Raven。ISBN 978-0-7817-4865-0。

[UTDACC-6] Savarese DM、Nieman LK (2006-08-08)。「副腎皮質腫瘍の臨床所見と評価」。UpToDate Online v. 15.1。UpToDate。2007-09-29にオリジナルからアーカイブ。2007-06-05に取得。

[TP-160129-001-7] Wang T、Rainey WE（2012年3月）。「ヒト副腎皮質癌細胞株」。分子細胞内分泌学 。351 （ 1）：58–65。doi ： 10.1016 /j.mce.2011.08.041。PMC 3288152。PMID 21924324。

[TP-150519-002-8] Gazdar AF、Oie HK、Shackleton CH、Chen TR、Triche TJ、Myers CE、他 (1990 年 9 月)。「ステロイド生合成の複数の経路を発現するヒト副腎皮質癌細胞株の確立と特性評価」。Cancer Research。50 ( 17 ) : 5488–5496。PMID 2386954。

[Weidner's-9] Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ed.). Modern Surgical Pathology (2 Volume Set) . ロンドン: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7253-3。

[10] ^ Cheungpasitporn W、Horne JM、Howarth CB (2011 年 8 月)。「静脈瘤および腎静脈血栓 症を呈した副腎皮質癌の症例報告」。Journal of Medical Case Reports。5 : 337。doi : 10.1186 / 1752-1947-5-337。PMC 3160386。PMID 21806824。

[11] Kasper DL、Braunwald E、Fauci AS、Hauser SL、Longo DL、Jameson JL。ハリソンの内科原理。ニューヨーク：McGraw-Hill、2005年。ISBN 0-07-139140-1

[12] Zheng S, Cherniack AD, Dewal N, Moffitt RA, Danilova L, Murray BA, et al. (2016年5月). 「副腎皮質癌の包括的全ゲノム特性評価」. Cancer Cell . 29 (5): 723–736. doi :10.1016/j.ccell.2016.04.002. PMC 4864952. PMID 27165744 .

[:0-13] Assié G、Letouzé E、Fassnacht M、Jouinot A、Luscap W、Barreau O、他。（2014年6月）。「副腎皮質癌の統合ゲノム特性評価」。自然遺伝学。46 (6): 607–612。土井：10.1038/ng.2953。PMID 24747642。S2CID 13089427 。

[14] Kufe D (2000). Benedict RC、Holland JF (編).がん医学（第5版）. ハミルトン、オンタリオ州：BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. OCLC 156944448.

[15] James Norman (2023年2月16日). 「副腎皮質の疾患：副腎がん」. EndocrineWeb .更新日: 2016/04/14

[Albano_2019-16] アルバーノ D、アニェッロ F、ミディリ F、ペコラーロ G、ブルーノ A、アロンギ P、他。（2019年1月）。「副腎腫瘤の画像化特徴」。イメージングに関する洞察。10 (1): 1.土井: 10.1186/s13244-019-0688-8。PMC 6349247。PMID 30684056。

[17] 円グラフのデータと参照は、ウィキメディアコモンズのファイル説明ページにあります。

[AyeMyint2015-18] Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2015). 「特発性肺動脈性高血圧症における肺細胞集団の転写プロファイリング」.肺循環. 10 (1): 27–30. doi : 10.15605/jafes.030.01.08 . PMC 7052475. PMID 32166015 .

[19] Fojo T (2016年12月26日). 「副腎皮質がん」. 2020年7月2日閲覧。

[:1-20] Arezzo A、Bullano A、Cochetti G、Cirocchi R、Randolph J、Mearini E、et al. (Cochrane 代謝・内分泌疾患グループ) (2018 年 12 月)。「成人の副腎腫瘍に対する腹腔鏡下副腎摘出術と後腹膜腹腔鏡下副腎摘出術の比較」。Cochrane系統的レビューデータベース。2018 ( 12): CD011668。doi : 10.1002 /14651858.CD011668.pub2。PMC 6517116。PMID 30595004 。

[G&G-21] Brunton LL、Lazo JS、Parker KL 編 (2006)。Goodman & Gilman の The Pharmacological Basis of Therapeutics (第 11 版)。アメリカ合衆国: The McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN 978-0-07-142280-2。

[22] Terzolo M、Angeli A、Fassnacht M、Daffara F、Tauchmanova L、Conton PA、他。 (2007 年 6 月)。「副腎皮質癌に対するミトタン補助療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。356 (23): 2372–2380。土井：10.1056/NEJMoa063360。hdl : 2318/37317。PMID 17554118。

[23] ファスナハト M、テルゾーロ M、アローリオ B、ボーディン E、ハーク H、ベルーティ A、他。 (2012 年 6 月)。「進行性副腎皮質癌における併用化学療法」。ニューイングランド医学ジャーナル。366 (23): 2189–2197。土井：10.1056/NEJMoa1200966。hdl : 2318/102217。PMID 22551107。

[allolio-24] Allolio B、 Fassnacht M (2006年6月)。「臨床レビュー：副腎皮質癌：臨床アップデート」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル。91 (6):2027–2037。doi : 10.1210/jc.2005-2639。PMID 16551738。全文は無料でご覧いただけます。