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| 鎌状赤血球症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 鎌状赤血球症、ドレパノサイトーシス（日付あり） |
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| 図 (A) は、正常な赤血球が血管内を自由に流れている様子を示しています。挿入図は、正常なヘモグロビンを含む正常な赤血球の断面を示しています。図 (B) は、血管の分岐点で固まっている異常な鎌状赤血球を示しています。挿入図は、長く重合した鎌状ヘモグロビン (HbS) 鎖が伸びて細胞の形を歪め、三日月のような形になっている鎌状赤血球の断面を示しています。 | |
| 専門 | 血液学、医学遺伝学 |
| 症状 | 痛みの発作、貧血、手足の腫れ、細菌感染、脳卒中[1] |
| 合併症 | 慢性疼痛、脳卒中、無菌性骨壊死、胆石、下肢潰瘍、持続勃起症、肺高血圧症、視力障害、腎臓障害[2] |
| 通常の発症 | 生後5～6ヶ月[1] |
| 原因 | 遺伝性、ヘモグロビンS遺伝子のホモ接合変異。[3] |
| 診断方法 | 血液検査[4] |
| 処理 | ワクチン接種、抗生物質、多量の水分摂取、葉酸補給、鎮痛剤、輸血[5] [6] |
| 予後 | 平均寿命40～60歳（先進国）[2] |
| 頻度 | 770万人（2021年）[7] |
| 死亡者（数 | 34,000人（さらに376,000人の増加要因）[7] |
鎌状赤血球症（SCD ）は、単に鎌状赤血球とも呼ばれ、通常は遺伝するヘモグロビン関連の 血液疾患のグループです。[2]最も一般的なタイプは、鎌状赤血球貧血として知られています。[2]鎌状赤血球貧血は、赤血球に含まれる酸素運搬タンパク質ヘモグロビンの異常を引き起こします。[2]これにより、赤血球は特定の状況下で異常な鎌のような形状を呈します。この形状では、毛細血管を通過する際に変形できず、閉塞を引き起こします。[2]鎌状赤血球症の問題は通常、生後5～6か月頃に始まります。[1]関節の痛みの発作（鎌状赤血球危機として知られています）、貧血、手足の腫れ、細菌感染、めまい[8]、脳卒中など、多くの健康上の問題が発生する可能性があります。[1]長期の痛みを含む重篤な症状の可能性は、年齢とともに増加します。[2]治療を受けなければ、鎌状赤血球症の患者が成人になることはほとんどありませんが、適切な医療を受ければ、平均寿命は58歳から66歳です。[9] [10]すべての主要臓器が鎌状赤血球症の影響を受けます。肝臓、心臓、腎臓、胆嚢、目、骨、関節も鎌状赤血球の異常な機能や小血管を正常に通過できないことから損傷を受ける可能性があります。[11]
鎌状赤血球症は、ヘモグロビンを作るβグロビン遺伝子の異常なコピーを両親から1つずつ受け継いだ場合に発症する。[3]ヘモグロビン遺伝子の正確な変異に応じて、いくつかのサブタイプが存在する。 [2]気温の変化、ストレス、脱水、高地などにより発症することがある。 [1]異常なコピーを1つ持つ人は通常症状がなく、鎌状赤血球形質を持っていると言われる。[3]このような人は保因者とも呼ばれる。[5]診断は血液検査で行われ、国によっては出生時にすべての赤ちゃんを検査する。[4]妊娠中の診断も可能である。[4]
鎌状赤血球症患者のケアには、ワクチン接種や抗生物質による感染予防、多量の水分摂取、葉酸補給、鎮痛剤の投与などが含まれる。[5] [6]その他の対策としては、輸血やヒドロキシカルバミド（ヒドロキシウレア）の投与などがある。 [6] 2023年には、骨髄中の造血幹細胞の遺伝子改変と置換を伴う新たな遺伝子治療が承認された。 [12] [13]
2021年現在[アップデート]、鎌状赤血球症は世界中で約770万人に影響を与えていると推定されており、推定年間34,000人の死亡を直接引き起こし、さらに376,000人の死亡の要因となっています。[7] [14]鎌状赤血球症症例の約80％はサハラ以南のアフリカで発生すると考えられています。[15]また、インド、南ヨーロッパ、西アジア、北アフリカの一部、および世界の他の地域に住むアフリカ起源（サハラ以南）の人々の間でも、程度は低いものの発生します。 [16]この疾患は、1910年にアメリカの医師ジェームズ・B・ヘリックによって医学文献に初めて記載されました。[17] [18] 1949年、EAビートとJVニールによってその遺伝的伝達が決定されました。[18] 1954年、異常遺伝子のキャリアはマラリアに対してある程度保護されていることが確立されました。[18]
兆候と症状
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鎌状赤血球症の兆候は通常、幼少期に始まります。症状の重症度は人によって異なり、危機的な出来事の頻度も同様です。[19] [15]鎌状赤血球症は、さまざまな急性および慢性の合併症を引き起こす可能性があり、そのうちのいくつかは死亡率が高いです。[20]
最初のイベント
SCDが生後1年以内に発症した場合、最も一般的な問題は、子供の手足に痛みと腫れが生じる症状で、これは指炎または「手足症候群」として知られています。顔色の蒼白、黄疸、疲労も鎌状赤血球症による貧血の初期症状である可能性があります。[21]
2歳以上の小児では、最も一般的な初期症状は全身性または変動性の痛みを伴うエピソードですが、ややまれに急性胸痛を伴う症状もあります。指炎は2歳以上の小児ではまれで、ほとんど発生しません。[21] [1]
重大なイベント
血管閉塞性危機
「鎌状赤血球発作」または「鎌状発作」とも呼ばれる血管閉塞性発作（VOC）は、主に極度の痛みとして現れ、胸部、背中、脚、腕に最もよく見られます。[22]根本的な原因は、鎌状の赤血球が毛細血管を塞いで臓器への血流を制限し、虚血、痛み、壊死、そしてしばしば臓器損傷を引き起こすことです。これらの発作の頻度、重症度、期間は大きく異なります。軽度の発作は、非ステロイド性抗炎症薬で管理できます。より重度の発作の場合、患者は静脈内オピオイドの入院管理が必要になる場合があります。陰茎や肺などの臓器に影響を及ぼす血管閉塞性発作は緊急事態とみなされ、赤血球輸血で治療されます。[23]
VOCは、血管を収縮させるあらゆる原因によって引き起こされる可能性があります。これには、身体的または精神的ストレス、寒さ、脱水が含まれます。[24]「HbSが毛細血管内で酸素を失ってから、HbSの重合とそれに続く柔軟性から剛性への変化には、ある程度の時間（数秒）がかかります。赤血球が微小血管を通過する時間が重合時間よりも長い場合、鎌状赤血球は微小血管内に留まります。」[25]
脾臓隔離危機
脾臓は血液フィルターとしての役割があるため、SCD では特に損傷を受けやすい。脾臓分離危機は脾臓危機とも呼ばれ、鎌状赤血球が脾臓のフィルター機構をブロックし、脾臓が腫れて血液で満たされるときに起こる医学的緊急事態である。脾臓に赤血球が蓄積すると、循環ヘモグロビンが急激に減少し、生命を脅かす可能性のある貧血を引き起こす。症状には、左側の痛み、脾臓の腫れ (触診で検出可能)、疲労、めまい、易刺激性、心拍数の上昇、または青白い皮膚などがある。最も一般的には幼児に影響し、初発年齢の中央値は 1.4 歳である。5 歳までに分離が繰り返されると、脾臓に瘢痕が形成され、最終的には萎縮する。[26] [27] [28]
治療は支持療法であり、ヘモグロビン値が低すぎる場合は輸血を行う。脾臓の完全または部分摘出が必要になることもある。[29]脾臓機能喪失の長期的な影響は、細菌感染に対する感受性の増加である。[28]
急性胸部症候群
急性胸部症候群は肺に影響を及ぼすVOCによって引き起こされ、感染や他の臓器から循環した塞栓によって引き起こされる可能性がある。症状には喘鳴、胸痛、発熱、肺浸潤（X線で見える）、低酸素症などがある。鎌状赤血球症発作（上記参照）に次いで2番目に多い入院原因であり、SCD患者の死亡原因の約25％を占める。ほとんどの症例は血管閉塞性発作を呈し、その後急性胸部症候群を発症する。[30] [31]
再生不良性障害
無形成性クリーゼは、患者のベースライン貧血が急激に悪化した例であり、顔色が悪くなり、心拍数が速くなり、疲労感が生じる。このクリーゼは通常、パルボウイルス B19によって引き起こされ、赤血球前駆細胞に侵入して増殖し、破壊することで赤血球の生成に直接影響を与える。 [32]パルボウイルス感染[33]は、2 ～ 3 日間赤血球の生成をほぼ完全に妨げる (赤血球無形成症)。正常な個人では、これはほとんど影響を及ぼさないが、SCD 患者の赤血球寿命が短くなると、突然の生命を脅かす状況になる。病気中、網状赤血球数が劇的に減少し (網状赤血球減少症を引き起こす)、赤血球の生成が停止し、既存の赤血球が急速に破壊されて、急性で重度の貧血が生じる。このクリーゼが解消するには 4 ～ 7 日かかる。ほとんどの患者は支持療法で管理できるが、輸血が必要な患者もいる。[34]
合併症
鎌状赤血球貧血は、次のような様々な合併症を引き起こす可能性がある：[35]
- 重度の細菌感染症のリスク増加は、機能する脾臓組織の喪失によるものです。これらの感染症は、典型的には肺炎球菌やインフルエンザ菌などの 細菌によって引き起こされます。小児期に最も一般的に使用される治療法は毎日のペニシリン予防投与であり、血液専門医の中には無期限に治療を続ける人もいます。患者は肺炎球菌の定期的な予防接種を受けることで恩恵を受けます。[36]
- 脳卒中は脳の血管が詰まることで起こり、しびれ、混乱、または衰弱を引き起こし、長期間続くことがあります。無症候性脳卒中はすぐに症状を引き起こしませんが、脳への損傷に関連しています。無症候性脳卒中は症候性脳卒中の 5 倍の頻度で発生します。SCD の小児の約 10～15% が脳卒中を発症し、若年患者では無症候性脳卒中が圧倒的に多くなっています。[35] [37] [38]
- 胆石症（胆石）や胆嚢炎は、長期にわたる溶血による過剰なビリルビン産生と沈殿によって引き起こされる可能性がある。[39]
- 虚血の結果として、股関節やその他の主要関節の無菌性骨壊死（無菌性骨壊死）が起こる可能性がある。 [40]
- 陰茎の持続勃起症と梗塞[41]
- 骨髄炎（細菌性骨感染症）は脾臓の損傷の結果として起こり、一般的には黄色ブドウ球菌またはサルモネラ属菌によって引き起こされます。[8]
- 鎌状赤血球腎症による慢性腎不全は、高血圧、尿中タンパク質喪失、尿中赤血球喪失、貧血の悪化などの症状を呈する。末期腎不全に進行した場合、予後は不良となる。[42] [43]
- 下肢潰瘍はSCDでは比較的よく見られ、障害となることもあります。[44]
- 眼では、背景網膜症、増殖性網膜症、硝子体出血、網膜剥離により失明に至ることがある。[45]定期的な年次検診が推奨される。
- 妊娠中、子宮内発育不全、自然流産、妊娠中毒症
- 慢性疼痛：急性血管閉塞性疼痛がない場合でも、多くの患者は報告されていない慢性疼痛を抱えています。[46]
- 肺高血圧症（肺動脈への圧力の上昇）は右心室への負担と心不全のリスクにつながる可能性があり、典型的な症状は息切れ、運動耐容能の低下、失神発作である。[47]検査では小児の21％と成人の30％に肺高血圧症の証拠が見られ、これは歩行距離の減少と死亡率の上昇に関連している。[48]
- 心筋症および左室 拡張機能障害は、心臓組織の線維化または瘢痕化によって引き起こされます。[49] [50]また、肺高血圧症、運動能力の低下、不整脈にも寄与します。[51]
遺伝学
ヘモグロビンは赤血球に含まれる酸素結合タンパク質で、肺（胎児の場合は胎盤）から組織に酸素を運びます。ヘモグロビンの各分子は、グロビンと呼ばれる4つのタンパク質サブユニットで構成されています。[52]通常、人間には以下のものがあります。
- ヘモグロビンF（胎児ヘモグロビン、HbF）は、2つのアルファ（αグロビン）鎖と2つのガンマ（γグロビン）鎖で構成されています。これは胎児の発育中および生後約6週間まで優勢です。その後は、ヘモグロビンAが生涯を通じて優勢です。[53]
- ヘモグロビンA（成人ヘモグロビン、HbA）は、2つのアルファ鎖と2つのベータ（β-グロビン）鎖で構成されています。これは最も一般的なヒトヘモグロビンテトラマーであり、正常な成人の赤血球ヘモグロビンの97％以上を占めています。[54]
- ヘモグロビンA2（HbA2）は成人ヘモグロビンの2番目の形態であり、2つのアルファ鎖と2つのデルタ（δ-グロビン）鎖で構成されています。このヘモグロビンは通常、成人のヘモグロビンの1～3％を占めます。[54]
β-グロビンは、ヒト染色体11のHBB遺伝子によってコード化されている。この遺伝子の変異により、異常なヘモグロビンに関係するタンパク質の変異体が生じる。鎌状赤血球症を引き起こす変異は、ヘモグロビンS（HbS）と呼ばれる異常なヘモグロビンをもたらし、成人ではHbAを置き換える。[19]ヒトゲノムにはβ-グロビンの遺伝子が2つ含まれている。鎌状赤血球症の人では、両方の遺伝子が影響を受け、骨髄の赤血球細胞はHbSのみを生成する。鎌状赤血球形質の人では、1つの遺伝子のみが異常であり、赤血球生成により正常なHbAと鎌状HbSの混合物が生成される。鎌状赤血球症の症状はほとんどないか全くないが、その遺伝子を保有しており、子供に受け継がせる可能性がある。[55]
鎌状赤血球症は、両親から受け継がれる常染色体劣性遺伝パターンを有する。[56]人が常染色体劣性疾患に罹患するには、罹患遺伝子の両方のコピーが同じ変異（ホモ接合性疾患）を持たなければならない。罹患した人は通常、それぞれ変異遺伝子と正常遺伝子を 1 つずつ（ヘテロ接合性疾患）持つ罹患していない両親を持ち、遺伝キャリアと呼ばれる。彼らには症状がないこともある。[57]両親が両方とも鎌状赤血球形質を有する場合、どの子供も鎌状赤血球症になる可能性が 25%、鎌状赤血球対立遺伝子を持たない可能性が 25%、ヘテロ接合性疾患になる可能性が 50% である（図を参照）。[58]
鎌状赤血球遺伝子変異にはいくつかの異なるハプロタイプがあり、おそらく異なる地理的地域で自然発生的に発生したことを示しています。変異体はカメルーン、セネガル、ベナン、バンツー、サウジアラビアとして知られています。 [59]これらは、セネガルやサウジアラビアの変異体のように、HbFレベルが高いものもあり、病気が軽度になる傾向があるため、臨床的に重要です。[60]
この遺伝子欠陥はβグロビン遺伝子の単一ヌクレオチド変異であり、 βグロビン鎖の6番目の位置でグルタミン酸がバリンに置換される。 [61]この変異を持つヘモグロビンSは、正常な成人HbAとは対照的にHbSと呼ばれる。通常の酸素濃度の条件下では、これはヘモグロビンの構造や体内の酸素輸送能力に明らかな影響を及ぼさない。しかし、HbSの脱酸素型には露出した疎水性パッチがあり、HbS分子が結合して長くて硬い鎖を形成する。運動、ストレス、高度、脱水など、血流中の酸素濃度が低い条件下では、HbSの重合により赤血球内に繊維状の沈殿物が形成される。[62]鎌状赤血球変異のホモ接合体である人では、HbSの長鎖ポリマーの存在により、赤血球の形状が滑らかなドーナツ状から鎌状へと歪み、赤血球が脆くなり、毛細血管内で詰まったり破損したりしやすくなります。[61]
HbSヘテロ接合体（鎌状赤血球症キャリア）の人では、正常な対立遺伝子がヘモグロビンの半分を生成できるため、重合の問題は軽微です。鎌状赤血球キャリアは、酸素が不足した場合（たとえば、高地）または重度の脱水状態の場合にのみ症状が現れます。[63]
マラリア
SCDは歴史的にマラリアが風土病 と関連づけられてきた地域で最も多くみられる。マラリアが風土病となっている地域では、鎌状赤血球形質を持つ保因者は正常ヘモグロビンを持つ人よりもマラリアによる死亡率に対して生存上の優位性がある。[64] [65]
マラリア原虫感染は、異常ヘモグロビン遺伝子の無症候性 保因者には、完全なSCD患者とは異なる影響を与えます。マラリアにかかった保因者（遺伝子のヘテロ接合性）は、正常なヘモグロビンを持つ人よりも重篤な症状に苦しむ可能性が低くなります。SCD患者（遺伝子のホモ接合性）も同様にマラリアに感染する可能性は低いですが、感染すると重篤で生命を脅かす貧血を発症する可能性が高くなります。[66] [67]
鎌状赤血球貧血症がマラリア免疫に与える影響は、マラリアの風土病によって生じた進化上のトレードオフを示している。ホモ接合体を持つ人の平均寿命が短いため、この形質の存続は不利になる傾向があるが、ヘテロ接合体によってもたらされる利点のため、マラリアが発生しやすい地域ではこの形質が保存されている。これは自然選択の一例である。[68]
ヘテロ接合体の適応上の利点により、この病気は今でも蔓延しており、特にアフリカ、地中海、インド、中東などのマラリア流行地域に最近移住した人々の間では特に顕著である。[69]マラリアは歴史的に南ヨーロッパの風土病であったが、まれな散発的な症例を除いて、20世紀半ばに根絶されたと宣言された。[70]
マラリア原虫は複雑なライフサイクルを持ち、その一部を赤血球内で過ごす。鎌状赤血球キャリアをマラリアから守るメカニズムは2つある。1つは、原虫がキャリアの赤血球内で成長し、繁殖するのを阻害すること。もう1つは、感染するとキャリアの赤血球が損傷の兆候を示し、脾臓を通過する際に検出され破壊されることである。[71] [72]
病態生理学
酸素濃度が低い状況では、HBS は赤血球 (RBC) 内で重合して長い鎖を形成する。これらの鎖は細胞の形状をゆがめ、数秒後に異常で柔軟性のない鎌状形状をとる。酸素濃度が上昇するとこのプロセスは逆転し、細胞は通常の両凹円盤形状に戻る。鎌状化が静脈系で起こった場合、血液が毛細血管を通過した後、臓器には影響がなく、赤血球は肺で酸素化されると鎌状から回復する。鎌状と通常の形状の繰り返しの変化は赤血球の膜を損傷し、最終的には永久に鎌状になる。[73] [74] [75]
正常な赤血球は弾力性に富み、両凹の円盤状をしており、細胞が変形して毛細血管を通過できる。鎌状赤血球症では、低酸素圧が赤血球の鎌状化を促進し、鎌状化が繰り返されると細胞膜が損傷し、細胞の弾力性が低下する。これらの細胞は、正常な酸素圧が回復しても正常な形状に戻ることができない。その結果、これらの硬い血球は狭い毛細血管を通過する際に変形することができず、血管閉塞や虚血につながる。[25]
鎌状赤血球になった細胞は脾臓を通過する際に検出され、破壊される。SCDの幼児では、脾臓に鎌状赤血球が蓄積すると脾臓隔離危機が起こる可能性がある。この場合、脾臓は血液で充血し、全身の血液循環から血液細胞が奪われ、重度の貧血につながる。脾臓は最初は著しく腫れるが、臓器を通る健康な血流が不足すると脾臓組織に瘢痕が生じ、最終的には臓器が死滅する。通常は5歳までに起こる。[74] [26]
この病気の実際の貧血は、赤血球の形状が原因で赤血球が破壊される溶血によって引き起こされます。骨髄は新しい赤血球を作り出すことで補おうとしますが、破壊の速度には追いつきません。健康な赤血球は通常90～120日間機能しますが、鎌状赤血球は10～20日間しか機能しません。[76] [74]
SCDにおける赤血球の急速な分解により、遊離ヘムが血流中に放出され、身体の防御機構の能力を超えてしまいます。ヘムはヘモグロビンの必須成分ですが、強力な酸化分子でもあります。遊離ヘムは、組織の損傷や感染の信号であるアラーミンでもあり、身体の防御反応を引き起こし、炎症や血管閉塞のリスクを高めます。[77] [78]
診断
出生前および新生児スクリーニング
SCDの検査は妊娠中に始まり、出生前スクリーニング質問票で、とりわけ子供の両親や近親者の健康問題が考慮される。妊娠中は、胎児の血液サンプルまたは羊水サンプルのいずれかで遺伝子検査を行うことができる。妊娠第1期には、絨毛膜絨毛採取（CVS）もSCDの出生前診断に使用される技術である。[79]出産後数日で少量の血液サンプルを採取する通常のかかと穿刺検査は、SCDやその他の遺伝性疾患を確定的に検査するために使用される。[80]
テスト
SCDが疑われる場合、いくつかの検査が用いられる。多くの場合、より単純で安価な検査が最初に行われ、その後DNA分析などのより複雑な検査が行われ、陽性の結果が確認される。[81]
SCD に特有の 2 つのテスト:
- 血液塗抹標本は、顕微鏡のスライドガラスに塗られた薄い血液層で、さまざまな血液細胞を顕微鏡で検査できるように染色されます。この技術は鎌状赤血球を視覚的に検出するために使用できますが、鎌状赤血球キャリアを検出することはできません。[81]
- 溶解性試験は、HbSが通常のヘモグロビン（HbA）よりも溶解性が低いという事実に依存しており、信頼性は高いが、完全なSCDとキャリア状態を区別することはできない。[82]
SCD だけでなく他の異常ヘモグロビン症にも使用できる検査:
- ヘモグロビン電気泳動は、 異なるタイプのヘモグロビンを検出できる検査です。ヘモグロビンは赤血球から抽出され、多孔質ゲルに導入され、電界にさらされます。これにより、正常なヘモグロビンと異常なヘモグロビンが分離され、識別および定量化が可能になります。[83]
- 等電点電気泳動法（IEF）は、鎌状赤血球症やその他の異常ヘモグロビン症の診断に使用できる技術です。この技術は、等電点、つまり正味電荷を持たないpHに基づいて分子を分離します。IEFは電荷を使用して、異なるタイプのヘモグロビンを分離して識別し、鮮明な静止バンドに焦点を合わせます。この技術は、多くの種類の異常ヘモグロビンを区別できます。[84]
- 高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）は信頼性が高く、完全に自動化されており、ヘテロ接合性を含む鎌状赤血球症のほとんどのタイプを区別することができます。この方法では、吸収性材料のカラムを通過する流量を測定することでヘモグロビン分画を分離し、定量化します。[81]
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いたDNA分析。少量のDNAサンプルを増幅する。SCDの診断に使用されるPCRの変種には、増幅難治性変異システム（ARMS）と対立遺伝子特異的リコンビナーゼポリメラーゼ増幅がある。これらの検査は、SCDのサブタイプと複合ヘモグロビン症を特定することができる。[81]
遺伝カウンセリング
遺伝カウンセリングとは、遺伝性疾患を持つ人々に、その疾患が遺伝する可能性と、それを予防または改善する方法をアドバイスするプロセスである。[85]
病気のキャリアとして知られている人や、鎌状赤血球貧血の子供を持つリスクがある人は、遺伝カウンセリングを受けることができます。遺伝カウンセラーは家族と協力して、遺伝子検査の選択肢の利点、限界、ロジスティクス、および検査と検査結果が個人に及ぼす潜在的な影響について話し合います。[86]カウンセリングは子供が妊娠する前に行うのが最善であり、いくつかの可能なコースが提案される可能性があります。これには、養子縁組、健康なドナーからの卵子または精子の使用、および胚の着床前遺伝子診断と組み合わせた体外受精（IVF）が含まれます。 [87]
処理
管理
鎌状赤血球危機を発症するリスクを減らすのに役立つ予防策は数多くあります。ライフスタイルの行動には、十分な水分補給を維持し、身体的ストレスや疲労を避けることが含まれます。鎌状赤血球危機は低酸素レベルによって引き起こされる可能性があるため、SCDの患者は高山などの高所や、加圧されていない航空機での飛行を避ける必要があります。[88] [89] SCDの患者は、アルコールと喫煙を避ける必要があります。アルコールは脱水を引き起こし、喫煙は急性胸部症候群を引き起こす可能性があるためです。ストレスも鎌状赤血球危機を引き起こす可能性があるため、呼吸法などのリラクゼーションテクニックが役立ちます。[89]
肺炎球菌感染症はSCDの小児における主な死亡原因であり、感染リスクを最小限に抑えるために生後5年間はペニシリンを毎日投与することが推奨されている。 [90] [91]
葉酸の食事によるサプリメントは、新しい赤血球の生成を促進し、貧血を軽減する可能性があるため、推奨されることがあります。 2016年に行われた葉酸の使用に関するコクランレビューでは、医学的証拠が不足しているため、「サプリメントの貧血および貧血の症状への影響は不明のままである」と結論付けられました。[92] [93]
SCD患者は、鎌状赤血球症を引き起こす可能性のある重篤な感染症を避けるために、保健当局が推奨するすべての予防接種を受けることが推奨されます。 [94] [95]
ヒドロキシウレアはSCDの治療薬として最初に承認された薬であり、発作の回数と重症度を減らし、生存期間を延ばす可能性があることが示されている。[96] [97]これは、鎌状赤血球症を引き起こすヘモグロビンSの代わりに胎児ヘモグロビン産生を再活性化することによって部分的に達成される。ヒドロキシウレアは、内皮細胞と赤血球上の接着分子の発現を低下させ、小血管閉塞の可能性を低下させる。さらに、一酸化窒素の放出を促進し、血流を促進し、血栓の形成を阻害する。[98]ヒドロキシウレアは以前は化学療法剤として使用されていたが、長期使用は有害である可能性があるという懸念がある。[99] [100] 2022年のコクランレビューでは、SCDでの使用に対する根拠が弱いことが判明した。[101]
ボクセロターは、2019年に米国でSCDの治療薬として迅速承認を受け、2021年に欧州医薬品庁（EMA）の承認も受けた。 [102]臨床試験では、ヘモグロビン値を上げ、溶血指標を低下させることで疾患修飾能があることが示されていた。 [103] [104]しかし、登録や臨床試験で血管閉塞性発作や死亡のリスク増加が観察されたため、製造元のファイザーは世界中で市場から撤退した。[105] [106]
輸血
単純輸血は、ヘモグロビン値が低すぎる場合にSCDを治療するため、または手術や妊娠に備えるために使用できます。また、長期の合併症を予防するため、または脳卒中のリスクを軽減するためにも使用できます。単純輸血、または補充輸血は、ドナーからの健康な血液細胞を患者の血流に注入する手順です。貧血を軽減し、組織内の酸素レベルを上げ、鎌状赤血球症のリスクを減らし、鎌状赤血球症の症状を緩和する効果があります。単純輸血は、ヘモグロビン値が低すぎる場合にSCDを治療するため、または手術や妊娠に備えるために使用できます。また、長期の合併症を予防するため、または脳卒中のリスクを軽減するためにも使用できます。[107] [108]
交換輸血とは、血液を体外に取り出し、鎌状赤血球を抽出し、ドナーの健康な赤血球と交換する処置である。白血球と血漿を含む処理された血液は、その後患者に戻される。交換輸血は、緊急時、SCDの重症例、または妊娠中の母親をサポートするために必要となる可能性が高い。[109]
脳卒中予防
経頭蓋ドップラー超音波（TCD）は、脳卒中のリスクが高い鎌状赤血球症の子供を検出することができます。超音波検査では、脳への血液の流入速度を測定することで、鎌状赤血球症によって部分的に閉塞した血管を検出します。血流速度は動脈の直径と反比例関係にあり、その結果、血流速度が高いと動脈が狭くなることが相関しています。[110]
小児では、経頭蓋ドップラー超音波検査で異常な脳血流が示された場合、予防的赤血球輸血療法により初回脳卒中または無症候性脳卒中のリスクが軽減されることが示されています。 [6]以前に脳卒中を経験した患者では、再発性脳卒中および追加の無症候性脳卒中のリスクも軽減されます。[111] [112]
血管閉塞性危機
鎌状赤血球症の患者の多くは、血管閉塞発作（VOC）と呼ばれる激しい痛みを伴う発作を起こします。しかし、これらの発作の頻度、重症度、持続時間は非常に多様です。VOCでは、鎌状赤血球によって血管の循環が妨げられ、組織の虚血性損傷、炎症、痛みを引き起こします。発作が再発すると、臓器に不可逆的な損傷が生じる可能性があります。[113] [114]
VOCの最も一般的で明らかな症状は痛みであり、体のどこにでも感じる可能性があるが、最も一般的には手足と背中に感じる。痛みの程度は軽度から重度まで様々である。[113]家庭での治療の選択肢としては、安静と水分補給、パラセタモールやイブプロフェンなどの市販薬を使用した鎮痛などがある。[115]より重篤な場合には、鎮痛のためにコデインやモルヒネなどの処方オピオイドが必要になる場合がある。 [116]
2019年、P-セレクチンを標的としたモノクローナル抗体であるクリザンリズマブが、 16歳以上の血管閉塞性危機の頻度を減らすために米国で承認されました。[117]英国とヨーロッパでも承認されていましたが、どちらの場合も有効性の証拠が不十分であったため、その後承認が取り消されました。[118] [119]
急性胸部症候群
急性胸部症候群は肺の血管閉塞によって引き起こされます。VOCと同様に、治療には鎮痛と水分補給が含まれます。肺感染症の重篤なリスクがあるため抗生物質が必要であり、低酸素症には酸素補給が必要です。重症の場合は輸血や交換輸血が必要になることもあります。 [120]
無血管性壊死の治療
鎌状赤血球症患者の骨壊死を治療する際、治療の目的は痛みを軽減または止め、関節の可動性を維持することです。[40]治療の選択肢には、関節の安静、理学療法、鎮痛薬、関節置換手術、または骨移植などがあります。[40]
心理療法
患者教育、認知療法、行動療法、精神力動的心理療法などの心理療法は、現在の医療治療を補完することを目的としており、その有効性を判断するにはさらなる研究が必要である。[121]
幹細胞治療
造血幹細胞（HSC）は骨髄中の細胞で、赤血球、白血球、血小板など、あらゆる種類の血液細胞に分化することができます。[122] HSCを標的としてSCDやその他の異常ヘモグロビン症を治療する方法は2つあります。1991年以降、少数の患者が健康な適合ドナーからの骨髄移植を受けていますが、この処置には高いリスクがあります。[123]最近では、 CRISPR遺伝子編集技術を使用して、患者自身のHSCを改変し、鎌状ヘモグロビンHbSの生成を減らすか排除し、非鎌状ヘモグロビンに置き換えることが可能になりました。[124]
すべての幹細胞治療は、欠陥遺伝子を含む造血幹細胞を除去するために患者の骨髄の骨髄破壊を伴う。これには、吐き気や倦怠感などの副作用を伴う高用量の化学療法剤が必要となる。補充造血幹細胞を注入した後、細胞が骨髄に定着し、安定したヘモグロビン形態の赤血球を作り始めるまで、長期の入院が必要となる。[125] [126]
遺伝子治療
遺伝子治療は2014年に初めて1人の患者を対象に試験され、[127]その後、臨床試験が行われ、多くの患者が治療に成功しました。[128] 2023年には、エクサガムグロゲン・オートテムセル（Casgevy）とロボチベグロゲン・オートテムセル（Lyfgenia）の両方が鎌状赤血球症の治療薬として承認されました。[12] [129]ケンドリック・クローマーは2024年10月に米国で初めて遺伝子治療を受けた商業患者となり、国立小児病院から退院しました。[130]
Casgevy と Lyfgenia はどちらも、まず患者の HSC を採取し、次に CRISPR 遺伝子編集を使用して実験室でその DNA を修正することによって機能します。これと並行して、患者の骨髄は骨髄破壊を受け、残りの HSC が破壊されます。その後、処理された細胞は患者に注入され、骨髄に定着し、最終的に血液細胞の生産を再開します。Casgevy は、通常、成人のヘモグロビン F (胎児ヘモグロビン) の生成を阻害する BCL11A 遺伝子を編集することによって機能します。編集には、鎌状化を起こしにくい HbF の生成を増やす効果があります。 [ 131] Lyfgenia は、鎌状化ベータグロビンと共存する T87Q グロビンの新しい遺伝子を導入しますが、鎌状化の発生率を減らします。[132]
造血幹細胞移植
造血幹細胞移植（HSCT）では、鎌状赤血球症患者の機能不全の幹細胞を、適合性の高いドナーの健康な細胞に置き換える。[133] [123]適合性の高いドナーを見つけることは、この治療の成功に不可欠である。適したドナーの種類は様々であり、臍帯血、ヒト白血球抗原（HLA）適合親族、または治療を受けている人と血縁関係のないHLA適合ドナーなどが含まれる。[133] HSCTに関連するリスクには、移植片対宿主病、移植片の不全、および移植に関連するその他の毒性が含まれる可能性がある。 [133]
予後
鎌状赤血球症はサハラ以南のアフリカで最も蔓延している。[15]医療インフラが整っていない地域では、この病気を持って生まれた子どもの50%から90%が5歳までに死亡すると推定されている。[134]
対照的に、2010年から2020年までの米国の平均寿命は43歳[135]、英国では67歳であった[136] 。
疫学
HbS遺伝子はあらゆる民族に見られる。[137]鎌状赤血球症の最も高い頻度は熱帯地域、特にサハラ以南のアフリカ、インドの部族地域、中東で見られる。[138]鎌状赤血球症の症例の約80％はサハラ以南のアフリカで発生すると考えられている。[15]これらの有病率の高い地域からヨーロッパの有病率の低い国への相当数の人々の移住はここ数十年で劇的に増加しており、ヨーロッパの一部の国では鎌状赤血球症が今や血友病や嚢胞性線維症などのより一般的な遺伝性疾患を追い抜いている。[139] 2015年には約114,800人が死亡した。[140]
鎌状赤血球症は、マラリアが蔓延している、または蔓延していたサハラ以南の熱帯および亜熱帯地域に祖先が住んでいた人々によく見られます。マラリアが蔓延している地域では、鎌状赤血球遺伝子（形質）を1つ持つことでヘテロ接合体として有利になります。鎌状赤血球症の2つの遺伝子のうち1つを持つ人は、マラリアに感染しても症状が軽くなります。[141]
この病気は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、各細胞内の遺伝子の両方のコピーに変異があるということです。両親はそれぞれ変異した遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常、病気の兆候や症状は現れません。[19]
アフリカ
鎌状赤血球症の症例の4分の3はアフリカで発生しています。2006年のWHOの報告書では、ナイジェリアの新生児の約2％が鎌状赤血球貧血に罹患していると推定されており、ナイジェリアだけで毎年15万人の罹患児が生まれています。保因者の頻度は赤道アフリカ全体で10～40％ですが、北アフリカ沿岸では1～2％、南アフリカでは1％未満に減少しています。[142]
ウガンダは、アフリカで5番目に鎌状赤血球症の罹患率が高い国です。[143]ある調査によると、鎌状赤血球症の赤ちゃんが毎年2万人生まれており、鎌状赤血球症の形質を持つ赤ちゃんは13.3%、病気を持つ赤ちゃんは0.7%です。[144]
アメリカ合衆国
米国における鎌状赤血球貧血症の患者数は約10万人（3,300人に1人）で、ほとんどがサハラ以南のアフリカ系アメリカ人である。[145]米国では、アフリカ系米国人の子供の約365人に1人、ヒスパニック系米国人の子供の16,300人に1人が鎌状赤血球貧血症を患っている。[146] SCDの男性の平均余命は約42歳で、女性は約6年長く生きる。[147]さらに200 万人が鎌状赤血球形質の保因者である。[148]米国で生まれたSCDの乳児のほとんどは、定期的な新生児スクリーニングによって特定されている。2016年現在、全50州で新生児スクリーニングの一環として鎌状赤血球症のスクリーニングが含まれている。[149]新生児の血液はかかとを刺して採取され、検査のために研究所に送られる。かかとを刺す検査を行う前に、赤ちゃんは最低24時間食事を摂っていなければなりません。州によっては、結果を確実にするために、赤ちゃんが2週間経った時に2回目の血液検査を行うことを義務付けているところもあります。[150]
鎌状赤血球貧血症は、アフリカ系アメリカ人に最も多くみられる遺伝性疾患である。約8%が保因者であり、375人に1人がこの疾患を持って生まれる。[151]鎌状赤血球症の患者支援団体は、嚢胞性線維症などの類似の希少疾患に比べて、政府や民間の研究資金が少ないと不満を述べており、研究者のエリオット・ヴィチンスキー氏は、これは人種差別、あるいは医療支援における富の役割を示していると述べている。[152]全体として、人種を考慮せずに、米国で生まれた乳児の約1.5%が、変異（疾患の原因となる）遺伝子の少なくとも1つのコピーの保因者である。[153]
フランス
フランス海外領土のアフリカ・カリブ海地域の人口増加と、北アフリカおよびサハラ以南のアフリカからフランス本土への移民の結果、鎌状赤血球症はフランスで大きな健康問題となっている。[154]鎌状赤血球症はフランスで最も一般的な遺伝性疾患となり、フランス本土での出生率は全体で2,415人に1人であり、同じ基準期間のフェニルケトン尿症（10,862人に1人）、先天性甲状腺機能低下症（3,132人に1人）、先天性副腎過形成（19,008人に1人）、嚢胞性線維症（5,014人に1人）を上回っている。[155]
2000年以降、民族的起源（サハラ以南のアフリカ、北アフリカ、地中海地域（南イタリア、ギリシャ、トルコ）、アラビア半島、フランス海外諸島、インド亜大陸出身の両親から生まれた者）に基づいてSCDの「リスクがある」と定義されたすべての新生児に対して、国レベルでSCDの新生児スクリーニングが実施されている。[156]
イギリス
英国では、鎌状赤血球症の患者は1万2000人から1万5000人いると考えられており[157]、イングランドだけで推定25万人の保因者がいる。保因者の数は推定値に過ぎないため、英国では新生児全員がこの病気のスクリーニングのために定期的な血液検査を受けている。[158]高リスク群の成人の多くが保因者かどうかを知らないため、妊婦と夫婦の両方にスクリーニングが提案され、鎌状赤血球の形質を持っている場合にカウンセリングを受けることができる。[159]さらに、高リスク群の血液提供者も、保因者であるかどうか、血液が適切に濾過されるかどうかを確認するためにスクリーニングされる。[160]保因者であることが判明した提供者には通知され、その血液は同じ民族グループの人々によく使用されるが、輸血を必要とする鎌状赤血球症の患者には使用されない。[161]
西アジア
サウジアラビアでは、人口の約4.2%が鎌状赤血球形質を持ち、0.26%が鎌状赤血球症を患っている。有病率が最も高いのは東部州で、人口の約17%が遺伝子を持ち、1.2%が鎌状赤血球症を患っている。[162] 2005年、サウジアラビアはSCDとサラセミア の発生率を減らすことを目的として、HB電気泳動を含む婚前検査を義務化した。[163]
バーレーンでは、1998年に発表された、バーレーンの病院に入院している約56,000人を対象とした調査で、新生児の2%が鎌状赤血球症を患っており、調査対象者の18%が鎌状赤血球形質を持ち、24%がこの病気を引き起こす遺伝子変異の保因者であることが判明した。[164]同国では1992年にすべての妊婦のスクリーニングが開始され、母親が保因者であるかどうか新生児の検査が開始された。2004年には、結婚を計画しているカップルに無料の結婚前カウンセリングを受けることを義務付ける法律が可決された。これらのプログラムは、公衆教育キャンペーンを伴っていた。[165]
インドとネパール
鎌状赤血球症はインド中部のいくつかの民族によく見られ、[166]マディヤ・プラデーシュ州、ラジャスタン州、チャッティースガル州の流行地域では、有病率が9.4～22.2%に及んでいます。[167]また、ネパールとインドのタルー族にも流行していますが、マラリアの蔓延地域に住んでいるにもかかわらず、マラリアの罹患率は7倍低いです。[168]
カリブ諸島
ジャマイカでは人口の10％が鎌状赤血球遺伝子を持っており、この国で最も一般的な遺伝性疾患となっている。[169]
歴史
鎌状赤血球症に関する最初の現代報告は、1846年だったと思われる。処刑された逃亡奴隷の検死結果が議論され、重要な発見は脾臓の欠如だった。[170] [171]伝えられるところによると、米国のアフリカ人奴隷はマラリアに対する抵抗力を示したが、脚の潰瘍になりやすかった。[171]後にこの病名が付けられた赤血球の異常な特徴は、シカゴの心臓専門医で医学教授のジェームズ・B・ヘリック(1861–1954) の研修医であったアーネスト・E・アイアンズ(1877–1959) によって1910年に初めて記述された。アイアンズは、グレナダ出身の20歳の歯学部1年生、ウォルター・クレメント・ノエルという男性の血液中に「奇妙な細長い鎌状の」細胞を見つけた。ノエルは1904年12月に貧血でシカゴ長老派教会病院に入院していた。[17] [172]ノエルはその後3年間に「筋肉リウマチ」と「胆汁性発作」で数回入院したが、学業を終えてグレナダの首都（セントジョージ）に戻り、歯科医として働いた。彼は1916年に肺炎で亡くなり、グレナダ北部のソテュールにあるカトリック墓地に埋葬されている。 [17] [18]ヘリックの報告の直後、バージニア・メディカル・セミマンスリーに同じタイトルの別の症例「重度の貧血の症例における特異な細長い鎌状の赤血球」が掲載された。[173]この記事は1910年11月15日にバージニア大学病院に入院した患者に基づいている。[174] 1922年のヴァーン・メイソンによる後の記述で、「鎌状赤血球貧血」という名前が初めて使用された。[18] [175]鎌状赤血球症に関連する小児期の問題は、アフリカ系アメリカ人の集団では珍しいことではなかったにもかかわらず、1930年代まで報告されていませんでした。[171]
メンフィスの医師で鎌状赤血球症の著名な研究者であるレミュエル・ディッグスは、1933年に鎌状赤血球症と形質の区別を初めて導入しましたが、遺伝的特徴は1949年までジェームズ・V・ニールとEA・ビートによって解明されていませんでした。[18] 1949年は、ライナス・ポーリングがヘモグロビンSの異常な化学的挙動を説明し、これを分子自体の異常に帰した年でした。 [18] [176] HbSの分子変化は、1956年にヴァーノン・イングラムによって説明されました。[177] 1940年代後半から1950年代前半にかけて、マラリアと鎌状赤血球症の関連性についてさらに理解が深まりました。1954年には、ヘモグロビン電気泳動の導入により、HbSC病などの特定のサブタイプが発見されました。[18]
1970年代と1980年代には大規模な自然史研究とさらなる介入研究が導入され、肺炎球菌感染症の予防法やその他の介入が広く使用されるようになりました。ビル・コスビーの1972年のエミー賞受賞テレビ映画「岸辺の友へ」は、鎌状赤血球症の子供を持つ両親の物語を描いたものです。[178] 1990年代にはヒドロキシカルバミドが開発され、2007年には骨髄移植による治癒の報告が出ました。[18]
いくつかの古い文献ではこれをドレパノサイトーシスと呼んでいる。[179]
社会と文化
アメリカ合衆国
鎌状赤血球症は障害として争われることが多い。[180] 2017年9月15日発効、米国社会保障局は鎌状赤血球症に関する背景情報と、社会保障局が障害申請の審査プロセスでこの疾患をどのように評価するかを説明する政策解釈裁定を発行した。 [181] [182]
米国では、 SCD にまつわる偏見が、SCD 患者が必要な治療を受けるのを妨げています。国立心肺血液研究所によると、これらの偏見は主にアフリカ系アメリカ人とラテンアメリカ系の人々に影響を及ぼしています。[2] SCD 患者は、社会的および心理的幸福を含む生活のさまざまな側面で、病気の偏見の影響を経験しています。研究によると、SCD 患者は、職場や人間関係における同僚からの差別を避けるために、自分の診断を秘密にしなければならないと感じることがよくあります。[183] 1960 年代、米国政府は、SCD 患者を保護するために、職場での遺伝性疾患のスクリーニングの取り組みを支援しました。このスクリーニングを行うことで、従業員が潜在的に有害で SCD を引き起こす可能性のある環境に置かれないようにすることが意図されていました。[184]
ウガンダ
ウガンダは、鎌状赤血球症（SCD）の負担が世界で5番目に高い国です。[185]ウガンダでは、この病気についての一般的な知識が不足しているため、鎌状赤血球症の患者に対する社会的偏見が存在します。鎌状赤血球症を取り巻く知識の一般的なギャップは、この病気についての文化的に認められた秘密のために、青年と若い成人の間で顕著です。 [185]ほとんどの人がこの病気について一般的に聞いたことがある一方で、人口の大部分はSCDの診断方法や遺伝方法について比較的誤った情報を持っています。この病気について知っている人は、医療専門家からではなく、家族や友人からこの病気について学びました。鎌状赤血球症に関する情報を一般市民に提供しないことで、この病気の原因、症状、予防法についての理解が不十分な人々が生まれます。[143]鎌状赤血球症患者に生じる黄疸、身体発育不全、性成熟の遅れなどの身体的、社会的差異は、いじめ、拒絶、偏見の標的となることにもつながります。[185]
ウガンダにおける鎌状赤血球症の発生率
ウガンダにおける鎌状赤血球症に関するデータは、1970年代初頭以来更新されていない。ウガンダでは鎌状赤血球症で毎日のように死者が出ているにもかかわらず、データ不足は政府の研究資金不足によるものである。[186]データによると、鎌状赤血球症の形質頻度はウガンダの人口の20%である。[186]これは、6,600万人が鎌状赤血球症の子供を持つリスクにさらされていることを意味する。[186]また、毎年約25,000人のウガンダ人が鎌状赤血球症を持って生まれ、そのうち80%が5歳まで生きられないと推定されている。[186]また、鎌状赤血球症はウガンダの子供の死亡率の25%を占めている。[186]ウガンダ南西部に位置するバンバ族は、この遺伝子の45%を有しており、これは世界で最も高い形質頻度として記録されている。[186]ムラゴの鎌状赤血球クリニックは国内で唯一の鎌状赤血球病クリニックであり、平均して1日200人の患者を診察している。[186]
鎌状赤血球症に関する誤解
この病気にまつわる偏見は、国内でそれほど被害を受けていない地域で特にひどい。例えば、東部ウガンダ人は西部ウガンダ人よりもこの病気について詳しい傾向があり、西部ウガンダ人は鎌状赤血球症が神や魔術による罰の結果であると信じる傾向がある。[187] SCDに関するその他の誤解には、環境要因によって引き起こされるという信念が含まれるが、実際にはSCDは遺伝病である。[188]この病気に関する社会的誤解に対処するための取り組みがウガンダ全土で行われている。2013年には、鎌状赤血球症の認識を広め、この病気に付随する社会的偏見と戦うために、ウガンダ鎌状赤血球救済財団が設立された。[189]この組織の取り組みに加えて、ウガンダにおける鎌状赤血球症の偏見を減らすために、既存のコミュニティ健康教育プログラムに鎌状赤血球症教育を組み込む必要がある。 [143]
鎌状赤血球症患者の社会的孤立
SCDに対する社会からの根深い偏見のせいで、家族はレッテルを貼られたり、呪われたり、社交行事から除外されたりするのを恐れて、家族の病気の状態を隠すことが多い。[190]ウガンダでは、家族の一人が鎌状赤血球症であることが確認されると、家族全員との親密な関係を避けることがある。[190]鎌状赤血球症の人が経験しがちな偏見や社会的孤立は、SCDの人は病気でない人と付き合うべきではないという一般的な誤解の結果であることが多い。この考え方は、SCDの人から、他の人々と同じように地域活動に自由に参加する権利を奪っている。[185]特に学校でのSCD関連の偏見と社会的孤立は、鎌状赤血球症とともに生きる若者の生活を極めて困難なものにする可能性がある。[185] SCDとともに生きる学齢期の子供たちにとって、彼らが直面する偏見は仲間からの拒絶につながる可能性がある。[185]仲間からの拒絶には、社会的なグループや集まりからの排除が含まれる。社会的に孤立した人は、精神的苦痛を経験することが多く、学業成績の低下、学校への不登校、職業上の失敗につながる可能性があります。[185]この社会的孤立は、SCD患者の自尊心や全体的な生活の質にも悪影響を及ぼす可能性があります。[185]
鎌状赤血球症の子どもを持つ母親は、仲間や家族から不釣り合いなほどの偏見を受ける傾向がある。これらの女性は、特に以前の世代に鎌状赤血球症がなかった場合、子どもが鎌状赤血球症と診断されたことで責められることが多い。これは、子どもの健康状態が悪かったのは、母親が予防的健康対策を実施しなかったか、子どもが成長するための健康的な環境を促進しなかったことが原因ではないかという疑いがあるためである。[188]母親を責めるために環境要因に関する理論に頼るのは、この病気がどのように獲得されるかについて多くのウガンダ人が知識が乏しいことを反映している。なぜなら、この病気は環境ではなく遺伝によって決まるからである。[188]鎌状赤血球症の子どもを持つ母親はまた、鎌状赤血球症の偏見から子どもの将来を守るための資源が非常に限られていることが多い。[188]この資源へのアクセス不足は、家族構造内での従属的な役割と、多くの母親が育児の追加費用と責任を果たす能力を妨げる階級格差に起因している。[188]
ウガンダでは、 SCD を患って妊娠した女性は、しばしば極度の差別や落胆に直面します。これらの女性は、鎌状赤血球症を患いながら子供を産んだり、SCDを患いながら性行為をしたりしたため、同性から無責任だと非難されることが多い。ウガンダ鎌状赤血球症サーベイランス研究 (US3) における鎌状赤血球症の形質と疾患の負担: 横断的研究 これらの女性は、医療従事者だけでなく家族からも批判や判断を受け、孤独感、憂鬱感、不安感、恥辱感を覚え、社会的支援がほとんど受けられないことが多い。ウガンダ鎌状赤血球症サーベイランス研究 (US3) における鎌状赤血球症の形質と疾患の負担: 横断的研究 - The Lancet Global Health SCDを患う妊娠女性の多くは、パートナーのSCD状態を知らなかったと主張する男性パートナーに捨てられることがよくあるため、シングルマザーになる。鎌状赤血球症の子供を持つ準備不足で誤った情報を得た親: 啓発キャンペーンを再考する時が来た これらの女性が経験した見捨てられ感は、彼女たちに精神的苦痛を与えるだけでなく、この低いレベルの親のサポートは、生まれた子どものうつ症状や全体的な生活の質の低下につながる可能性がある。[191]
イギリス
2021年には、スタッフの無知さから多くの患者が病院に行くことを恐れていることが判明したため、NHSの外で自分で治療するために鎮痛剤を購入した。彼らは鎮痛剤を待つ時間が長いことが多く、「薬物を求める」行動を疑われることもあった。治療の遅れ、病院の血液学チームへの報告の怠り、不十分な疼痛管理が死亡の原因となっていた。専門の血液学スタッフは、より大規模な教育病院で働くことを好み、他の場所で専門知識が不足する結果となった。[192] 2021年、NHSは20年ぶりに鎌状赤血球症の新しい治療を開始した。これには、点滴で投与される薬であるクリザンリズマブの使用が含まれ、患者の救急外来受診回数を減らす。この治療は、全国に設立された10か所の新しい拠点のいずれかで、コンサルタントを介して受けることができる。[193]しかし、同年、超党派議員連盟が鎌状赤血球症と地中海貧血に関する「誰も耳を傾けていない」と題する報告書を作成した。[194]これを受けて、2022年6月19日の世界鎌状赤血球デーに、NHSは「鎌状赤血球症だとわかりますか？」というキャンペーンを開始した。このキャンペーンには2つの目的があった。1つは、血液疾患の主な兆候と症状に対する認識を高め、人々が心臓発作や脳卒中の差し迫った兆候と同じくらい鎌状赤血球症の危機の兆候に警戒できるようにすることである。2つ目の目的は、救急隊員、救急隊員、介護者、一般の人々が危機的状況にある患者を効果的にケアできるようにするための新しいトレーニングプログラムを立ち上げることであった。[195]
注記
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外部リンク
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