クリザンリズマブ

クリザンリズマブは、 Adakveoなどの商品名で販売されているモノクローナル抗体薬で、 Pセレクチンに結合します。^{[ 3 ]}鎌状赤血球貧血の16歳以上の人の血管閉塞性クリーゼの頻度を減らすために使用される薬です。^{[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]}静脈注射で投与されます。^{[ 3 ] [ 4 ]}

最も一般的な副作用には、関節痛、吐き気、背中の痛み、発熱、腹痛などがあります。^{[ 4 ]}

クリザンリズマブは、2019年11月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} EUのEMAは、第3相試験で有意な効果が認められなかったため、2023年5月に承認を取り消しました。^{[ 9 ]}米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品とみなしています。^{[ 10 ]}

クリザンリズマブは、16歳以上の鎌状赤血球症患者における再発性血管閉塞性クリーゼの予防に適応があります。 ^{[ 4 ]}ヒドロキシ尿素/ヒドロキシカルバミド（HU/HC）への追加療法として、またはHU/HCが不適切または不十分な患者に対する単剤療法として投与できます。^{[ 3 ] [ 4 ]}

血管閉塞性クリーゼは、鎌状赤血球症の一般的で痛みを伴う合併症であり、鎌状赤血球によって血液循環が阻害されたときに発生します（赤血球は通常丸くて柔軟ですが、鎌状赤血球貧血の人では、ヘモグロビンの重合により多くの赤血球が硬くなり、三日月形になることがあります）。^{[ 11 ]}

Pセレクチン分子は活性化血小板および血管内皮細胞の表面に存在し、鎌状赤血球血管閉塞性クリーゼと関連付けられています。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

The US Food and Drug Administration (FDA) approved crizanlizumab based on evidence from one clinical trial (Trial 1/NCT01895361) of 132 participants with sickle cell diseases who had a history of vaso-occlusive crisis.^[8] The trial was conducted at 60 sites in the United States, Brazil and Jamaica.^[8]

The FDA granted the application for crizanlizumab priority review, breakthrough therapy designation, and orphan drug designation.^[6] The FDA granted approval of Adakveo to Novartis.^[6][8]

The European Medicines Agency's human medicines committee (CHMP) has recommended the withdrawal of Adakveo (crizanlizumab), a medicine for preventing vaso-occlusive crises in patients with sickle cell disease, due to the lack of sufficient benefits outweighing the risks.^[15] The STAND phase III study showed that Adakveo does not effectively reduce the number of painful crises requiring healthcare visits or treatment at home compared to a placebo, and it exhibits a higher rate of severe side effects.^[16][17]

• Clinical trial number NCT01895361 for "Study to Assess Safety and Impact of SelG1 With or Without Hydroxyurea Therapy in Sickle Cell Disease Patients With Pain Crises (SUSTAIN)" at ClinicalTrials.gov