壊血病

壊血病
その他の名前	モーラー病、チードル病、壊血病、[1]バーロー病、低アスコルビン血症、[1]ビタミンC欠乏症
壊血病の症状である壊血病性歯肉炎。歯の間の三角形の領域は歯肉の赤みを示しています。
専門	内分泌学
症状	脱力感、疲労感、毛髪の変化、腕や脚の痛み、歯周病、出血しやすい[1] [2]
原因	ビタミンC不足[1]
リスク要因	精神障害、異常な食習慣、アルコール依存症、物質使用障害、腸管吸収不良、透析、[2] 航海（歴史的）、漂流
診断方法	症状に基づく[2]
処理	ビタミンCサプリメント[1] 、果物や野菜（特に柑橘類）を含む食事
頻度	希少（現代）[2]

壊血病はビタミンC （アスコルビン酸）の欠乏によって起こる病気です。^[1]欠乏症の初期症状には、衰弱、疲労、腕や脚の痛みなどがあります。^{[1] [2]}治療しないと、赤血球の減少、歯周病、毛髪の変化、皮膚からの出血が起こる可能性があります。^{[1] [3]}壊血病が悪化すると、傷の治りが悪くなり、性格が変わり、最終的には感染症や出血で死に至ることもあります。^[2]

症状が現れるまでには、食事からビタミンCをほとんどまたは全く摂取しない状態が少なくとも1か月続きます。^{[1] [2]現代では、壊血病は}精神疾患、異常な食習慣、アルコール依存症、独り暮らしの高齢者に最も多く発生します。 ^{[2]その他の危険因子には、}腸管吸収不良や透析などがあります。^[2]

多くの動物はビタミンCを自ら生成しますが、人間と他の少数の動物はそうではありません。^[2]抗酸化物質であるビタミンCは、コラーゲン、カルニチン、カテコールアミンの構成要素を作るのに必要であり、食物からの鉄の吸収を腸で助けます。^{[2] [4] [5]} 診断は通常、外見、X線、治療後の改善に基づいて行われます。^[2]

治療は経口摂取するビタミンCサプリメントで行われます。^[1]数日で症状の改善が始まり、数週間で完全に回復することがよくあります。^[2]食事中のビタミンCの供給源には、柑橘類や、赤ピーマン、ブロッコリー、トマトなどの多くの野菜があります。 ^[2]調理すると、食品中のビタミンCの残留量が減少することがよくあります。^[2]

壊血病は他の栄養失調に比べると稀です。^[2]発展途上国では栄養失調と関連してより頻繁に発生します。^[2]難民の間での罹患率は5～45%と報告されています。^{[6]壊血病は}古代エジプトの時代から記述されており、歴史的には長距離の航海の制限要因であり、多くの人が亡くなることがありました。^{[2] [7]}帆船時代には、大きな航海では船員の50%が壊血病で死亡すると想定されていました。^[8]

初期症状は倦怠感と無気力である。1～3か月後、患者は息切れと骨の痛みを発症する。カルニチン産生の減少により筋肉痛が起こることがある。その他の症状には、肌荒れ、あざや点状出血の容易さ、歯周病、歯のぐらつき、傷の治りの悪さ、感情の変化（身体的変化に先立って現れることがある）などがある。シェーグレン症候群に似た口渇やドライアイが起こることもある。末期には、黄疸、全身浮腫、乏尿、神経障害、発熱、けいれん、そして最終的には死亡がよく見られる。^[9]

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  ビタミンC欠乏症により「壊血病舌」を呈する子供
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  屈曲姿勢の壊血病の子供
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  壊血病のロザリオが入った胸当ての写真

壊血病は、潜在性壊血病も含めて、食事中のビタミンCの欠乏によって引き起こされます。なぜなら、人間はビタミンCを代謝的に合成できないからです。食事に十分なビタミンCが含まれていれば、機能するL-グロノラクトン酸化酵素（GULO）の欠乏は重要ではなく、現代の西洋社会では、乳児や高齢者は罹患しますが、成人が壊血病を発症することはめったにありません。^[10]市販されているほぼすべての乳児用調合乳にはビタミンCが添加されており、乳児壊血病を予防します。母親が適切に摂取していれば、母乳には十分なビタミンCが含まれています。市販の牛乳は低温殺菌されており、加熱処理によって牛乳の天然ビタミンC含有量が破壊されています。^[8]

壊血病は栄養失調に伴う病気の一つであり（他の微量栄養素欠乏症には脚気やペラグラがある）、外部からの食糧援助に依存している地域では今でも広く蔓延している。^[11]まれではあるが、先進国に住む人々の不適切な食生活が原因で壊血病が発生したという記録もある。^{[12] [13]}

ビタミンは、人体全体で進行中のプロセスに関与する酵素の生成と使用に不可欠です。^[8] アスコルビン酸は、ヒドロキシル化反応とアミド化反応 を促進することにより、さまざまな生合成経路に必要です。

倦怠感や無気力の初期症状は、カルニチンの不足による脂肪酸代謝障害、および/またはグリコーゲン代謝と脂肪酸代謝の両方におけるcAMP依存性経路に必要なカテコールアミンの不足によるものと考えられます。 ^{[5]脂肪酸代謝またはグリコーゲン代謝のいずれかが障害されると、} ATP （エネルギー）産生が減少します。ATPは、筋肉の収縮を含む体全体の細胞機能に必要です。 （筋肉細胞内のATP低下については、プリンヌクレオチド回路も参照してください。）

コラーゲンの合成には、プロリルヒドロキシラーゼとリシルヒドロキシラーゼの補因子としてアスコルビン酸が必要です。これら 2 つの酵素は、コラーゲン中のプロリンとリシンのアミノ酸を水酸化する役割を担っています。ヒドロキシプロリンとヒドロキシリシンは、コラーゲン中のプロペプチドを架橋してコラーゲンを安定化させるのに重要です。

コラーゲンは人体の主要な構造タンパク質であり、健康な血管、筋肉、皮膚、骨、軟骨、その他の結合組織に必要です。結合組織に欠陥があると毛細血管が脆弱になり、異常な出血、あざ、内出血を引き起こします。コラーゲンは骨の重要な部分であるため、骨の形成にも影響します。歯がゆるみ、骨が折れやすくなり、一度治った骨折が再発することがあります。^[8]コラーゲン線維形成の欠陥は創傷治癒を妨げます。治療しない壊血病は必ず致命的です。^[14]

診断は通常、身体的徴候、X線検査、治療後の症状の改善に基づいて行われます。^[2]

小児期に発症するさまざまな疾患が、壊血病の臨床像や X 線像に類似することがあります。

• くる病
• 骨軟骨異形成症、特に骨形成不全症
• ブラント病
• 骨髄炎

壊血病は、アムラ、ピーマン、ブラックカラント、ブロッコリー、唐辛子、グアバ、キウイフルーツ、パセリなどのビタミンCが豊富な生の食品を食事に取り入れることで予防できます。ビタミンCが豊富な他の食品としては、レモン、ライム、オレンジ、パパイヤ、イチゴなどの果物があります。芽キャベツ、キャベツ、ジャガイモ、ほうれん草などの野菜にも含まれています。ビタミンCがあまり含まれていない果物や野菜は、ビタミンCが豊富なレモン汁に漬けることができます。壊血病の予防に必要な量を大幅に超えるアスコルビン酸を補給する栄養補助食品は、健康に悪影響を及ぼす可能性があります。^[15]

動物の新鮮な肉、特に内臓には壊血病を予防し、部分的に治療するのに十分なビタミンCが含まれています。^[16]

スコットの1902年の南極探検では、新鮮なアザラシの肉と瓶詰めの果物の摂取量を増やしたため、初期の壊血病から完全に回復するのに2週間もかからなかったと報告されている。^[17]

壊血病は1日10mg程度のビタミンC摂取で改善しますが、通常は1日100mg程度の摂取が推奨されます。^[18]ほとんどの人は2週間以内に完全に回復します。^[19]

壊血病の症状は、紀元前1550 年頃に古代エジプトで記録されている。^[20]古代ギリシャでは、医師ヒポクラテス（紀元前460年～370年）が壊血病の症状、具体的には「脾臓の腫れと閉塞」について記述している。^{[21] [22]}紀元406年、中国の僧侶法顕は、壊血病を防ぐために中国の船にショウガが積まれていたと記している。 ^{[23] [検証に失敗した] [24]}

ビタミンCを含む食品を摂取すると壊血病が治るという知識は、20世紀初頭まで何度も忘れ去られ、再発見されてきた。^{[25] [26]}

13世紀には十字軍が壊血病を発症した。^{[27] 1497年の}ヴァスコ・ダ・ガマの遠征ではすでに柑橘類の治癒効果が観察されており^{[26] [28] 、1507年には}ペドロ・アルバレス・カブラルとその乗組員によって確認された。 ^[29]

ポルトガル人は、アジアからの帰路の寄港地であるセントヘレナ島に果樹や野菜を植え、壊血病などの病人を次の船で帰国できるように残していった。 ^[30] 1500年、インドに向かうカブラルの艦隊の水先案内人の一人は、マリンディでその王が遠征隊に子羊、鶏、アヒル、レモン、オレンジなどの新鮮な食料を提供し、そのおかげで「一部の病人が壊血病から回復した」と記している。^{[31] [32]}

これらの旅行記は壊血病によって引き起こされるさらなる海上での悲劇を止めることはできなかった。第一に、旅行者と彼らの健康の責任者との間のコミュニケーションの欠如、そして果物や野菜を船上で長期間保存できなかったことが原因でした。^[33]

1536年、フランスの探検家ジャック・カルティエはセントローレンス川を探検中に、地元のセントローレンス・イロコイ族の知識を利用して壊血病で瀕死の部下を救った。彼はヒマラヤスギの葉を煮てお茶を作ったが、後にこれには100グラムあたり50mgのビタミンCが含まれていることがわかった。^{[34] [35]このような治療法は、この病気が最も蔓延していた船上では利用できなかった。後に、おそらくこの事件に触発されて、いくつかのヨーロッパ諸国が}トウヒビールなどさまざまな針葉樹の調合物を壊血病の治療薬として実験した。^[36]

1579年、スペインの修道士で医師のアグスティン・ファルファンは、「新しい解剖学と知識」という本を出版し、その中で壊血病にオレンジとレモンを推奨しました。この治療法は1579年にすでに知られていました。スペイン海軍。^[37]

1601年2月、ジェームズ・ランカスター船長は、スマトラ島に向かう最初のイギリス東インド会社艦隊を指揮していた際、壊血病の予防のために乗組員のためにレモンとオレンジを入手するため、マダガスカル島北岸に上陸した。^[38]ランカスター船長は、指揮下の4隻の船で実験を行った。1隻の船の乗組員には定期的にレモンジュースを投与したが、他の3隻の船にはそのような処置を施さなかった。その結果、処置を受けなかった船の乗組員は壊血病にかかり始め、その結果多くの人が死亡した。^[39]

研究者らは、大航海時代（1500年から1800年）には壊血病で少なくとも200万人の船員が死亡したと推定している。^{[40] [8]}ジョナサン・ラムは次のように書いている。「1499年、ヴァスコ・ダ・ガマは170人の船員のうち116人を失い、1520年にはマゼランが230人のうち208人を失った。…すべて壊血病が主な原因だった。」^[41]

1593年、リチャード・ホーキンス提督は壊血病の予防法としてオレンジジュースとレモンジュースを飲むことを提唱した。^[42]

1609年にバルトロメ・レオナルド・デ・アルジェンソラが著した本には、当時モルッカ諸島で知られていた壊血病のさまざまな治療法が記録されており、その中にはクローブとショウガを混ぜたワインや「特定のハーブ」が含まれていた。この地域のオランダ人船員はライムジュースを飲むことで同じ病気を治したと言われている。^[43]

1614年、東インド会社の軍医総監ジョン・ウッドオールは、同社の船に乗船する見習い外科医向けのハンドブックとして『外科医の助手』を出版した。ウッドオールは船員の経験から、壊血病の治療法は新鮮な食べ物か、それが手に入らない場合はオレンジ、レモン、ライム、タマリンドであると主張した。^[44]しかし、ウッドオールはその理由を説明できず、また、ウッドオールの主張は、壊血病は消化器系の疾患であるという当時の有力な医師たちの一般的な見解に何の影響も与えなかった。

海上航行以外では、ヨーロッパでも中世後期まで、緑の野菜、果物、根菜類がほとんど手に入らない冬の終わりに壊血病がよく見られました。アメリカ大陸からジャガイモが導入されると、状況は徐々に改善され、1800年までに、以前は風土病だったスコットランドでは壊血病はほとんど聞かれなくなりました。^{[45] : 11}

2009年、グロスターシャー州ハスフィールドの住宅で、1707年にコーンウォールの女性によって書かれた手書きの家計簿が発見された。そこには、主に薬草のレシピとともに「壊血病のレシピ」が含まれていた。レシピは、さまざまな植物のエキスを大量のオレンジジュース、白ワイン、またはビールと混ぜたものだった。^[46]

1734年、ライデンの医師ヨハン・バッハストロムは壊血病に関する本を出版し、「壊血病は、新鮮な野菜や緑の野菜を一切食べないことに起因しており、それがこの病気の主原因である」と述べ、治療として新鮮な果物や野菜の使用を推奨した。^{[47] [48] [49]}

1747年になって初めて、ジェームズ・リンドは、柑橘類の果物を食事に補給することで壊血病を治療できることを正式に実証しました。これは医学史上初の管理された臨床実験の1つです。^{[50] [51]リンドは、HMS}ソールズベリーの海軍軍医として、いくつかの壊血病の治療法を比較しました。ハードサイダー、硫酸、酢、海水、オレンジ、レモン、ペルーバルサム、ニンニク、ミルラ、マスタードシード、ラディッシュの根の混合物です。『壊血病に関する論文』（1753年）^{[2] [52] [50]}で 、リンドは臨床試験の詳細を説明し、「私のすべての実験の結果、オレンジとレモンが海上でのこの病気に対する最も効果的な治療薬であることが判明した」と結論付けました。^{[8] [50]}しかし、この実験と結果は、長くて複雑で影響力の薄い論文の中で、ほんの数段落を占めたに過ぎなかった。リンド自身は、レモンジュースを単一の「治療法」として積極的に宣伝したことはなかった。彼は、壊血病には複数の原因（特に重労働、質の悪い水、そして湿った空気中での塩漬け肉の摂取が健康的な発汗と正常な排泄を阻害すること）があり、そのため複数の解決策が必要であるという当時の医学的見解を共有していた。^{[8] [53]}リンドはまた、レモンジュースを煮沸して濃縮した「ロブ」を作る可能性にも目を向けた。この方法はビタミンCを破壊するため、失敗に終わった。^[8]

18世紀、イギリスの船員の死因は、戦時中の敵の攻撃によるものよりも壊血病によるものが多かった。ジョージ・アンソンが1740年から1744年にかけての有名な航海で、航海開始から10か月以内に乗組員のほぼ3分の2（2,000人中1,300人）を失ったのは、主に壊血病によるものだった。^{[8] [54]}イギリス海軍は七年戦争中に184,899人の船員を入隊させたが、そのうち133,708人が「行方不明」になったり病気で亡くなったりしており、壊血病が主な原因であった。^[55]

この時期を通じて、水兵や海軍軍医は柑橘類が壊血病を治せると確信するようになっていったが、医療方針を決定した古典的な教育を受けた医師たちは、この証拠を自分たちの病気の理論に合わない単なる逸話として退けた。したがって、柑橘類ジュースが壊血病の原因であると擁護する文献は、実際的な影響力を持たなかった。この医学理論は、壊血病は海上での厳しい生活と海軍の食事による消化不良によって引き起こされる体内腐敗の病気であるという仮定に基づいていた。この基本的な考え方は、後続の理論家によってさまざまな強調点が与えられたが、彼らが提唱した（そして海軍が受け入れた）治療法は、消化器系を活性化するために「炭酸飲料」を飲むこととほとんど変わらず、その最も極端なものは「硫酸の妙薬」、つまりアルコールと大麦水にスパイスを混ぜた硫酸を定期的に飲むことだった。

1764年、壊血病に関する新しい、同様に不正確な理論が登場した。デイビッド・マクブライド博士と、陸軍軍医総監で後に王立協会会長となったジョン・プリングル卿が提唱したこの考えは、壊血病は組織内の「固定空気」の不足の結果であり、麦芽と麦汁の煎じ薬を飲むことで体内での発酵が消化を促し、失われたガスを補給することで予防できるというものである。^[56]この考えは広く影響力のある支持を受け、ジェームズ・クックがHMバーク・ エンデバー号で世界一周航海（1768-1771）に出発したとき、麦芽と麦汁は調査を命じられた治療法のリストの一番上に挙げられていた。他の治療法はビール、ザワークラウト（ビタミンCの優れた供給源）、リンドの「ロブ」であった。リストにはレモンは含まれていなかった。^[57]

クックは壊血病で一人も命を落とすことはなく、報告書では麦芽と麦汁が有利とされたが、この航海や他の航海で乗組員が健康だったのは、厳しい規律で強制された船内清潔さのクックの規則と、頻繁な生鮮食品や野菜の補給によるものであることは今では明らかである。^[58]クックが実施したもう1つの有益な規則は、当時海軍の他の場所では一般的だった船の銅製の煮沸鍋からすくい取った塩脂の摂取を禁止したことである。空気に触れると銅が化合物を形成し、腸によるビタミンの吸収を妨げた。^[59]

壊血病がほとんど発生しなかった最初の大規模な長距離遠征は、スペイン海軍士官アレッサンドロ・マラスピナ（1789-1794年）の遠征である。マラスピナの軍医ペドロ・ゴンザレスは、新鮮なオレンジとレモンが壊血病の予防に不可欠であると確信していた。壊血病の発生は、外洋を横断する56日間の航海中に一度だけであった。5人の船員が症状を呈し、1人が重症となった。グアムで3日間過ごした後、 5人全員が健康を取り戻した。スペインの広大な帝国と多くの寄港地により、新鮮な果物の入手が容易になった。^[60]

世紀の終わりごろにはマクブライドの理論に異論が出ていたが、英国の医学当局は壊血病は体内の「腐敗」による病気だという考え方に固執し、行政官によって運営される傷病委員会は委員会の助言に従う義務があると感じていた。しかし、英国海軍内部では、ジブラルタルの包囲戦やロドニー提督のカリブ海遠征中にレモンジュースが使用されたという直接的な経験によって、その効能に対する意見がますます強まっていた。ギルバート・ブレーン^[61]やトーマス・トロッター^[62]などの専門家の著作や、新進気鋭の海軍司令官の報告によって、この考えは強化された。

1793 年に戦争が始まると、壊血病を撲滅する必要性が新たな緊急性を帯びてきました。しかし、最初の取り組みは医学界からではなく、提督たちからでした。モーリシャス遠征隊の指揮を命じられたガードナー少将は、当時イギリス海軍の艦船に支給されていた麦汁、麦芽、硫酸の妙薬には興味がなく、航海中の壊血病対策としてレモンの供給を要求しました。傷病者委員会のメンバーは、最近 2 人の海軍軍医が加わり、この要求を支持し、海軍本部はそれを実行するよう命じました。しかし、土壇場で計画が変更され、モーリシャス遠征隊はキャンセルされました。 1794 年 5 月 2 日、ピーター・レーニア提督の指揮するHMS サフォーク号と 2隻のスループ船だけが東へ向かう船団を率いて出航しましたが、軍艦にはレモン ジュースとそれに混ぜる砂糖が十分に補給されていました。

1795年3月、サフォーク号が4か月の航海を終えてインドに到着したが、壊血病の痕跡はなく、乗組員は出航時よりも健康だったと報告された。その効果はすぐに現れた。艦隊司令官たちもレモンジュースの供給を強く求め、6月までに海軍本部は海軍内での需要の高まりを認め、今後はレモンジュースと砂糖をすべての軍艦の乗組員に毎日の配給として支給するという傷病者委員会の提案に同意した。^[63]

艦隊のすべての船にレモンジュースを配布する方法が完成し、大量のレモンジュースの供給が確保されるまでに数年かかりましたが、1800年までにシステムは整備され、機能していました。これにより船員の健康状態が著しく改善され、その結果、まだ対策を導入していなかった敵との海戦で優位に立つ上で重要な役割を果たしました。

壊血病は船員だけの病気ではありませんでした。オーストラリアの初期の入植者たちは、冬に新鮮な果物や野菜が不足したために非常に苦しみました。そこでは、この病気は春の熱病または春の病気と呼ばれ、皮膚病変、歯茎の出血、無気力を伴う、しばしば致命的な症状とされていました。最終的に壊血病であると特定され、海上ですでに使用されていた治療法が実施されました。^[64]

アレクサンドリア包囲戦（1801年）のナポレオン軍の軍医総監ドミニク・ジャン・ラレー男爵は回想録の中で、馬肉の摂取がフランス人に壊血病の流行を抑えるのに役立ったと記している。馬肉は調理されていたが、アラブ人から購入した若い馬から採った新鮮なものであり、それでも効果があった。これが19世紀フランスで馬肉を食べる伝統の始まりとなった。^[65]

1867年、ロークリン・ローズは柑橘類の果汁をアルコールなしで保存する方法の特許を取得し、ローズライムジュースとして知られる濃縮飲料を作った。1867年の商船法により、イギリス海軍と商船隊のすべての船は壊血病を防ぐために船員に毎日1ポンドの「ライムまたはレモンジュース」の配給を義務付けられた。 ^{[66]この製品はほぼどこにでも見られるようになり、「}ライム」という言葉が使われるようになった。最初はイギリスの船員の間で使われ、次に旧イギリス植民地（特にアメリカ、ニュージーランド、南アフリカ）のイギリス人移民の間で使われ、最後に古いアメリカの俗語でイギリス人全員の間で使われた。^[67]

「コモン・スカービーグラス」としても知られるコクレアリア​​・オフィシナリスという植物は、壊血病を治すという観察からその一般名を得ており、乾燥した束や蒸留抽出物の形で船に持ち込まれていた。その非常に苦い味は通常、ハーブやスパイスでごまかされていたが、柑橘類がより簡単に入手できるようになった19世紀半ばまで、壊血病草の飲み物やサンドイッチが英国で流行することを妨げることはなかった。^[68]

西インド諸島産ライムがレモンに取って代わるようになったのは、ナポレオン戦争でスペインがフランスと同盟を組んでイギリスに対抗したため地中海産レモンの供給が困難になったことと、イギリスのカリブ海植民地からの方が入手しやすく^[26]、酸度が高いためより効果的だと信じられていたためである。壊血病を治すと信じられていたのは、（当時は知られていなかった）ビタミンCではなく、酸であった。実際、西インド諸島産ライムは以前のレモンよりもビタミンCが著しく少なく、さらに生で提供されるのではなく、光と空気にさらされ、銅管に通されたライムジュースとして提供されたため、ビタミンCが大幅に減少した。実際、海軍と商船のライムジュースの代表的なサンプルを使用した1918年の動物実験では、事実上、抗壊血病作用が全くないことが示された。^[26]

壊血病は基本的に栄養失調であり、新鮮な食物、特に新鮮な柑橘類や新鮮な肉を摂取することで最もよく治療できるという考えは、19世紀から20世紀初頭には一般的ではなかったため、船員や探検家は20世紀に入っても壊血病にかかり続けました。たとえば、 1897年から1899年にかけてのベルギー南極探検隊は、隊長のアドリアン・ド・ジェルラシュが当初、隊員にペンギンやアザラシの肉を食べないように勧めたこと で、壊血病に深刻な影響を受けました。

19 世紀半ばのイギリス海軍の北極探検では、壊血病は新鮮な食物を食べることよりも、船上の良好な衛生状態、定期的な運動、乗組員の士気の維持によって予防できると広く信じられていた。海軍の探検隊は、北極圏の民間の捕鯨者や探検家の間では実用的な抗壊血病薬として新鮮な肉 (ジャークや缶詰ではない) がよく知られていたにもかかわらず、壊血病に悩まされ続けた。19 世紀後半には、壊血病を予防または治療する手段として新鮮な肉を食べることの価値がより広く認識されるようになったが、高緯度地域では冬に狩猟できる獲物が不足していたため、必ずしも実行可能な治療法ではなかった。海軍の極地探検で最も壊血病に罹患した兵士の一部が明らかに大酒飲みだったという事実にも批判が集中し、これが壊血病にかかりやすい素因だったのではないかとの示唆もあった。^[69]新鮮な肉を調理しても、その抗壊血病特性が完全に失われるわけではありません。特に、多くの調理法では肉全体を高温にすることができなかったためです。

この混乱はいくつかの要因に起因していると考えられる。^[26]

• 新鮮な柑橘類（特にレモン）は壊血病を治したが、光、空気、銅管にさらされたライムジュースは治らなかったため、柑橘類が壊血病を治すという理論は揺るがされた。
• 新鮮な肉（特に北極探検で消費される内臓肉や生肉）も壊血病を治す効果があることがわかり、新鮮な野菜が壊血病の予防と治療に不可欠であるという理論が覆されました。
• 蒸気船による海上速度の向上と陸上での栄養状態の改善により壊血病の発生率が低下したため、銅管で注入されたライムジュースが新鮮なレモンに比べて効果がないということがすぐには明らかにならなかった。

結果として生じた混乱の中で、新しい細菌説に従って、壊血病は細菌の老廃物であるプトマイン、特に汚染された缶詰肉によって引き起こされるという新しい仮説が提唱されました。 ^[70]

乳児壊血病は、19世紀後半に特に都市部の上流階級の子供たちが低温殺菌された牛乳を飲んでいたために発生した。低温殺菌は細菌を殺すが、ビタミンCも破壊した。この問題は最終的にタマネギジュースや調理したジャガイモを補給することで解決された。ネイティブアメリカンは、野生のタマネギを食べるように指示することで、新参者を壊血病から救った。^[71]

20世紀初頭、ロバート・ファルコン・スコットが南極に最初の探検（1901-1904年）を行ったころには、壊血病は「プトマイン中毒」、特に缶詰の肉によって引き起こされるというのが一般的な説だった。^[72]しかし、スコットは南極のアザラシの新鮮な肉を食べると、死者が出る前に壊血病が治ることを発見した。^[73]しかし、スコットは新鮮な肉が壊血病の治療薬であるとは考えていたものの、その根本的な原因については混乱したままだった。^[74]

1907 年、最終的に「抗壊血病因子」の分離と特定に役立つ動物モデルが発見されました。ノルウェー漁船団の船員が罹患した船上脚気について研究していたノルウェー人医師のアクセル ホルストとテオドール フロリッヒは、当時脚気研究に使用されていたハトの代わりとなる小型の試験用哺乳類を求めていました。彼らは、ハトに脚気を引き起こした穀物と小麦粉の試験用餌をモルモットに与えましたが、代わりに典型的な壊血病が起こったことに驚きました。これは動物の選択が思いがけないものでした。それまで、壊血病は人間以外の生物では観察されておらず、人間にのみ起こる病気と考えられていました。特定の鳥類、哺乳類、魚類は壊血病にかかりやすいですが、ハトは体内でアスコルビン酸を合成できるため影響を受けません。ホルストとフレーリッヒは、様々な新鮮な食物と抽出物を加えることでモルモットの壊血病を治せることを発見した。食品中の「ビタミン」という基本的な概念が提唱される前から行われていた壊血病の動物実験モデルの発見は、ビタミンC研究の中で最も重要なものの一つとされている。^[75]

1915年、ガリポリ作戦に参加したニュージーランド軍は食事にビタミンCが不足していたため、多くの兵士が壊血病に罹りました。^[76]

イヌイットの間で暮らしていた北極探検家のヴィルヤルマー・ステファンソンは、彼らが食べていた肉だけの食事がビタミン欠乏症を引き起こさないことを証明した。彼は1928年2月にニューヨークのベルビュー病院で行われた研究に参加し、そこで彼と仲間は厳重な医学的観察を受けながら1年間肉だけを食べていたが、それでも健康を保っていた。^[77]

1927年、ハンガリーの生化学者 アルバート・セント＝ジェルジは「ヘキスロン酸」と名付けた化合物を単離した。 ^[78]セント＝ジェルジは副腎から単離したヘキスロン酸が抗壊血病薬ではないかと疑ったが、動物の欠乏モデルなしでは証明できなかった。1932年、ヘキスロン酸と壊血病の関係は、ピッツバーグ大学のアメリカ人研究者チャールズ・グレン・キングによってようやく証明された。^[79]キングの研究室はセント＝ジェルジからヘキスロン酸をいくらか受け取り、すぐにこれが待望の抗壊血病薬であることを立証した。このため、ヘキスロン酸はその後アスコルビン酸と改名された。

世界のほとんどの国では壊血病の発生率は低い。^[要出典]最も一般的に影響を受けるのは、発展途上国の栄養失調の人々とホームレスです。^[80]難民キャンプでこの病気の発生が報告されています。^[81]発展途上国では、傷がなかなか治らない人々の症例報告があります。^[82]

実験的に誘発された壊血病に関する注目すべき人体食事研究は、第二次世界大戦中のイギリスの良心的兵役拒否者と、1960年代後半のアメリカにおけるアイオワ州の囚人ボランティアを対象に実施された。^{[83] [84]}これらの研究では両方とも、ビタミンC含有量が極めて低い実験的な壊血病食によって以前に誘発された壊血病の明らかな症状のすべてが、1日わずか10mgのビタミンC補給によって完全に回復できることがわかった。これらの実験では、1日70mgのビタミンCを与えられた男性（ビタミンCの血中濃度は約0.55mg/dl、組織飽和レベルの約1/3になった）と1日10mgを与えられた男性（血中濃度はより低かった）との間に臨床的な違いは認められなかった。刑務所での研究では、ビタミンC抜きの食事を開始してから約4週間後に壊血病の最初の兆候が見られましたが、英国の研究では、被験者が壊血病の食事を始める前の6週間、70mg/日のサプリメントを事前に摂取していたため、6～8か月かかりました。^[83]

両研究でビタミンCをほとんどまたは全く摂取していない食事をしていた男性は、壊血病の兆候が現れた時点で血中ビタミンC濃度が低すぎて正確に測定できず、アイオワ州の研究では、この時点で体内プールは300mg未満と推定され（ラベルに記載されたビタミンC希釈度による）、1日の代謝回転はわずか2.5mg/日でした。^[84]

ほとんどの動物や植物は、一連の酵素によるステップを経て、単糖類をビタミン C に変換することでビタミン C を合成することができます。しかし、一部の哺乳類、特に類人猿やメガネザルはビタミン C を合成する能力を失っています。これらは 2 つの主要な霊長類亜目のうちの 1 つである半鼻類を構成し、このグループには人間も含まれます。^[85]メガネザル以外の原猿類はビタミン C を自分で合成することができ、これにはキツネザル、ロリス、ポトス、ガラゴが含まれます。アスコルビン酸はまた、少なくとも 2 種のモルモット、カピバラ^[86]とモルモットでは合成されません。鳥類や魚類にはビタミン C を自分で合成しない種が知られています。アスコルビン酸を合成しない種はすべて、食事からアスコルビン酸を必要とします。欠乏はヒトでは壊血病を引き起こし、他の動物でも多少似た症状を引き起こします。^{[87] [88] [89]}

壊血病を発症する動物はすべて、ビタミンC合成の最終段階で必要なL-グロノラクトン酸化酵素（GULO）を欠いている。これらの種のゲノムにはGULOが擬似遺伝子として含まれており、種の進化の過去を知る手がかりとなる。^{[90] [91] [92]}

乳児の場合、壊血病はバーロー病と呼ばれることもあります。これは、 1883年に壊血病を報告した英国の医師トーマス・バーロー^[93]にちなんで名付けられました。 ^[94]しかし、バーロー病は、 1966年にジョン・ブレアトン・バーローによって初めて報告された僧帽弁逸脱症（バーロー症候群）を指す場合もあります。 ^[95]

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