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| 臨床データ | |||
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投与経路 | 一般的：経口 まれ：坐薬、吸入、点眼、吸入、注射[1] | ||
| 薬物クラス | 鎮痛剤、催淫剤、抗不安剤、鎮静剤、陶酔剤、全身麻酔剤、鎮静剤 | ||
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |||
| バイオアベイラビリティ | 80%以上[2] [3] | ||
| タンパク質結合 | 弱い、または全くない[2] [3] | ||
| 代謝 | 肝臓(90%): [4] [6] •アルコール脱水素酵素 • MEOS ( CYP2E1 ) | ||
| 代謝物 | アセトアルデヒド;酢酸;アセチルCoA ;二酸化炭素;エチルグルクロン酸抱合体;エチル硫酸;水 | ||
| 作用発現 | 最高濃度：[4] [2] • 範囲：30～90分 • 平均：45～60分 •空腹時：30分 | ||
| 消失半減期 | 典型的な濃度での定率排泄：[5] [6] [4] • 範囲：10～34 mg/dL/時間 • 平均（男性）：15 mg/dL/時間 • 平均（女性）：18 mg/dL/時間 非常に高い濃度（t 1/2）：4.0～4.5時間[3] [2] | ||
| 作用持続時間 | 6～16時間（濃度が検出可能な時間）[7] | ||
| 排泄 | • 主要代謝：代謝（二酸化炭素と水への変換）[2] • 副次的代謝：尿、呼気、汗（5～10%）[4] [2] | ||
| 識別子 | |||
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| 化学および物理データ | |||
| 式 | Ｃ2Ｈ6Ｏの | ||
| モル質量 | 46.069 グラムモル−1 | ||
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 0.7893 g/cm 3（20℃）[8] | ||
| 融点 | −114.14 ± 0.03 °C (−173.45 ± 0.05 °F) [8] | ||
| 沸点 | 78.24 ± 0.09 °C (172.83 ± 0.16 °F) [8] | ||
| 水への溶解度 | 混和性 mg/mL (20 °C) | ||
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エタノールの薬理学には、薬力学（身体に及ぼす影響）と薬物動態学（身体がエタノールを処理する方法）の両方が含まれます。体内でエタノールは主に中枢神経系に作用し、抑制剤として作用して鎮静、リラックス、不安の軽減を引き起こします。メカニズムの完全なリストはまだ研究中ですが、エタノールはリガンド依存性イオンチャネル、特にGABA A受容体に影響を及ぼすことが示されています。
経口摂取後、エタノールは胃と腸から血流に吸収される。エタノールは水溶性が高く、脳を含む全身に受動的に拡散する。摂取後すぐに、エタノールは肝臓で90%以上が代謝され始める。1標準ドリンクで、肝臓のアルコール代謝能力をほぼ完全に飽和させるのに十分である。主な代謝物はアセトアルデヒドで、有毒な発癌物質である。アセトアルデヒドは、その後、酵素アルデヒド脱水素酵素（ALDH）によってイオン性酢酸に代謝される。酢酸には発癌性がなく、毒性も低いが、[9]二日酔いの原因となることが示唆されている。[10] [11]酢酸はさらに二酸化炭素と水に分解され、最終的に尿と呼気を通じて体外に排出される。5～10%のエタノールは、呼気、尿、汗中に変化せずに排泄される。
歴史
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ジンブームに始まり、過度の飲酒と酩酊は公衆衛生上の大きな問題に発展した。[12] [13] 1874年、フランシス・E・アンスティの実験により、呼気、尿、汗、便中に変化せずに排出されるアルコールの量は摂取量に比べてごくわずかであることが示され、体内で酸化されたことが示唆された。[14] 1902年、アトウォーターとベネディクトは、アルコールは摂取1グラムあたり7.1kcalのエネルギーを生み出し、98%が代謝されると推定した。[15] 1922年、ウィドマークは指先の血液サンプルのアルコール含有量を分析する方法を発表した。[16] 1930 年代を通して、ウィドマークは多数の研究を行い、法医学目的でエタノール薬物動態の基本原理を定式化体重の代わりに体内総水分量に基づいた更新された方程式を提案した。 [18]世界中で肥満率が上昇しているため、TBW方程式は大幅に正確であることが判明した。[19]
薬力学
エタノールの主な作用機序は解明されておらず、いまだに完全には解明されていない。[20] [21]エタノールの分子標的を特定することは、その独特の生化学的性質が主な原因で、非常に困難である。[21]具体的には、エタノールは分子量が非常に小さい化合物であり、その作用は例外的に低く、非常に高い濃度（ミリモル mM）でのみ効果を発揮する。[21] [22]これらの理由から、従来の生化学的手法を使用して、エタノールの受容体またはイオンチャネルへの結合を直接評価することはできない。[21] [22]代わりに、研究者はエタノールの作用を解明するために機能研究に頼らざるを得なかった。[21]現在でも、エタノールの結合部位は明確に特定され、確立されていない。研究では、特定のシステムにおけるエタノールの特定の機能に関する強力な証拠が発表されているが、他の研究室では、これらの発見が異なるニューロンタイプや異種発現受容体では再現しないことがわかっている。[23]したがって、最も研究されているメカニズムであるGABAA受容体に関しても、ここに挙げたエタノールのメカニズムについては疑問が残る。[ 24 ]
かつて、アルコールは脳内の多くの神経伝達物質系に影響を及ぼす非特異的な薬理学的因子であると考えられていたが[25]、ここ数十年で進歩が遂げられている。[26] [21]アルコールはイオンチャネル、特にリガンド依存性イオンチャネルに作用して中枢神経系にその効果を及ぼすようである。[20] [26] [27] [21]一部のシステムでは、これらの効果は促進的であり、他のシステムでは抑制的である。さらに、エタノールがイオンチャネルを調節してその効果を及ぼすことは確立されているが[27]、イオンチャネルは複雑なタンパク質であり、その相互作用と機能は、多様なサブユニット構成と保存された細胞シグナル（例えば、シグナル伝達脂質）による調節によって複雑になっている。[20] [21]
アルコールはホスホリパーゼD2によってホスファチジルエタノール（PEth、非天然脂質代謝物）にも変換されます。この代謝物は脂質依存性イオンチャネル上のPIP 2作動薬部位と競合します。[28] [29]これらの直接的な影響の結果、さまざまな他の神経伝達物質や神経ペプチド系を含むさらなる間接的な影響の波が起こります。[25]これは新しい間接的なメカニズムを提示し、エタノールそのものではなく代謝物がアルコール中毒の行動または症状の影響を引き起こす可能性があることを示唆しています。エタノールの主な標的の多くは、GABA A受容体を含むPIP 2に結合することが知られていますが、[30] PEthの役割についてはさらに調査する必要があります。
中枢神経系における既知の作用のリスト
エタノールは、様々な濃度で機能試験において以下の作用を持つことが報告されている：[22]
- GABA A受容体：正のアロステリック調節因子（主にδサブユニットを含む受容体）[31] [32]
- NMDA受容体：負のアロステリック調節因子[33] [31] [34]
- AMPA受容体：負のアロステリック調節因子[33]
- カイニン酸受容体：負のアロステリック調節因子[33]
- グリシン受容体：正のアロステリック調節因子[35]
- セロトニン 5-HT3受容体：正のアロステリック調節因子[35] [34]
- オピオイド受容体：内因性正のアロステリック調節因子[33]
- ムスカリン性アセチルコリン受容体：正のアロステリック調節因子。
- ニコチン性アセチルコリン受容体：正のアロステリック調節因子[36] [37] [38]
- グリシン再取り込み阻害剤[39]
- アデノシン再取り込み阻害剤[40]
- L型カルシウムチャネル：チャネル遮断薬
- GIRK :チャンネルオープナー
- 電位依存性カルシウムチャネル[20] [26] [27]
- ジヒドロピリジン感受性L型Ca2+チャネル[41]
- BKチャネル変調[42]
- Gタンパク質活性化内向き整流性K+チャネル[43]
- 脳髄質：一酸化窒素レベルの低下[44]
- 中脳辺縁系経路：他の作用に続いてドーパミンと内因性 オピオイドのレベルの上昇[45] [31]
これらの作用の多くは、エタノールの娯楽用量では薬理学的に有意ではない可能性のある非常に高い濃度でのみ発生することが判明しており、個々の作用がエタノールの効果にどのように、またはどの程度関与しているかは不明です。[21]リガンド依存性イオンチャネル、具体的にはニコチン性アセチルコリン受容体とグリシン受容体に対するエタノールの作用の一部は用量依存的であり、エタノール濃度に依存して増強または阻害が発生します。 [22]これは、これらのチャネルに対するエタノールの効果は、正と負のアロステリック調節作用の合計であるためと思われます。[22]
ギャバあ受容体
エタノールは、機能アッセイにおいてGABA A受容体を介した電流を増強することがわかっている。 [20] [21]エタノールは、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、およびさまざまな全身麻酔薬のようなGABA A受容体の正のアロステリック調節薬と効果に類似性があることが長い間示されている。[20] [21]これらの効果には、抗不安、抗けいれん、鎮静、催眠効果、認知障害、および運動協調運動障害が含まれる。[46]したがって、エタノールの主な作用機序はGABA A受容体の正のアロステリック調節であると理論化され、広く信じられてきた。[20] [21]しかし、他のイオンチャネルもその効果に関与している。[26] [21]エタノールはGABA A受容体に対して正のアロステリック結合特性 を示すが、その効果はγサブユニットではなくδサブユニットを含む五量体に限定される。[ 21]エタノールは行動に関連する濃度（最低3 mM）でシナプス外δサブユニット含有GABA A受容体を増強するが、 [20] [ 21] [47] γサブユニット受容体は娯楽濃度（最大50 mM）を超えるはるかに高い濃度（> 100 mM）でのみ増強される。[20] [21] [48]
δサブユニットを含むGABA A受容体はシナプスの外側に位置し、相動性抑制に関与するγサブユニットとは異なり、持続性抑制に関与することが示されています。 [46] δサブユニットは、δサブユニットを含むGABA A受容体をエタノール濃度に対してより敏感にするアロステリック結合部位を形成できることが示されており、中程度の社会的エタノール消費レベル（30mM）に対しても敏感です。[49] Santhakumarらは、δサブユニットを含むGABA A受容体がエタノール調節に敏感であることを示しましたが、サブユニットの組み合わせに応じて、受容体はエタノールに対してより敏感になったり、より敏感でなくなったりする可能性があります。[50] δサブユニットとβ3サブユニットの両方を含むGABA A受容体は、エタノールに対する感受性が増加することが示されている。 [21]エタノール不応性を示すそのような受容体の1つは、α3-β6-δ GABA Aです。[50]また、サブユニットの組み合わせだけがエタノール感受性に寄与するわけではないことも示されています。シナプス内のGABAA受容体の位置もエタノール感受性に寄与している可能性があります。[ 46]
ベンゾジアゼピン拮抗薬フルマゼニル（Ro15-1788）の近縁化合物であるRo15-4513は、エタノールと同じ部位に結合し、飽和状態でエタノールと競合的に置換することがわかっている。[21] [47]さらに、Ro15-4513は、試験管内でエタノールによるδサブユニット含有GABA A受容体電流の増強を阻害した。[21]同様に、この薬剤は、げっ歯類における低用量から中用量のエタノールの行動への影響の多くを逆転させることがわかっており、不安、記憶、運動行動、自己投与への影響もその1つである。[21] [47]総合すると、これらの知見は、特定のサブユニット構成を持つGABA A受容体のサブポピュレーションにエタノールの結合部位があり、それを介して受容体と相互作用し、受容体を増強することを示唆している。[20] [21] [47] [51]
カルシウムチャネル遮断
研究によると、エタノールはL型カルシウムチャネルの阻害に関与している。ある研究では、L型カルシウムチャネルへのエタノールの結合の性質は、ヒル係数が約1の一次速度論に従うことが示された。これは、エタノールがチャネルに独立して結合し、非協力的結合を発現していることを示す。[41]初期の研究では、カルシウムと二次メッセンジャーシステムによるバソプレシンの放出との間に関連があることが示された。[52]バソプレシンレベルは、アルコール摂取後に低下する。[53]アルコール摂取によるバソプレシンレベルの低下は、エタノールが電位依存性カルシウムチャネル（VGCC）の拮抗薬として作用することに関連している。Treistmanらがアメフラシで実施した研究では、エタノールによるVGCCの阻害が確認されている。アメフラシニューロンで電圧クランプ記録が行われた。VGCCを分離し、エタノールを処理剤としてパッチクランプ法を使用してカルシウム電流を記録した。記録は、+30 mVの電圧クランプで、さまざまな濃度（0、10、25、50、100 mM）で複製されました。結果は、エタノールの濃度が増加するにつれてカルシウム電流が減少することを示しました。[54]ラットの単離神経終末からの単一チャネル記録でも同様の結果が得られ、エタノールは実際にVGCCをブロックすることが示されています。[55]
2006年に桂らがマウス大脳皮質ニューロンを対象に行った研究では、長期のエタノール曝露の影響が示されています。ニューロンは、in vitroで3日間、50 mMの持続的なエタノール濃度に曝露されました。ウエスタンブロットとタンパク質分析を実施して、VGCCサブユニット発現の相対量を決定しました。α1C、α1D、およびα2/δ1サブユニットは、持続的なエタノール曝露後に発現の増加を示しました。しかし、β4サブユニットは減少を示しました。さらに、α1A、α1B、およびα1Fサブユニットの相対的発現は変化しませんでした。したがって、持続的なエタノール曝露は、ニューロンにおけるエタノール依存症の発症に関与している可能性があります。[56]
Malyszらによる他の実験では、モルモットの排尿筋平滑筋細胞の電位依存性カルシウムチャネルに対するエタノールの影響が調べられた。穿孔パッチクランプ法が使用され、細胞内液はピペット内に、細胞外液は0.3% vol/vol（約50 mM）のエタノールを加えた浴槽内に置かれた。エタノールはCa2歳以上
DSM細胞中のVGCCを阻害し、筋弛緩を誘発する。エタノールはVGCCを阻害し、アルコール誘発性膀胱弛緩に関与する。[57]
行動を報酬し強化する
アルコール摂取の強化効果は、脳内のカタラーゼやシトクロムP-4502E1などの酸化酵素によって生成されるアセトアルデヒドによって媒介されます。 [60]アセトアルデヒドはエタノールの有害作用や毒性作用の一部と関連付けられてきましたが、中脳辺縁系ドーパミン系の活性化に中心的な役割を果たしているようです。[45]
エタノールの報酬性および強化性（すなわち依存性）特性は、腹側被蓋野と側坐核（NAcc）を結ぶ中脳辺縁系報酬経路のドーパミンニューロンに対する効果を介して媒介される。 [61] [62]エタノールの主な効果の1つは、NMDA受容体のアロステリック阻害とGABA A受容体の促進である（例えば、受容体のアロステリック制御によるGABA A受容体を介した塩化物フラックスの増強）。 [31]高用量では、エタノールはニューロン内のほとんどのリガンド依存性イオンチャネルと電位依存性イオンチャネルも阻害する。[31]
急性アルコール摂取により、中脳辺縁系経路のシナプスでドーパミンが放出され、シナプス後D1受容体の活性化が促進される。[61] [62]これらの受容体の活性化は、タンパク質キナーゼAを介してシナプス後内部シグナル伝達イベントを誘発し、最終的にcAMP応答要素結合タンパク質（CREB）をリン酸化して 、CREBを介した遺伝子発現の変化を誘導する。[61] [62]
慢性的なアルコール摂取では、エタノールの摂取も同様にD1受容体経路を介してCREBのリン酸化を誘導しますが、リン酸化メカニズムを介してNMDA受容体の機能も変化させます。[61] [62] D1受容体経路とCREB機能の適応的なダウンレギュレーションも発生します。[61] [62]慢性的な摂取は、MAPK/ERK経路とCAMKを介した経路を介したシナプス後NMDA受容体シグナル伝達カスケードを介してCREBのリン酸化と機能にも影響を及ぼします。[62]中脳辺縁系経路におけるCREB機能のこれらの改変は、NAccにおけるΔFosBの発現（すなわち、遺伝子発現の増加）を誘導する。[62]ここでΔFosBは「マスターコントロールタンパク質」であり、NAccで過剰発現すると、依存性状態の発症と維持に必要かつ十分である（すなわち、側坐核での過剰発現は強迫的なアルコール摂取を引き起こし、その後直接的に調節する）。[62] [63] [64] [65]
濃度と効果の関係
娯楽目的のエタノール濃度は、通常1～50 mMの範囲です。[48] [20] 1～2 mMという非常に低い濃度のエタノールでは、飲酒経験のない人を除いて、影響はまったくないか、検出されません。[48]軽い社交的な飲酒と関連している5～10 mMというわずかに高い濃度では、視力の変化、不安の軽減、および適度な行動の脱抑制など、測定可能な影響が生じます。[48]さらに高い15～20 mMの濃度では、自動車の運転に禁忌となる程度の鎮静と運動協調運動障害を引き起こします。[48]米国の管轄区域では、運転が合法な最大血中アルコール濃度は約17～22 mMです。[67] [68]娯楽用エタノール濃度の上限である20～50 mMでは、中枢神経系の抑制がより顕著になり、完全な酩酊、重度の鎮静、記憶喪失、嘔吐、催眠、そして最終的には意識喪失などの効果があります。[48] [67] 50 mMを超えるエタノール濃度は、通常、正常な個人では経験されないため、通常は生理学的に関連性がありません。ただし、50～100 mMの濃度は、エタノールに対する耐性が高いアルコール依存症患者が経験する可能性があります。[48]この範囲を超える濃度、具体的には100～200 mMの範囲では、アルコール依存症患者以外のすべての人が死に至ります。[48]
飲酒量が増えると、眠くなったり昏睡状態に陥ったりする。非常に大量に飲酒すると、呼吸器系が抑制され、呼吸が止まる。昏睡状態の患者は嘔吐物を吸引する可能性がある（その結果、肺に嘔吐物が入り、「溺死」し、生き延びたとしても後に肺炎を引き起こす可能性がある）。中枢神経系の抑制と運動協調障害、判断力の低下により、事故による傷害が発生する可能性が高まる。アルコール関連の死亡の約3分の1は事故によるもので、さらに14％は故意の傷害によるものと推定されている。[69]
呼吸不全や中枢神経系への影響による事故に加え、アルコールは重大な代謝異常を引き起こします。特に小児では、エタノールによる糖新生阻害により低血糖が起こり、乳酸アシドーシス、ケトアシドーシス、急性腎障害を引き起こすことがあります。代謝性アシドーシスは呼吸不全によって悪化します。患者は低体温を呈する場合もあります。
薬物動態
エタノールの薬物動態は、 ADME（吸収、分布、代謝、排泄）の頭字語でよく特徴付けられます。摂取量のほかに、人の体内総水分量、飲酒速度、飲み物の栄養成分、胃の内容物などの要因はすべて、時間の経過とともに血中アルコール濃度（BAC）のプロファイルに影響します。呼気アルコール濃度（BrAC）とBACはプロファイルの形状が似ているため、法医学的薬物動態の計算のほとんどはどちらでも行うことができます。被験者内でBrACとBACを直接比較し、薬物動態パラメータの違いを特徴付ける研究は比較的少ないです。動脈血BACと静脈血BACを比較すると、動脈血BACは吸収期に高く、吸収後の減少期に低くなります。[13]
内因的生産
すべての生物は、主に脂肪酸合成、[70]、 グリセロ脂質代謝、[71]、胆汁酸生合成経路など、いくつかの経路で少量のアルコールを生成します。 [72] 発酵は、酵母や特定の細菌が糖をエタノール、二酸化炭素、およびその他の代謝副産物に変換する生化学的プロセスです。[73] [74]平均的な人間の消化器系は、 その内容物の発酵を通じて1日あたり約3gのエタノールを生成します。[75]このような生成は、エタノールが重大な中毒になる前に分解されるため、通常、法医学的な意味はありません。これらの微量のアルコールは、0.1〜健康なヒトの血液中では0.3μg/mLですが、測定値によっては1.6μg/mL（0.002g/L）まで上昇することがあります。 [76]
自家醸造症候群は、摂取した炭水化物が体内で著しく発酵する症状です。まれに、特に食事後には、酔わせる量のエタノールが生成されることがあります。内因性発酵の主張は、飲酒運転の罪に対する弁護として試みられ、そのうちのいくつかは成功していますが、この症状については十分に研究されていません。[77]
吸収
エタノールは経口摂取が最も一般的ですが[2]、吸入、浣腸、静脈注射などの他の投与経路も可能です。[4] [78]経口投与の場合、エタノールは口腔、胃、十二指腸、空腸などの消化管の粘膜から門脈血に吸収されます。[13]エタノールの経口バイオアベイラビリティは非常に高く、最低でも80% [2] [3]から94%～96%と推定されています。[79]エタノール分子は小さく、電荷を帯びていないため、受動拡散によって生体膜を容易に通過します。[80]エタノールの吸収速度は通常、濃度勾配と特定の膜に応じて一次速度論プロセスとしてモデル化されます。吸収速度は十二指腸と空腸で最も速く、これは小腸の絨毛と微絨毛によって吸収表面積が大きくなるためです。したがって、ほとんどの場合、全体的な吸収速度を推定する際には、胃内容排出が重要な考慮事項となります。 [13]胃の中に食事があると胃内容排出が遅れ、[4] [78]結果的に血液へのエタノールの吸収が遅くなります。[81]胃内容排出パターンが不規則なため、エタノールの吸収速度は予測できず、飲酒の機会間でも大幅に異なります。[13]実験では、この変動を避けるために、水性エタノール溶液が静脈内または直腸に投与されています。[13]食物によるエタノール吸収の遅延は、食物がエタノール摂取の直前、同時、または直後のいずれで摂取されても同程度です。[4]食物の種類が脂肪、炭水化物、またはタンパク質であるかどうかも、あまり重要ではありません。[78]食物はエタノールの吸収を遅らせるだけでなく、エタノールの生物学的利用能を低下させ、循環濃度を低下させます。[4]
吸入に関しては、動物を用いた初期の実験で、動物にアルコール蒸気を吸わせることで、注射で得られるレベルに匹敵するかなりの血中アルコール濃度を生成できることが示された。[82]人間の場合、空気中のエタノール濃度が10 mg/Lを超えると、最初は咳や目や鼻の痛みが起こったが、慣れると治まった。20 mg/Lではかろうじて耐えられる程度だった。30 mg/Lを超えると咳が止まらず、涙が止まらなくなり、40 mg/Lを超えると耐え難く、窒息し、短時間でも耐えられないと言われた。15 mg/Lのエタノール濃度の空気を3時間吸うと、呼吸速度に応じて血中アルコール濃度は0.2～4.5 g/Lになった。[83]これは特に効率的でも楽しい酔い方でもない。[4]
エタノールは無傷の皮膚からはそれほど吸収されない。定常状態のフラックスは0.08 μmol/cm 2 /時[ 84] 70％エタノール溶液を皮膚の部分に塗布すると、1000 cm 2 を1時間使用すると、およそ0.1 gのエタノールが吸収される。[85]いくつかの実験で報告された血中エタノール濃度の大幅な上昇は、不注意な吸入によるものと思われる。[4]呼吸器からの摂取を妨げなかった研究では、95% w/wエタノールを含む手指消毒剤200 mL（エタノール合計150 g）を3分塗布、5分休止のパターンで80分間塗布したところ、ボランティアの平均血中アルコール濃度は最後の塗布から30分後に17.5 mg/L（0.00175%）でピークに達した。この血中アルコール濃度は、おおよそ純粋なエタノール1グラムを飲むのに相当します。[86]エタノールは切り傷や損傷した皮膚から急速に吸収され、エタノール中毒や致命的な中毒が報告されています。[87]
血中濃度がピークに達するタイミングは、アルコール飲料の種類によって異なります。[88]
- ウォッカトニック：摂取後36±10分
- ワイン: 54 ± 14 分
- ビール: 62 ± 23 分
また、炭酸飲料は、同じ量の炭酸飲料に比べて、効き目が早く現れるようです。一説には、泡の中の二酸化炭素が何らかの形でアルコールの腸への流れを速めると考えられています。[89]
大量の食事は吸収を低下させます。ストレスは吸収を加速させます。[81]
分布
吸収された後、アルコールは門脈を通って肝臓へ、次に肝静脈を通って心臓へ、次に肺動脈を通って肺へ、次に肺静脈を通って再び心臓へ行き、そして全身循環に入る。[13] [90]全身循環に入ると、エタノールは受動的に拡散し、血液脳関門を含むすべての生体膜を通過しながら体中に分配される。[2] [78]平衡状態では、エタノールはすべての体液と組織にその水分含有量に比例して存在する。エタノールは血漿タンパク質や他の生体分子には結合しない。[13] [2] [3]分配速度は血液供給量、[4]具体的には局所毛細血管床の断面積と組織1グラムあたりの血流量に依存する。[13]そのため、エタノールは血流量の多い脳、肝臓、腎臓に急速に影響を及ぼす。 [2]骨格筋や骨など循環の少ない他の組織では、エタノールが行き渡るのにさらに時間がかかります。[4] [13]ラットでは、組織と静脈血が平衡に達するまでに約10～15分かかります。[91]エタノールの循環レベルのピークは通常、摂取後30～90分以内に達しますが、平均は45～60分です。[4] [2]一晩絶食した人は、摂取後30分以内にピークエタノール濃度にさらに早く達することがわかっています。[4]
分布容積 V dは、 Widmark の式[92]の不確実性の約 15% を占め、多くの研究の対象となってきました。Widmark はもともと EBAC に質量の単位 (g/kg) を使用していたため、見かけの分布質量M dまたは血液の質量をキログラム単位で計算しました。彼は kg 単位の体重Wの式を当てはめ、男性の平均ロー係数は 0.68、女性の平均ロー係数は 0.55 であるとわかりました。このρ m は、体重あたりの投与量 (g/kg) を濃度 (g/kg) で割った単位であるため、無次元です。ただし、現代の計算では EBAC に重量/体積濃度 (g/L) を使用しているため、Widmark のロー係数は血液の密度 1.055 g/mL に合わせて調整する必要があります。これは体重あたりの投与量（g/kg）を濃度（g/L血液）で割った単位で、計算すると男性で0.64 L/kg、女性で0.52 L/kgとなり、元の値より低い。[93]最近の研究では、これらの値が男性で人口平均ρ v 0.71 L/kg、女性で0.58 L/kgに更新されている。しかし、個々のV d値は大幅に異なる可能性があり、 ρ vの95%範囲は男性で0.58-0.83 L/kg、女性で0.43-0.73 L/kgである。 [94] V dを計算するより正確な方法は、総体水分量（TBW）を使用することです。実験により、アルコールはウィドマークモデル内でほぼ正確にTBWに比例して分配されることが確認されています。[95] TBWは、体組成分析を使用して計算するか、年齢、身長、体重に基づく人体測定法を使用して推定することができます。V dは で与えられ、ここで は血液中の水分含有量で、男性では約0.825 w/v、女性では約0.838 w/vとなる。[96]
これらの計算は、代謝効果に対するウィドマークのゼロ次モデルを前提としており、TBW はエタノールの分布容積とほぼ等しいと仮定している。非線形代謝を考慮したより複雑なモデルを使用して、ノーバーグは V d がTBW のわずか 84～87% であることを発見した。[97]この発見は、文献の分布容積と同様の分布容積を発見した新しい研究では再現されなかった。[79]
代謝
いくつかの代謝経路が存在します。
- 1つの経路にはアルコール脱水素酵素、特にIB（クラスI）、ベータポリペプチド（ADH1B、EC 1.1.1.1）酵素が関与しています。この反応では、NAD +を使用してエタノールをアセトアルデヒド（有毒な発がん物質）に変換します。次に、アセトアルデヒド脱水素酵素（アルデヒド脱水素酵素2ファミリーALDH2、EC 1.2.1.3）酵素がアセトアルデヒドを無毒の酢酸イオン（酢酸または酢によく含まれる）に変換します。[4] [6]このイオンは次に、二酸化炭素と水に分解されます。[4]具体的には、酢酸は、アシルCoA合成酵素短鎖ファミリーメンバー2 ACSS2 （EC 6.2.1.1）およびアセチルCoA合成酵素2（ACSS1）酵素を介して、補酵素A （アセチルCoA合成酵素）と結合してアセチルCoAを形成します。アセチルCoAはその後クエン酸回路に関与する。[2] [98]低い生理的濃度であっても、エタノールはアルコール脱水素酵素を完全に飽和させる。[4]これは、エタノールが酵素に対して高い親和性を持ち、娯楽目的で使用されると非常に高濃度のエタノールが発生するためである。[4]
- ミクロソームエタノール酸化システム（MEOS）は、シトクロムP450酵素CYP2E1によって特異的に媒介され、エタノール代謝のもう一つの主要な経路である。[4] [6] CYP2E1は主に高濃度で活性化する。[2]エタノールの反復または慢性的な使用はCYP2E1の活性を高める。[4] [6]
- ADHとCYP2E1の活性だけでは、エタノール代謝率の上昇を完全に説明するには不十分であるように思われます。典型的な濃度で25～35%ものエタノールを代謝する1つ以上の追加経路が存在する可能性があります。[3]
- 少量のエタノールは抱合されてエチルグルクロニドとエチル硫酸を形成する。[2]
詳細なADH経路
エタノールから二酸化炭素と水への反応は、ヒトでは少なくとも 11 段階で進行します。C 2 H 6 O (エタノール) は C 2 H 4 O (アセトアルデヒド) に変換され、次に C 2 H 4 O 2 (酢酸) に変換され、その後アセチル CoAに変換されます。アセチル CoA が形成されると、クエン酸回路(TCA)に直接入り、8 つの反応で 2 つの CO 2分子に変換されます。方程式:
- C 2 H 6 O(エタノール) + NAD + → C 2 H 4 O(アセトアルデヒド) + NADH + H +
- C 2 H 4 O(アセトアルデヒド) + NAD + + H 2 O → C 2 H 4 O 2 (酢酸) + NADH + H +
- C 2 H 4 O 2（酢酸） + CoA + ATP → アセチルCoA + AMP + PP i
ギブスの自由エネルギーは、生成物と反応物の生成自由エネルギーから単純に計算される。[99] [100]アルコールの異化が完了するまで続くと、非常に発熱的なイベントが発生し、1325 kJ/モルのエネルギー。飲酒後に酢酸が尿中に排泄されるため、代謝経路の途中で反応が停止すると、アルコールから得られるエネルギーはそれほど多くなく、実際には215.1 kJ/mol。少なくとも、エネルギー収量の理論的な限界は−215.1 kJ/molから−1 325 .6 kJ/mol。NADHの最初の反応は吸熱反応であり、47.2 kJ/molのアルコール、つまりエタノール 1 分子あたり約 3 分子のアデノシン三リン酸(ATP)。 [独自の研究? ]
変化
遺伝子の変異はアルコール代謝と飲酒行動に影響を与える。[101]エタノールを酸化する酵素の特定のアミノ酸配列は、35億 年以上前の最後の共通祖先まで遡って保存されている（不変である）。[102]証拠によると、人類は700万年から2100万年前に食物エタノールを代謝する能力を進化させ、チンパンジーやゴリラとは共通の祖先を共有しているが、オランウータンとは共有していない。[103]これらの酵素の遺伝子変異は、個人間の触媒効率の違いにつながる可能性がある。個人によっては、エタノールの代謝酵素の効率が低く、他の人よりもエタノール摂取による症状が顕著になることがある。[104]しかし、アルコール耐性を獲得した人はこれらの酵素の量が多く、エタノールをより速く代謝する。具体的には、飲酒をしない人よりも定期的に飲酒する人の方がエタノールをより早く排出することが観察されている。[104]
腎臓や肝臓の病気や機能不全の患者では、血中アルコール濃度が誤って高く表示されることがあります。このような人はアセトアルデヒド脱水素酵素も障害されているため、アセトアルデヒド濃度がさらに高くなり、二日酔いがひどくなり、顔面紅潮や頻脈などの症状も現れます。逆に、伝統的にアルコール飲料を飲まなかった特定の民族では、アルコール脱水素酵素のレベルが低いため、酔いが覚めるのは非常に遅いものの、アルデヒド濃度は低く、二日酔いも軽度です。アルコールの解毒速度は、アルコール脱水素酵素の作用を妨げる特定の薬物によっても遅くなることがあります。特に、アスピリン、フルフラール（フーゼルアルコールに含まれる）、特定の溶剤の蒸気、多くの重金属、一部のピラゾール化合物などがその例です。この影響があると疑われているのは、シメチジン、ラニチジン、アセトアミノフェン（パラセタモール）です。[要出典]
肝炎、肝硬変、胆嚢疾患、癌などの「異常な」肝臓では、代謝速度が遅くなる可能性があります。25歳未満の人や女性は、アルコールの処理が遅くなる可能性があります。[105]
フルクトースなどの食品はアルコール代謝率を高める可能性があります。その効果は人によって大きく異なりますが、100gのフルクトースを摂取すると、アルコール代謝が平均80%上昇することがわかっています。タンパク尿や血尿のある人の場合、フルクトースは腎臓肝臓代謝により、血中アルコール濃度を誤って高く表示する可能性があります。[106]
初回通過代謝
典型的な飲酒セッションでは、エタノールの代謝の約90％が肝臓で行われます。[4] [6]アルコール脱水素酵素とアルデヒド脱水素酵素は、最も高濃度で存在します（肝臓ミトコンドリア内）。[98] [107]しかし、これらの酵素は、胃や小腸など、体全体に広く発現しています。[2]一部のアルコールは、血流に入る前に、これらの領域で最初の代謝を受けます。[90]
アルコール依存症患者の場合
アルコール状態下では、エタノール酸化由来の NADH の過剰供給によりクエン酸回路が停止します。その結果、酢酸がバックアップされ、アセトアルデヒド脱水素酵素の反応平衡がアセトアルデヒドに戻ります。その後、アセトアルデヒドが蓄積して細胞高分子と共有結合を形成し始め、最終的に細胞死につながる有毒な付加物を形成します。エタノール酸化によるこの同じ過剰な NADH により、肝臓は NADH を生成する脂肪酸酸化から、NADH を消費する脂肪酸合成へと移行します。この結果として生じる脂肪生成が、アルコール性脂肪性肝疾患の発症の大部分を占めると考えられています。
人間の胎児では
ヒトの胚や胎児では、ADH酵素がヒト胎児肝臓ではまだ有意な量発現していないため、エタノールはADHを介して代謝されない（ADHの誘導は出生後にのみ始まり、成人レベルに達するまで数年かかる）。 [108]したがって、胎児肝臓はエタノールやその他の低分子量異物を代謝できない。胎児では、エタノールは代わりにシトクロムP-450スーパーファミリー（CYP）の異なる酵素、特にCYP2E1によってはるかに遅い速度で代謝される。胎児のエタノールクリアランス速度が低いため、母体肝臓の成人ADH活性によってエタノールが母体循環からクリアランスされた後も、胎児区画に高レベルのエタノールが長時間保持されるという重要な観察結果がもたらされている。[109] CYP2E1の発現と活性は、器官形成開始後（妊娠約50日）のさまざまなヒト胎児組織で検出されている。[110]エタノールへの曝露は、胎児および成人の組織におけるこの酵素のさらなる誘導を促進することが知られています。CYP2E1は、いわゆるミクロソームエタノール酸化システム（MEOS）[111]の主要な寄与因子であり、胎児組織におけるその活性は、母親のエタノール摂取の毒性に大きく寄与していると考えられています。[108] [112]エタノールと酸素の存在下では、CYP2E1はスーパーオキシドラジカルを放出し、多価不飽和脂肪酸を4-ヒドロキシノネナール（ HNE）などの有毒なアルデヒド生成物に酸化することが知られています。[出典が必要]
授乳中に生産される母乳中のアルコール濃度は、個人の血中アルコール濃度と密接に相関している。[113]
排除
アルコールは、代謝、排泄、蒸発の組み合わせによって血流から除去されます。摂取されたエタノールの90〜98％は、二酸化炭素と水に代謝されます。[4]摂取されたエタノールの約5〜10％は、尿、呼気、汗中に変化せずに排泄されます。[2]不感蒸泄として皮膚から拡散するか、汗（感性発汗）として滲出する経皮アルコールは、 SCRAM足首ブレスレット[115]や、より目立たないIONウェアラブル[116]などのウェアラブルセンサー技術[114]を使用して検出できます。エタノールまたはその代謝物は、摂取後最大96時間（3〜5日間）尿中に検出される場合があります。[2]
ほとんどの生理活性物質とは異なり、一般的な娯楽用途では、エタノールは、現在の濃度に比例する速度（特徴的な消失半減期を伴う指数関数的減少）ではなく、ほぼ一定の速度（線形減衰またはゼロ次速度論）で血流から除去されます。[6] [5]これは、一般的な量のアルコールが酵素の能力を飽和させるためです。Widmarkのモデルでは、血液からの消失速度βが不確実性の60％を占めています。[92] ρと同様に、その値は血液に使用される単位によって異なります。[93] βは状況によって58％、被験者間で42％変動します。したがって、 βを正確に決定することは難しく、平均値と値の範囲を使用する方が実用的です。典型的な排出速度は1時間あたり10～34 mg/dLで[6] [4]、ジョーンズは法医学的目的では全被験者に対して0.10～0.25 g/L/hの範囲を推奨している。[117]以前の研究では、男性の平均排出速度は1時間あたり15 mg/dL、女性の平均排出速度は1時間あたり18 mg/dLであったが[6] [4]、ジョーンズはそれぞれ0.148 g/L/hと0.156 g/L/hであった。性別による差は統計的に有意であるが、全体的な不確実性に比べれば小さいため、ジョーンズは全被験者の平均として0.15という値を使用することを推奨している。[117]この平均速度は、おおよそ1時間あたり純エタノール8グラム（1英国単位）に相当する。[118]性差の説明は非常に多様で、肝臓の大きさ、分布容積の二次的影響、性別特有のホルモンなどがある。[119] 2023年に行われた、MM排泄動態を用いたより複雑な2コンパートメントモデルを用いた研究では、男性60人と女性12人のデータを用いて、最大排泄率に対する性別の影響は統計的に小さいことが判明し、最終モデルから除外されました。[79]
0.15～0.20 g/L未満の濃度では、アルコールの排出はより遅くなり、排出速度は一次速度論により近くなります。排出速度の全体的な挙動は、ミカエリス・メンテン速度論によってよく説明されます。この挙動の変化は、低BACレベルを分析できなかったため、Widmarkには気づかれませんでした。[93]エタノールの排出速度は、過剰摂取などの非常に高い濃度でも増加し、これも一次速度論により近くなり、排出半減期は約4時間または4.5時間（クリアランス速度は約6 L/時間/70 kg）になります。これは、CYP2E1の活性が上昇したためだと考えられています。[3] [2]
飲酒に近い状態で食べ物を摂取すると、主に代謝が促進されるため、排泄率が大幅に上昇します。[79]
モデリング
絶食中のボランティアでは、血中エタノール濃度は投与されたエタノールの量に比例して増加する。[78]ピーク血中アルコール濃度は、摂取したエタノールの量を個人の体重で割り、水による希釈を補正することで推定できる。 [4]時間依存の計算については、スウェーデンのエリック・ウィドマーク教授が1920年代にアルコール薬物動態モデルを開発した。[120]このモデルは、瞬間吸収と排泄のゼロ次速度論を備えたシングルコンパートメントモデルに相当する。このモデルは、絶食状態でアルコールを1回飲んだ数時間後のBACを推定する場合に最も正確で、真の値の20% CV以内になることがある。 [121] [122] BACレベルが0.2 g/L未満の場合（アルコールは予測されたほど速く排泄されない）、および食事と一緒に摂取した場合（ピークBACとゼロに戻る時間を過大評価する）は精度が低くなる。[123] [93]
参照
参考文献
- ^ Gilman JM、Ramchandani VA、Crouss T 、 Hommer DW（2012年1月）。「軽度および重度の飲酒パターンを持つ若年成人の静脈内アルコールに対する主観的および神経的反応」。 神経精神薬理学。37 （2）：467–477。doi ：10.1038/ npp.2011.206。PMC 3242308。PMID 21956438。
- ^ abcdefghijklmnopqrs 依存症の原理：包括的な依存症行動と障害。アカデミックプレス。2013年5月17日。pp. 162– 。ISBN 978-0-12-398361-9。
- ^ abcdefg Holford NH (1987年11月). 「エタノールの臨床薬物動態」.臨床薬物動態. 13 (5): 273–292. doi :10.2165/00003088-198713050-00001. PMID 3319346. S2CID 19723995.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Pohorecky LA, Brick J (1988). 「エタノールの薬理学」.薬理学と治療. 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-x. PMID 3279433.
- ^ ab Becker CE (1970年9月). 「アルコールの臨床薬理学」.カリフォルニア医学. 113 (3): 37–45. PMC 1501558. PMID 5457514 .
- ^ abcdefghi Levine B (2003). 法医毒物学の原理. アメリカ臨床化学協会. pp. 161–. ISBN 978-1-890883-87-4。
- ^ Iber FL (1990 年 11 月 26 日)。職場で遭遇するアルコールおよび薬物乱用。CRC プレス。pp. 74– 。ISBN 978-0-8493-0166-7。
- ^ abc Haynes WM編 (2011). CRC Handbook of Chemistry and Physics (第92版). ボカラトン、フロリダ州: CRC Press . p. 3.246. ISBN 1-4398-5511-0。
- ^ 「酢酸、イオンクロマトグラフィー標準溶液、安全データシート」。サーモフィッシャーサイエンティフィック。2024年4月1日。4ページ。
- ^ Maxwell CR、Spangenberg RJ、Hoek JB 、 Silberstein SD、Oshinsky ML (2010 年 12 月)。「酢酸はラットのアルコール二日酔い頭痛を引き起こす」。PLOS ONE。5 ( 12 ) : e15963。Bibcode : 2010PLoSO ... 515963M。doi : 10.1371/journal.pone.0015963。PMC 3013144。PMID 21209842。
- ^ 「コーヒーは本当に二日酔いの特効薬か？」ボブ・ホームズ著、ニューサイエンティスト、2011年1月15日、17ページ。
- ^ Jones AW (1991). 「エタノール代謝の法医学的側面」.法医学進歩 5 . 第 5 巻. pp. 31–89. doi :10.1007/978-3-642-58233-2_2. ISBN 978-3-540-53203-3。
- ^ abcdefghij Jones AW (2019年9月). 「アルコール、その吸収、分布、代謝、体内での排泄および薬物動態計算」. WIREs Forensic Science . 1 (5). doi : 10.1002/wfs2.1340 .
- ^ Anstie FE (1874)。「体内からのアルコールの除去に関する最終実験」。The Practitioner。第13巻。ジョン・ブリッグ。pp. 15–28。
- ^ Atwater WO、Benedict FG (1902)、「アルコールの栄養価に関する実験的調査」、第 6 回顧録、米国科学アカデミー紀要、第 8 巻、ワシントン: 米国政府印刷局、pp. 231–397、S. Doc. 57-233
- ^ ウィドマーク EM (1922)。 「Eine Mikromethod zur Bestimmung von Athylalkohol im Blut」[血液中のエチルアルコールを測定するためのマイクロメソッド]。Biochemische Zeitschrift (ドイツ語)。131 : 473–484。hdl :2027/uc1.b3778068。
- ^ “Die theoretischen Grundlagen und die praktische Verwendbarkeit der gerichtlich-medizinischen Alkoholbestimmung” [医学的アルコール測定の原理と応用].アメリカ医師会雑誌(書評)。98 (21): 1834。1932 年 5 月 21 日。doi :10.1001/ jama.1932.02730470056035。
- ^ Watson PE、Watson ID、Batt RD (1981 年 7 月)。「ヒト被験者 の血中アルコール濃度の予測。Widmark 方程式の更新」。アルコール研究ジャーナル。42 (7): 547–556。doi :10.15288/jsa.1981.42.547。PMID 7289599。
- ^ Maskell PD、Jones AW、Heymsfield SB、Shapses S、Johnston A（2020年11月）。「法医学的血中アルコール濃度の計算では、エタノールの分布容積よりも体内総水分量を使用するのが好ましい」。Forensic Sc ience International。316 ： 110532。doi ：10.1016/j.forsciint.2020.110532。PMID 33099270 。
- ^ abcdefghijk Lobo IA 、 Harris RA（2008年7月）。「GABA（A）受容体とアルコール」。薬理学、生化学、行動。90 （1）：90–94。doi ： 10.1016 /j.pbb.2008.03.006。PMC 2574824。PMID 18423561。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Santhakumar V、 Wallner M、Otis TS (2007 年 5 月)。「エタノールは GABAA 受容体のシナプス外サブタイプに直接作用し、緊張抑制を増加させる」。アルコール。41 ( 3): 211–221。doi : 10.1016 / j.alcohol.2007.04.011。PMC 2040048。PMID 17591544 。
- ^ abcde Spanagel R (2009年4月). 「アルコール依存症：分子生理学から依存性行動へのシステムアプローチ」.生理学レビュー. 89 (2): 649–705. doi :10.1152/physrev.00013.2008. PMID 19342616.
- ^ Lovinger DM、Roberto M (2013)。「アルコールによって誘発されるシナプス効果」。行動神経科学の最新トピック。13 :31–86。doi :10.1007/ 7854_2011_143。ISBN 978-3-642-28719-0. PMC 4791588 . PMID 21786203.
- ^ Lovinger DM、Homanics GE (2007 年 5 月)。「私たち を苦しめる強壮剤? 高親和性 GABAA 受容体とアルコール」。 アルコール。41 ( 3 ): 139–143。doi : 10.1016 /j.alcohol.2007.03.008。PMC 2043151。PMID 17521844。
- ^ ab Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R (2008年5月). 「アルコール依存症の神経薬理学」. British Journal of Pharmacology . 154 (2): 299–315. doi :10.1038/bjp.2008.30. PMC 2442440. PMID 18311194 .
- ^ abcd Narahashi T, Kuriyama K, Illes P, Wirkner K, Fischer W, Mühlberg K, et al. (2001年5月). 「アルコールの標的としての神経受容体とイオンチャネル」.アルコール依存症：臨床および実験研究. 25 (5 Suppl ISBRA): 182S–188S. doi :10.1097/00000374-200105051-00030. PMID 11391069.
- ^ abc Olsen RW、Li GD、Wallner M、Trudell JR、Bertaccini EJ、Lindahl E、et al. (2014年3月)。「リガンド依存性イオンチャネルの構造モデル：麻酔薬とエタノールの作用部位」。アルコール依存症 ：臨床および実験研究。38 （3）：595–603。doi ：10.1111/acer.12283。PMC 3959612。PMID 24164436。
- ^ Chung HW、Petersen EN、Cabanos C、 Murphy KR、Pavel MA、Hansen AS、他 (2019年1月)。「アルコール鎖長カットオフのための分子ターゲット」。Journal of Molecular Biology。431 ( 2 ): 196–209。doi : 10.1016/ j.jmb.2018.11.028。PMC 6360937。PMID 30529033。
- ^ Robinson CV、Rohacs T、Hansen SB（2019年9月） 。「ナノスケールの脂質によるイオンチャネルの調節を理解するためのツール」。生化学の動向。44 （9）：795–806。doi ： 10.1016 /j.tibs.2019.04.001。PMC 6729126。PMID 31060927。
- ^ Laverty D、Desai R、Uchański T、Masiulis S、Stec WJ、Malinauskas T、他。 （2019年1月）。 「脂質二重層におけるヒトα1β3γ2 GABAA受容体のクライオEM構造」。自然。565 (7740): 516–520。Bibcode :2019Natur.565..516L。土井：10.1038/s41586-018-0833-4。PMC 6364807。PMID 30602789。
- ^ abcde Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 15 章: 強化と嗜癖障害」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。p. 372。ISBN 978-0-07-148127-4。
- ^ Mihic SJ、Ye Q、Wick MJ、Koltchine VV、Krasowski MD、Finn SE、他 (1997 年 9 月)。「GABA(A) およびグリシン受容体に対するアルコールおよび揮発性麻酔薬の作用部位」。Nature。389 ( 6649 ) : 385–389。Bibcode : 1997Natur.389..385M。doi : 10.1038 /38738。PMID 9311780。S2CID 4393717。
- ^ abcd Möykkynen T, Korpi ER (2012年7月). 「エタノールのグルタミン酸受容体に対する急性効果」.基礎・臨床薬理・毒性学. 111 (1): 4–13. doi : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . PMID 22429661.
- ^ ab Lovinger DM (1999年8月). 「5-HT3受容体とアルコールの神経作用：ますます興味深いトピック」Neurochemistry International . 35 (2): 125–130. doi :10.1016/S0197-0186(99)00054-6. PMID 10405996. S2CID 1391767.
- ^ ab Söderpalm B、Lidö HH、Ericson M (2017年11月)。「グリシン受容体 - エタノールの機能的に重要な主要な脳ターゲット」。アルコール依存症：臨床および実験研究。41 (11): 1816–1830。doi :10.1111 / acer.13483。PMID 28833225 。
- ^ Narahashi T, Aistrup GL, Marszalec W, Nagata K (1999年8月). 「神経ニコチン性アセチルコリン受容体：エタノールの新たな標的部位」Neurochemistry International . 35 (2): 131–141. doi :10.1016/S0197-0186(99)00055-8. PMID 10405997. S2CID 40991187.
- ^ Wu J、Gao M、 Taylor DH（2014年3月）。「神経ニコチン性アセチルコリン受容体はアルコール報酬と依存の重要なターゲットである」。Acta Pharmacologica Sinica。35（3）：311–315。doi ： 10.1038/ aps.2013.181。PMC 4647894。PMID 24464050。
- ^ Steffensen SC、Shin SI、Nelson AC、Pistorius SS、Williams SB、Woodward TJ、他 (2018年9月)。「α6サブユニット含有ニコチン性受容体は、腹側被蓋野ニューロンに対する低用量エタノール効果とエタノール報酬を媒介する」。中毒生物学 。23 ( 5 ): 1079–1093。doi :10.1111/adb.12559。PMC 5849490。PMID 28901722。
- ^ Sitte H, Freissmuth M (2006年8月2日). 神経伝達物質トランスポーター. Springer Science & Business Media. pp. 472–. ISBN 978-3-540-29784-0。
- ^ Allen-Gipson DS、Jarrell JC、Bailey KL、Robinson JE、Kharbanda KK、Sisson JH、他 (2009 年 5 月)。「エタノールは気管支上皮細胞におけるヌクレオシド輸送系を阻害することでアデノシンの取り込みを阻害する」。アルコール依存 症: 臨床および実験研究。33 (5): 791–798。doi :10.1111/ j.1530-0277.2009.00897.x。PMC 2940831。PMID 19298329。
- ^ ab Wang X、Wang G、Lemos JR 、 Treistman SN (1994 年 9 月)。「エタノールは神経下垂体末端のジヒドロピリジン感受性 Ca2+ チャネルのゲーティングを直接調節する」。The Journal of Neuroscience。14 ( 9): 5453–5460。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.14-09-05453.1994。PMC 6577079。PMID 7521910 。
- ^ Dopico AM、Bukiya AN、 Kuntamallappanavar G、Liu J (2016)。「エタノールによるBKチャネルの変調」。国際神経生物学レビュー。128 ：239–279。doi ：10.1016/ bs.irn.2016.03.019。ISBN 978-0-12-803619-8. PMC 5257281 . PMID 27238266.
- ^ Kobayashi T, Ikeda K, Kojima H, Niki H, Yano R, Yoshioka T, et al. (1999年12月). 「エタノールはGタンパク質活性化内向き整流性K+チャネルを開く」Nature Neuroscience . 2 (12): 1091–1097. doi :10.1038/16019. PMID 10570486. S2CID 28730710.
- ^ Situmorang JH、Lin HH、Lo H、Lai CC（2018年1月）。「意識のあるラットにおけるエタノールの反復投与によって誘発される頻脈における髄質の神経性一酸化窒素合成酵素（nNOS）の役割」。Journal of Biomedical Science。25 （ 1 ）：8。doi ： 10.1186 / s12929-018-0409-5。PMC 5791364。PMID 29382335。
- ^ ab Melis M、Enrico P、Peana AT、Diana M (2007 年 11 月)。「アセトアルデヒドは中脳辺縁系ドーパミン系のアルコール活性化を媒介する」。ヨーロッパ 神経科学ジャーナル26 (10): 2824–2833。doi :10.1111/ j.1460-9568.2007.05887.x。PMID 18001279。S2CID 25110014 。
- ^ abc Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, et al. (2009年9月). 「エタノールの急性および慢性効果におけるGABA(A)受容体の役割：10年間の進歩」. Psychopharmacology . 205 (4): 529–564. doi :10.1007/s00213-009-1562-z. PMC 2814770. PMID 19455309 .
- ^ abcd Wallner M、Olsen RW (2008 年 5 月)。「アルコールの生理学と薬理学: 医薬品開発の機会としての GABAA 受容体のサブタイプにおけるイミダゾベンゾジアゼピンアルコール拮抗薬部位?」British Journal of Pharmacology。154 ( 2): 288–298。doi :10.1038 / bjp.2008.32。PMC 2442438。PMID 18278063。
- ^ abcdefgh Harrison NL、Skelly MJ、Grosserode EK、Lowes DC、Zeric T、Phister S、et al. (2017年8月)。「急性アルコールがCNSの興奮性に及ぼす影響」。神経薬理学 。122 : 36–45。doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.007。PMC 5657304。PMID 28479395。
- ^ Wallner M、Hanchar HJ、Olsen RW (2003 年 12 月)。「エタノールは、ヒトに影響を及ぼすことが知られている低濃度で、α 4 β 3 δ および α 6 β 3 δ γ-アミノ酪酸 A 型受容体を増強する」。米国 科学アカデミー紀要。100 ( 25): 15218–15223。Bibcode :2003PNAS..10015218W。doi : 10.1073 / pnas.2435171100。PMC 299963。PMID 14625373。
- ^ ab Baur R, Kaur KH, Sigel E (2009年12月). 「α6β3δGABA(A)受容体の構造とエタノール感受性の欠如」Journal of Neurochemistry . 111 (5): 1172–1181. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06387.x . PMID 19765192. S2CID 10577529.
- ^ Förstera B、Castro PA、Moraga-Cid G 、 Aguayo LG ( 2016)。「エタノールによるガンマアミノ酪酸受容体（GABAAR）の増強：抑制性受容体はどのように影響を受けるか？」。Frontiers in Cellular Neuroscience。10：114。doi ：10.3389/ fncel.2016.00114。PMC 4858537。PMID 27199667。
- ^ Tobin V、Leng G 、 Ludwig M (2012)。「アクチン、カルシウムチャネル、エキソサイトーシスタンパク質のソマトデンドリックオキシトシンおよびバソプレシン放出への関与」。Frontiers in Physiology。3 : 261。doi : 10.3389 / fphys.2012.00261。PMC 3429037。PMID 22934017。
- ^ Chiodera P, Coiro V (1990 年 5 月). 「インスリン誘発性低血糖に対するアルギニンバソプレシン反応に対するエタノールの抑制効果と内因性オピオイドの役割」. Neuroendocrinology . 51 (5): 501–504. doi :10.1159/000125383. PMID 2112727.
- ^ Treistman SN、Bayley H、 Lemos JR、Wang XM、Nordmann JJ、Grant AJ (1991)。「エタノールのカルシウムチャネル、カリウムチャネル、バソプレシン放出への影響」。Annals of the New York Academy of Sciences。625 ( 1 ): 249–263。Bibcode :1991NYASA.625..249T。doi : 10.1111/ j.1749-6632.1991.tb33844.x。PMID 1647726。S2CID 28281696 。
- ^ Walter HJ、Messing RO （1999年8 月）。「エタノールによる神経電位依存性カルシウムチャネルの調節」。Neurochemistry International。35 （ 2）：95–101。doi ：10.1016/s0197-0186（99）00050-9。PMID 10405992。S2CID 36172178 。
- ^ Katsura M, Shibasaki M, Hayashida S, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S (2006年10月). 「大脳皮質ニューロンにおけるエタノールの持続曝露後のL型高電位依存性カルシウムチャネルのα1およびα2/δ1サブユニットの発現増加」. Journal of Pharmacological Sciences . 102 (2): 221–230. doi : 10.1254/jphs.fp0060781 . PMID 17031067.
- ^ Malysz J、Afeli SA、Provence A、Petkov GV（2014年1月）。「エタノールによるモルモット膀胱平滑筋の弛緩：BKおよびL型Ca2+チャネルの関与」。American Journal of Physiology 。細胞生理学。306（1）：C45–C58。doi ： 10.1152 / ajpcell.00047.2013。PMC 3919972。PMID 24153429。
- ^ Cueva JP、Giorgioni G、Grubbs RA、Chemel BR、Watts VJ、Nichols DE (2006 年 11 月)。「トランス-2,3-ジヒドロキシ-6a,7,8,12b-テトラヒドロ-6H-クロメノ[3,4-c]イソキノリン: 新規ドーパミン D1 受容体完全作動薬の合成、分解、予備的薬理学的特性評価」。Journal of Medicinal Chemistry。49 ( 23): 6848–6857。doi : 10.1021/ jm0604979。PMID 17154515 。
- ^ Michaelides MR、Hong Y、DiDomenico S、Asin KE、Britton DR、Lin CW、他 (1995 年 9 月)。「(5aR、11bS)-4、5、5a、6、7、11b-ヘキサヒドロ-2-プロピル-3-チア-5-アザシクロペント-1-エナ[c]-フェナントレン-9、10-ジオール (A-86929): 反復投与後も行動効果を維持する強力かつ選択的なドーパミン D1 作動薬およびそのジアセチルプロドラッグ (ABT-431) の特性評価」。Journal of Medicinal Chemistry。38 ( 18): 3445–3447。doi :10.1021/jm00018a002。PMID 7658429 。
- ^ Karahanian E、Quintanilla ME、Tampier L、Rivera-Meza M、Bustamante D、Gonzalez-Lira V、他 (2011 年 4 月)。「プロドラッグとしてのエタノール: エタノールの脳内代謝がその強化効果を媒介する」。 アルコール依存症: 臨床および実験研究。35 (4): 606–612。doi : 10.1111 /j.1530-0277.2011.01439.x。PMC 3142559。PMID 21332529。
- ^ abcde 「アルコール依存症 - ホモサピエンス（ヒト）データベースエントリ」KEGG Pathway 2014年10月29日。 2015年2月9日閲覧。
- ^ abcdefgh 金久研究所 (2014年10月29日). 「アルコール依存症 - ホモサピエンス (ヒト)」. KEGG Pathway . 2014年10月31日閲覧。
- ^ Ruffle JK (2014年11月). 「依存症の分子神経生物学：(Δ)FosBとは一体何なのか？」アメリカ薬物アルコール乱用ジャーナル. 40 (6): 428–437. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822. S2CID 19157711.
- ^ Nestler EJ (2013 年 12 月)。 「中毒の記憶の細胞的基礎」。Dialogues in Clinical Neuroscience。15 ( 4): 431–443。doi : 10.31887 /DCNS.2013.15.4/enestler。PMC 3898681。PMID 24459410。数多くの心理社会的要因の重要性にもかかわらず、薬物中毒の根底には生物学的プロセスが関与
しています。つまり、乱用薬物への繰り返しの曝露によって脆弱な脳に変化が誘発され、薬物の強迫的な探求と摂取、および薬物使用に対する制御の喪失が引き起こされ、中毒状態が定義されるということです。 ...多くの文献では、D1型NAcニューロンにおけるこのようなΔFosB誘導が、動物の薬物および自然報酬に対する感受性を高め、おそらく正の強化プロセスを通じて薬物の自己投与を促進することが実証されている。
- ^ Robison AJ 、 Nestler EJ (2011年10月)。「依存症の転写および エピジェネティックメカニズム」。Nature Reviews。神経科学。12 (11): 623–637。doi :10.1038/nrn3111。PMC 3272277。PMID 21989194。
- ^ Pohorecky LA, Brick J (1988). 「エタノールの薬理学」.薬理学と治療. 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-X. PMID 3279433.
- ^ ab Liu Y、Hunt WA (2012 年 12 月 6 日)。「酔った」シナプス: アルコール関連障害の研究。Springer Science & Business Media。pp. 40– 。ISBN 978-1-4615-4739-6。
- ^ Rubin R, Strayer DS, Rubin E, McDonald JM (2008). Rubinの病理学: 医学の臨床病理学的基礎. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 257–. ISBN 978-0-7817-9516-6。
- ^ 世界保健機関 (2007) 救急外来におけるアルコールと傷害
- ^ 「脂肪酸合成」。
- ^ 「グリセロ脂質代謝」。
- ^ 「胆汁酸の生合成」。
- ^ Fath BD、Jørgensen SE（2018年8月23日）。Encyclopedia of dcology（第2版）。アムステルダム、オランダ：Elsevier。ISBN 978-0-444-64130-4. OCLC 1054599976.
- ^ Mendez ML (2016).食品科学における電子鼻と電子舌。ロンドン: アカデミック プレス。ISBN 978-0-12-800402-9. OCLC 940961460.
- ^ Tillonen J. エタノール、アセトアルデヒドおよび胃腸内フローラ(PDF) (博士論文)。ヘルシンギン・イリオピスト。
- ^ Ostrovsky Y (1986年7月). 「内因性エタノール - その代謝、行動、生物医学的意義」.アルコール. 3 (4): 239–247. doi :10.1016/0741-8329(86)90032-7. PMID 3530279.
- ^ Logan BK、 Jones AW (2000年7 月)。「飲酒運転の弁護における課題としての内因性エタノール「オートビール症候群」」。医学、科学、法律。40 (3 ) : 206–215。doi :10.1177/002580240004000304。PMID 10976182。S2CID 6926029 。
- ^ abcde Henri B, Kissin B (1996).アルコールとアルコール依存症の薬理学。オックスフォード大学出版局。pp. 18– 。ISBN 978-0-19-510094-5。
- ^ abcd Büsker S、Jones AW、Hahn RG、Taubert M、Klotz U、Schwab M、et al. (2023年6月)。「食後および絶食時のエタノールの複雑な体内動態を再評価するためのツールとしての集団薬物動態」。Journal of Clinical Pharmacology。63 ( 6): 681–694。doi : 10.1002/ jcph.2205。PMID 36688276 。
- ^ Berggren SM 、Goldberg L (1940年3月)。「拡散プロセスとしての胃腸管からのエチルアルコールの吸収」。Acta Physiologica Scandinavica。1 ( 3): 246–270。doi :10.1111/j.1748-1716.1940.tb00272.x。
- ^ ab "吸収速度因子". BHS.UMN.edu . 2013年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月6日閲覧。
食物を摂取すると、胃の底にある幽門弁が閉じ、食物を胃に留めて消化させ、アルコールが小腸に到達するのを防ぎます。食事の量が多く、飲酒の時間が近いほど、アルコール濃度のピークは低くなります。いくつかの研究では、血中アルコール濃度のピークが最大20%低下すると示されています。
ストレスにより、胃の内容物が小腸に直接排出され、アルコールはさらに速く吸収されます。
ソーダやその他の発泡性飲料と混ぜたお酒は、アルコールが胃から小腸に通過する速度を速め、吸収速度を高めます。
- ^ グレアント N (1897)。 「Absorption par les poumons de vapeur d'alcool mélangée avec l'air」[空気と混合したアルコール蒸気の肺による吸収]。Bulletin du Muséum d'histoire Naturelle (フランス語)。3 (1): 28-29。
- ^ Lester D、Greenberg LA (1951 年 6 月)。「ヒトによるエチルアルコールの吸入。I. 産業衛生と法医学的側面。II. テトラエチルチウラムジスルフィドで治療された個人」( PDF)。Quarterly Journal of Studies on Alcohol。12 ( 2): 168–178。doi : 10.15288 /qjsa.1951.12.167。PMID 14844643 。
- ^ Scheuplein RJ 、 Blank IH (1973 年 5 月)。「経皮吸収のメカニズム。IV. 水溶液および純粋液体からの非電解質 (アルコール) の浸透」。The Journal of Investigative Dermatology。60 ( 5 ): 286–296。doi : 10.1111 /1523-1747.ep12723090。PMID 4758734。
- ^ Schaefer H, Redelmeier TE (1996年9月26日).皮膚バリア：経皮吸収の原理. p. 247. doi :10.1159/000425546.
- ^ Kramer A、Below H、Bieber N、Kampf G、Toma CD、Huebner NO、他 (2007 年 10 月)。「市販の 3 種類の手指消毒剤を使用した過度の手指消毒後のエタノール吸収量は最小限で、ヒトに対する毒性レベルを下回っています」。BMC感染症 。7 ( 1 ) : 117。doi : 10.1186 /1471-2334-7-117。PMC 2089071。PMID 17927841。
- ^ Lachenmeier DW (2008年11 月)。「皮膚および口腔内へのエタノールの局所塗布の安全性評価」。Journal of Occupational Medicine and Toxicology。3 : 26。doi : 10.1186 / 1745-6673-3-26。PMC 2596158。PMID 19014531。
- ^ Mitchell MC、Teigen EL、Ramchandani VA（2014年5月）。「ビール、ワイン、スピリッツを飲んだ後の吸収と血中アルコール濃度のピーク」。アルコール依存症：臨床および実験研究。38 （5）：1200–1204。doi ： 10.1111 /acer.12355。PMC 4112772。PMID 24655007。
- ^ 「シャンパンは酔いを早めます」。ニューサイエンティスト。
- ^ ab Alan J.Buglass編 (2011)。アルコール飲料ハンドブック：技術的、分析的、栄養学的側面。チチェスター：Wiley。ISBN 978-0-470-97665-4. 2013年7月6日閲覧。
- ^ Sunahara GI、Kalant H、 Schofield M、Grupp L（1978年12月） 。「ラット脳におけるエタノールの地域分布」。Canadian Journal of Physiology and Pharmacology。56（6）：988–992。doi ：10.1139/y78-157。PMID 743637。
- ^ ab Maskell PD 、 Cooper GA（2020年9月）。「Widmark方程式に関連する推定不確実性に対する体重と分布容積の寄与」。法医学ジャーナル。65 （ 5 ）：1676–1684。doi ： 10.1111 / 1556-4029.14447。PMID 32421216。S2CID 218677989 。
- ^ abcd Jones AW (2011年7月). 「エタノールの薬物動態 - 法医学上重要な問題」.法医学レビュー. 23 (2): 91–136. PMID 26231237.
- ^ Maskell PD、Heymsfield SB、Shapses S 、 Limoges JF（2023年9月）。「法医学的アルコール計算 に使用するアルコールの分布容積（Vd）の人口範囲」。法医学ジャーナル。68 （5）：1843–1845。doi ：10.1111 /1556-4029.15317。PMID 37345356。
- ^ Endres HG、Grüner O (1994 年 11 月)。「ヒトの体内総水分量測定における D2O とエタノール希釈の比較」。The Clinical Investigator。72 ( 11 ) : 830–837。doi :10.1007/BF00190736。PMID 7894207。
- ^ Maskell PD、Jones AW、Heymsfield SB、Shapses S、Johnston A（2020年11月）。「法医学的血中アルコール濃度の計算では、エタノールの分布容積よりも体内総水分量を使用するのが望ましい」。Forensic Sc ience International。316 ：110532。doi：10.1016 /j.forsciint.2020.110532。PMID 33099270。S2CID 224966411。
- ^ Norberg A、Sandhagen B、Bratteby LE、Gabrielsson J、Jones AW、Fan H、他 (2001 年 10 月)。「エタノールと重水素は健康なボランティアの同じ水分空間に分布するか?」アルコール依存症: 臨床および実験研究。25 (10): 1423–1430。doi :10.1111/ j.1530-0277.2001.tb02143.x。PMID 11696661 。
- ^ ab Smith, C.、Marks, Allan D.、Lieberman, Michael、2005、「Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach」、第 2 版、Lippincott Williams & Wilkins、米国、p. 458
- ^ CRC化学物理ハンドブック、第81版、2000年
- ^ 「MetaCyc EC 6.2.1.1」。
- ^ Agarwal DP (2001年11月). 「アルコール代謝酵素の遺伝子多型」. Pathologie-Biologie . 49 (9): 703–709. doi :10.1016/s0369-8114(01)00242-5. PMID 11762132.
- ^ NIH/NLM/NCBI/IEB/CDD. 「NCBI CDD保存タンパク質ドメインADH_zinc_N」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2018年4月28日閲覧。
- ^ Carrigan MA, Uryasev O, Frye CB, Eckman BL, Myers CR, Hurley TD, et al. (2015年1月). 「ヒト科動物は、ヒトが直接発酵を行うずっと前からエタノールを代謝するように適応していた」。米国科学 アカデミー紀要。112 ( 2 ): 458–463。Bibcode :2015PNAS..112..458C。doi : 10.1073 / pnas.1404167111。PMC 4299227。PMID 25453080。
- ^ ab Agarwal DP、Goedde HW（1992年4月）。「アルコール代謝とアルコール依存症の薬理遺伝学」。薬理遺伝学。2 （2）：48–62。doi ： 10.1097 /00008571-199204000-00002。PMID 1302043 。
- ^ Thomasson HR (2002)。「アルコール代謝における性差」。アルコール依存症の最近の動向。第12巻。プレナム・プレス。pp. 163–72。doi : 10.1007 /0-306-47138-8_9。ISBN 978-0-306-44921-5. PMID 7624539。
- ^ フルクトースとエタノール[不適切な合成？ ]
- Carpenter TM、Lee RC (1937)。「ヒトにおけるエチルアルコールの代謝に対するフルクトースの影響」。薬理学および実験治療学ジャーナル。60 (3) 。 2016年6月23日閲覧。
- Tygstrup N、Winkler K 、Lundquist F (1965 年 5 月)。「ヒト肝臓のエタノール代謝に対するフルクトース効果のメカニズム」。臨床研究ジャーナル。44 (5): 817–830。doi : 10.1172 /JCI105194。PMC 292558。PMID 14276139。
- Patel AR、Paton AM、Rowan T、Lawson DH、 Linton AL (1969 年 8 月)。「ラエブロースがエチルアルコールの代謝速度に与える影響に関する臨床研究」。スコットランド 医学雑誌。14 (8): 268–271。doi :10.1177/003693306901400803。PMID 5812044。S2CID 3067691。
- Lowenstein LM、Simone R、Boulter P、Nathan P (1970 年 9 月)。「ヒトの血中アルコール濃度に対するフルクトースの影響」。JAMA。213 ( 11 ): 1899–1901。doi : 10.1001 /jama.1970.03170370083021。PMID 4318655 。
- Pawan GL (1972年9 月)。 「ヒトにおけるアルコール (エタノール) の代謝」。 栄養学会紀要。31 (2): 83–89。doi : 10.1079/pns19720020。PMID 4563296。
- Thieden HI、Grunnet N、 Damgaard SE、Sestoft L (1972 年 10 月)。「フルクトースとグリセルアルデヒドのヒト肝臓とラット肝臓におけるエタノール代謝への影響」。European Journal of Biochemistry。30 ( 2): 250–261。doi : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb02093.x。PMID 4145889。
- Soterakis J、Iber FL (1975 年 3 月)。「経口フルクトースとスクロースによる血液からのアルコール除去率の向上」。アメリカ臨床栄養学ジャーナル。28 (3): 254–257。doi :10.1093/ ajcn /28.3.254。PMID 1119423 。
- Rawat AK (1977 年 2 月)。 「ヒトにおけるエタノールおよびアセトアルデヒド代謝に対するフルクトースおよびその他の物質の影響」。化学病理学および薬理学の研究通信。16 (2): 281–290。PMID 847286。
- Iber FL (1977年9 月)。「アルコール代謝に対するフルクトースの影響」。Archives of Internal Medicine。137 ( 9): 1121。doi : 10.1001 /archinte.137.9.1121。PMID 901079 。
- Bode JC、Bode C、Thiele D (1979 年 2 月)。「ヒトのアルコール代謝: フェノバルビタール治療または慢性アルコール摂取による刺激後の血中エタノール排出速度に対する静脈内フルクトース注入の影響」。Klinische Wochenschrift。57 ( 3 ) : 125–130。doi :10.1007/bf01476052。PMID 439778。S2CID 8813046 。
- Sprandel U、Tröger HD、Liebhardt EW、Zöllner N (1980)。 「ヒトにおけるフルクトースによるエタノール除去の加速」。栄養と代謝。24 (5): 324–330。土井：10.1159/000176278。PMID 7443107。
- マイヤー BH、ミュラー FO、フント HK (1982 年 11 月)。 「人間の血中アルコール濃度に対するフルクトースの影響」。南アフリカ医学ジャーナル = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde。62 (20): 719–721。PMID 6753183。
- Crownover BP、La Dine J、Bradford B、Glassman E、Forman D、Schneider H、他 (1986 年 3 月)。「フルクトースによるヒトのエタノール代謝の活性化: 実験設計の重要性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。236 (3): 574–579。PMID 3950864。
- Mascord D、Smith J、Starmer GA、Whitfield JB (1991)。「ヒトにおけるアルコール代謝と[乳酸]/[ピルビン酸]比に対するフルクトースの影響」。アルコールとアルコール依存症。26 (1): 53–59。PMID 1854373 。
- Onyesom I 、 Anosike EO (2004 年 6 月)。「健康なナイジェリア人における経口フルクトースによる血中エタノール酸化速度データの変化」。東南アジア熱帯医学公衆衛生ジャーナル。35 (2): 476–480。PMID 15691159 。
- Uzuegbu UE、Onyesom I (2009年6 月)。「フルクトース誘発性エタノール代謝増加とヒトにおけるシンドローム X のリスク」。Comptes Rendus Biologies。332 ( 6): 534–538。doi : 10.1016 /j.crvi.2009.01.007。PMID 19520316 。
- ^田中 文雄、白鳥 勇、 横須賀修、今関 文雄、塚田 勇、小俣 正之 (1997 年 6 月)。「アルコール代謝遺伝子の多型が日本人男性の飲酒行動とアルコール性肝疾患に影響を及ぼす」。アルコール依存症: 臨床および実験研究。21 (4): 596–601。doi :10.1111/ j.1530-0277.1997.tb03808.x。PMID 9194910 。
- ^ ab Ernst van Faassen および Onni Niemelä、出生前アルコール曝露の生化学、NOVA Science Publishers、ニューヨーク、2011 年。[必要ページ]
- ^ Nava-Ocampo AA、Velázquez-Armenta Y、Brien JF、Koren G (2004 年 6 月)。「妊婦におけるエタノールの排泄動態」生殖毒性学。18 (4): 613–617。Bibcode :2004RepTx..18..613N。doi :10.1016/j.reprotox.2004.02.012。PMID 15135856 。
- ^ Brzezinski MR、Boutelet-Bochan H、Person RE、Fantel AG、Juchau MR（1999年6月）。「出生前のヒト脳におけるシトクロムP-450 2E1の触媒活性と定量」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。289（3）：1648–1653。PMID 10336564 。
- ^ Lieber CS (2004 年 10 月). 「ミクロソームエタノール酸化システムの発見とその生理学的および病理学的役割」. Drug Metabolism Reviews . 36 (3–4): 511–529. doi :10.1081/dmr-200033441. PMID 15554233. S2CID 27992318.
- ^ 妊娠とアルコール消費、JD ホフマン編、NOVA サイエンス パブリッシャーズ、ニューヨーク 2011 年。[ページが必要]
- ^ Haastrup MB、 Pottegård A、Damkier P（2014年2月）。「アルコールと母乳育児」。基礎・臨床薬理・毒性学。114 （2）：168–173。doi ：10.1111/bcpt.12149。PMID 24118767 。
- ^ Lansdorp B、 Ramsay W 、Hamidand R、Strenk E (2019年5月) 。「ウェアラブル酵素アルコールバイオセンサー」。 センサー。19 ( 10): 2380。Bibcode : 2019Senso..19.2380L。doi : 10.3390/ s19102380。PMC 6566815。PMID 31137611。
- ^ 「SCRAM CAM® ブレスレット型アルコール足首モニター」。SCRAM Systems 。 2022年3月19日閲覧。
- ^ 「ION Wearable」. ION Wearable . 2022年3月19日閲覧。
- ^ ab Jones AW (2010 年 7 月)。「血液からのエタノールの排出率に関する証拠に基づく調査と法医学的ケースワークへの応用」。Forensic Sc ience International。200 ( 1–3): 1–20。doi : 10.1016 /j.forsciint.2010.02.021。PMID 20304569 。
- ^ 「アルコールは血液中にどれくらい留まるのか？」NHS Choices。2018年6月26日。
- ^ Dettling A、Skopp G、Graw M 、 Haffner HT（2008年5月）。「エタノールの排出速度に対する性ホルモンの影響」。Forensic Science International。177（2–3）：85–89。doi ： 10.1016 /j.forsciint.2007.11.002。PMID 18079079 。
- ^ Kuwatch E. 「Fast Eddie の 8/10 法による血中アルコール濃度の手計算: Widmark の公式を使用した簡単な方法」。2003 年 12 月 2 日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Zuba D、Piekoszewski W (2004)。「アルコール濃度の理論計算における不確実性」。第17回アルコール、薬物、交通安全に関する国際会議議事録。
- ^ Gullberg RG (2007 年 10 月). 「法医毒物学で一般的に適用される Widmark の式に関連する不確実性の推定」. Forensic Science International . 172 (1): 33–39. doi :10.1016/j.forsciint.2006.11.010. PMID 17210238.
- ^ Searle J (2015年1月). 「アルコール計算とその不確実性」.医学、科学、法律. 55 (1): 58–64. doi : 10.1177/0025802414524385. PMC 4361698. PMID 24644224.