Gタンパク質共役型内向き整流カリウムチャネル

Gタンパク質共役型内向き整流カリウムチャネル（GIRK ）は、脂質ゲート型内向き整流カリウムイオンチャネルのファミリーであり、シグナル伝達脂質であるホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2 _）と、リガンド刺激型Gタンパク質共役受容体（GPCR）から始まるシグナル伝達カスケードによって活性化（開口）されます。 ^{[ 1 ] [ 2 ]} GPCRは、_不活性なヘテロ三量体Gタンパク質複合体（_Gαβγ ）から活性化されたGタンパク質βγサブユニット（Gβγ ）を放出します。最後に、Gβγ_二量体タンパク質がGIRKチャネルと相互作用してチャネルを開き、カリウムイオンに対して透過性になり、細胞膜の過分極を引き起こします。 ^{[ 3 ]} Gタンパク質共役型内向き整流カリウムチャネルは、 Gタンパク質サブユニットとGIRKチャネルのこの直接的な相互作用により、Gタンパク質ゲート型イオンチャネルの一種です。この活性化は、チャネルのPIP2に対する親和性を高めることによって起こると考えられる_。高濃度のPIP2は_{Gタンパク質が存在しない場合でもチャネルを活性化するが、Gタンパク質はPIP2}が存在しない場合にはチャネルを活性化しない。

GIRK1からGIRK3は中枢神経系に広く分布しており、その分布は重複している。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}一方、GIRK4は主に心臓に存在する。^{[ 7 ]}

GIRKを活性化するGタンパク質共役受容体は多種多様であり、M ₂ -ムスカリン受容体、A ₁ -アデノシン受容体、α ₂ -アドレナリン受容体、D ₂ -ドーパミン受容体、μ- δ-およびκ-オピオイド受容体、5-HT _{1A -}セロトニン受容体、ソマトスタチン受容体、ガラニン受容体、m-グルタミン酸受容体、GABA _B受容体、TAAR1受容体、CB ₁およびCB ₂受容体、スフィンゴシン-1-リン酸受容体などが含まれる。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]}

GIRKの例としては、心臓にあるカリウムチャネルのサブセットがあり、これはM2ムスカリン受容体を介してアセチルコリンなどの副交感神経信号によって活性化されると、カリウムの外向き電流を引き起こし、心拍数を低下させる。^{[ 9 ] [ 10 ]}これらはムスカリンカリウムチャネル（I _KACh ） と呼ばれ、2つのGIRK1サブユニットと2つのGIRK4サブユニットから構成されるヘテロ四量体である。^{[ 7 ] [ 11 ]}

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるGタンパク質共役型内向き整流カリウムチャネル