Loading article…
| F7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | F7、SPCA、凝固因子VII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：613878; MGI : 109325;ホモロジーン：7710;ジーンカード：F7; OMA :F7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
凝固因子 VII ( EC 3.4.21.21、以前はプロコンベルチンと呼ばれていました) は、凝固に関与するタンパク質であり、ヒトでは遺伝子F7によってコードされています。これはセリンプロテアーゼクラスの酵素です。損傷した組織から放出された組織因子に結合すると、因子 VIIa (または血液凝固因子 VIIa、活性化血液凝固因子 VII )に変換され、次に因子 IXと因子 Xを活性化します。
遺伝子組み換えを利用した組み換え型第VIIa因子（エプタコグアルファ）（商品名ノボセブン）は、血友病の出血抑制薬としてFDAの承認を受けている。[5]安全性の懸念があるものの、重度の制御不能な出血に無認可で使用されることもある。組み換え型活性化第VII因子のバイオシミラー（アリオセブン）も入手可能であるが、市場で大きな役割を果たしていない。
2020年4月、米国FDAは、20年以上ぶりに承認されたバイパス剤（BPA）となる新たなrFVIIa製品、エプタコグベータ（SEVENFACT）を承認しました。rFVIIa製品として、エプタコグベータは組織因子と複合体を形成して第X因子を活性化して第Xa因子にし、それによって第VIII因子と第IX因子をバイパスします。第X因子が第Xa因子に活性化されると、凝固カスケードの共通経路が開始され、出血部位に血栓が形成されます。活性化された第VII因子は内皮タンパク質C受容体（EPCR）に結合し、止血を促進します。14 ある研究では、エプタコグベータはエプタコグアルファよりも25％～30％高い親和性でEPCRに結合し、EPCR結合部位からタンパク質Cを排除して活性化タンパク質Cの生成をダウンレギュレーションし、止血効果に寄与することが示されました。
生理
第 VII 因子 (FVII) の主な役割は、組織因子(TF/第 III 因子)と連携して凝固プロセスを開始することです。組織因子は血管の外側に存在し、通常は血流にさらされません。血管が損傷すると、組織因子は血液と循環している第 VII 因子にさらされます。TF に結合すると、FVII はさまざまなプロテアーゼによって FVIIa に活性化されます。プロテアーゼには、トロンビン(第 IIa 因子)、第 Xa 因子、第 IXa 因子、第 XIIa 因子、および FVIIa-TF 複合体自体が含まれます。第 VIIa 因子と TF の複合体は、第 IX 因子と第 X 因子を活性プロテアーゼである第 IXa 因子と第 Xa 因子にそれぞれ変換する触媒作用をします。[6]
凝固因子の作用は、凝固開始直後に放出される組織因子経路阻害剤(TFPI) によって阻害されます。1950 年頃に発見された第 VII 因子はビタミン K依存性で、肝臓で生成されます。ワルファリンまたは同様の抗凝固剤を使用すると、肝臓での FVII 合成が減少します。[引用が必要]
凝固酵素カスケードは、数個の第XII因子分子から始まり、最終的には数百万倍ものフィブリン分子の活性化に至る可能性がある。[7]
構造
因子 VII は因子IXおよびXと共通のドメイン構造を共有しています。
遺伝学
第 VII 因子の遺伝子は染色体 13 (13q34)にあります。
病気における役割
第VII因子欠乏症（先天性プロコンベルチン欠乏症）は稀で、劣性遺伝します。血友病様出血性疾患として現れます。治療には組み換え型第VIIa因子（ノボセブンまたはアリオセブン）が用いられます。遺伝子治療による第VII因子欠乏症の治療は非常に有望です（[8]）。
医療用途
組換え因子 VIIa は、 AryoSevenおよびNovoSevenという商標名で販売されており、補充凝固因子に対する抗体を発現した 血友病（因子 VIIIまたはIX欠乏症）の患者に使用されます。
また、制御不能な出血にも使用されているが[9] [10]、この状況での役割は議論の的となっており、臨床試験以外での使用を裏付ける証拠は不十分である。[11]出血に対する使用の最初の報告は、1999年に制御不能な出血を起こしたイスラエル兵士に対するものであった。 [12]使用のリスクには、動脈血栓症の増加が含まれる。[11]しかし、動物実験では、人間に見られるような合併症は示されておらず、実際には同じ研究でより良い予後が示されている。軍事現場では、穿通性外傷によって引き起こされる播種性血管内凝固症候群に関連する出血の合併症に対する適応外介入として使用されている。[13]
組み換えヒト因子VIIは当初、脳内出血に有望視されていましたが、その後の研究で効果が見られず、現在は推奨されていません。[14] [15]
インタラクション
因子VIIは組織因子および内皮タンパク質C受容体と相互作用することが示されている。 [16] [17]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000057593 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031443 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Biron-Andreani C、 Schved JF（2019年1月）。「Eptacog beta：インヒビターを有する血友病AおよびBの治療のための新しい組み換え型ヒト因子VIIa」。Expert Review of Hematology。12（1）：21–28。doi ：10.1080/17474086.2019.1560259。PMID 30577721。S2CID 58538425 。
- ^ Wajima T, Isbister GK, Duffull SB (2009年9月). 「ヒトの体液凝固ネットワークの包括的モデル」.臨床薬理学および治療学. 86 (3): 290–298. doi :10.1038/clpt.2009.87. PMID 19516255. S2CID 205121835.
- ^ Zhang Q、Bhattacharya S、Andersen ME (2013年4月)。「超高 感度応答モチーフ ：分子シグナル伝達ネットワークの基本増幅器」。Open Biology。3 ( 4): 130031。doi :10.1098/ rsob.130031。PMC 3718334。PMID 23615029。
- ^ Marcos-Contreras OA、Smith SM、Bellinger DA、Raymer RA、Merricks E、Faella A、et al. (2016年2月)。「AAVを介したチモーゲンFVIIの発現を用いた犬のFVII欠乏の持続的補正」。Blood。127 ( 5 ) : 565–571。doi : 10.1182 /blood-2015-09-671420。PMC 4742547。PMID 26702064。
- ^ Roberts HR、Monroe DM、 White GC （2004年12月）。「出血性疾患の治療における組み換え因子VIIaの使用」。Blood。104 （13）：3858–3864。doi ：10.1182/blood- 2004-06-2223。PMID 15328151 。
- ^ 「制御不能な出血と傷害訴訟請求」。2016年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年8月26日閲覧。
- ^ ab Simpson E、Lin Y、Stanworth S、Birchall J、Doree C、Hyde C (2012 年 3 月)。「血友病のない患者の出血の予防と治療のための組換え因子 VIIa」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。3 (3): CD005011。doi :10.1002/14651858.CD005011.pub4。hdl : 10871 / 13808。PMID 22419303。
- ^ Kenet G、Walden R、Eldad A、 Martinowitz U (1999 年 11 月)。「組み換え因子 VIIa による外傷性出血の治療」。Lancet。354 ( 9193 ) : 1879。doi : 10.1016 /S0140-6736(99)05155-7。PMID 10584732。S2CID 23159895 。
- ^ Hodgetts TJ、Kirkman E、Mahoney PF、Russell R、Thomas R、Midwinter M (2007 年 12 月)。「英国国防医療サービスによる、軍事展開時の組み換え因子 VIIa (rFVIIa) の使用に関するガイダンス」。Journal of the Royal Army Medical Corps。153 ( 4): 307–309。doi : 10.1136 /jramc-153-04-18。PMID 18619169。S2CID 10776054。
- ^ Mayer SA、Brun NC、Begtrup K、Broderick J、Davis S、Diringer MN、他。 (2005 年 2 月)。 「急性脳内出血に対する組換え活性化第VII因子」。ニューイングランド医学ジャーナル。352 (8): 777–785。土井: 10.1056/NEJMoa042991。PMID 15728810。
- ^ Mayer SA、Brun NC、Begtrup K、Broderick J、Davis S、Diringer MN、他。 (2008 年 5 月)。 「急性脳内出血に対する組換え活性化第VII因子の有効性と安全性」。ニューイングランド医学ジャーナル。358 (20): 2127–2137。土井：10.1056/NEJMoa0707534。hdl : 10067/688040151162165141。PMID 18480205。
- ^ Carlsson K、Freskgård PO、Persson E、Carlsson U、Svensson M (2003 年 6 月)。「組織因子-因子 VIIa-因子 Xa-組織因子経路阻害剤の 4 元複合体における因子 Xa と組織因子のインターフェイスの調査」。European Journal of Biochemistry 。270 ( 12): 2576–2582。doi : 10.1046 /j.1432-1033.2003.03625.x。PMID 12787023。
- ^ Zhang E、St Charles R、Tulinsky A (1999 年 2 月)。「BPTI 変異体で阻害された因子 VIIaと複合体を形成した細胞外組織因子の構造」。Journal of Molecular Biology。285 ( 5): 2089–2104。doi : 10.1006 /jmbi.1998.2452。PMID 9925787 。
さらに読む
- Broze GJ、Majerus PW (1980 年 2 月)。「ヒト凝固因子 VII の精製と特性」。The Journal of Biological Chemistry。255 ( 4): 1242–1247。doi : 10.1016 / S0021-9258 ( 19)86020-9。PMID 7354023。
- Versteeg HH、ペペレンボッシュ MP、Spek CA (2001 年 12 月)。 「組織因子の多面的効果: 第 VIIa 因子誘発細胞内シグナル伝達の役割の可能性?」血栓症と止血。86 (6): 1353–1359。土井：10.1055/s-0037-1616734。PMID 11776298。S2CID 10976556 。
- Golino P (2002 年 5 月)。「組織因子:第 VII 因子経路の阻害剤」。血栓症研究。106 (3): V257–V265。doi : 10.1016 /S0049-3848(02)00079-8。PMID 12356487 。
