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| 頭頸部がん | |
|---|---|
| その他の名前 | 頭頸部扁平上皮癌 |
 | |
| がんの影響を受ける可能性のある頭と首の部分。 | |
| 専門 | 腫瘍学、口腔外科 |
| リスク要因 | アルコール、タバコ、ビンロウ、ヒトパピローマウイルス、放射線被曝、特定の職場での被曝、エプスタイン・バーウイルス[1] [2] |
| 診断方法 | 組織生検[1] |
| 防止 | タバコやアルコールを摂取しない[2] |
| 処理 | 手術、放射線療法、化学療法、標的療法[1] |
| 頻度 | 550万人（2015年中に影響を受けた）[3] |
| 死亡者（数 | 379,000（2015年）[4] |
頭頸部がんは、頭頸部領域に発生する可能性のある複数のがんを包括する総称です。これには、口、舌、歯茎、唇（口腔がん）、喉頭（喉頭）、喉（鼻咽頭、中咽頭、[1] 下咽頭）、唾液腺、鼻、副鼻腔のがんが含まれます。[5]
頭頸部がんは、がんが発生した場所に応じてさまざまな症状を呈する可能性があります。これらの症状には、治らない口内の潰瘍、声の変化、嚥下困難、口内の赤または白の斑点、首のしこりなどがあります。[6] [7]
頭頸部がんの大部分は、アルコールやタバコ（無煙タバコを含む）の使用によって引き起こされます。ヒトパピローマウイルス（HPV）が原因となる症例も増加しています。 [ 8] [2]その他の危険因子には、エプスタイン・バーウイルス、ビンロウの実（パアン）の咀嚼、放射線被曝、栄養不良、職場での特定の有毒物質への被曝などがあります。[8]病理学的には、約90％が扁平上皮がんに分類されます。[9] [2]診断は組織生検によって確定されます。[8]周辺組織への浸潤や遠隔転移の程度は、医療画像検査や血液検査によって判定される場合があります。[8]
タバコやアルコールを摂取しないことで、頭頸部がんのリスクを減らすことができます。[2]定期的な歯科検診は、がんが進行する前に兆候を特定するのに役立ちます。[1] HPVワクチンは、HPV関連の口腔咽頭がんを予防するのに役立ちます。[10]治療には、手術、放射線療法、化学療法、および標的療法の組み合わせが含まれます。[8]頭頸部がんは初期段階では治癒できることが多いですが、50％の人がすでに病気が進行してから医師の診察を受けています。[11]
頭頸部がんは、世界的に年間平均65万人の新規患者と33万人の死亡を引き起こしています。2018年には世界で7番目に多いがんとなり、89万人の新規患者が記録され、45万人が死亡しました。[12]診断時の年齢は通常55歳から65歳です。[13]先進国における診断後の平均5年生存率は42～64%です。[13] [14]
兆候と症状
頭頸部がんはさまざまな症状を引き起こしますが、その多くは同時に起こります。これらは局所症状（頭頸部がん特有の症状）、全身症状、消化器症状に分類できます。局所症状には、味覚や声の変化、口や喉の炎症（粘膜炎）、口の乾燥（口腔乾燥症）、嚥下困難（嚥下障害）などがあります。全身症状には、睡眠障害、疲労、うつ病、神経障害（末梢神経障害）などがあります。消化器症状は、典型的には吐き気と嘔吐です。[6]
主な症状としては、治らない顔面や口腔内の傷、嚥下障害、声変わりなどがあります。病気が進行した人では、異常な出血、顔面痛、しびれや腫れ、首や口腔の外側に目に見えるしこりが現れることがあります。[15]頭頸部がんは、首の外側のリンパ節の腫れ、しわがれた声、進行して悪化する咳や喉の痛みなど、良性の兆候や症状で始まることがよくあります。頭頸部がんの場合、これらの症状は顕著に持続し、慢性化します。喉や首にしこりや傷ができ、治ったり消えたりすることがない場合があります。嚥下困難や痛みがある場合があります。話すのが困難になる場合があります。持続的な耳痛がある場合もあります。[16]
その他の症状としては、唇、口、または歯茎のしこり、治らない潰瘍または口内炎、口からの出血または麻痺、口臭、口の中に残る変色した斑点、舌の痛み、癌が舌に影響している場合は言語が不明瞭になることなどがあります。副鼻腔の詰まり、体重減少、顔面筋の麻痺または麻痺が起こる場合もあります。[要出典]
口
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口腔がんは、口唇の内側、舌、口底、歯茎、硬口蓋などの口の領域に影響を及ぼします。口腔がんは、タバコの使用、特に噛みタバコやディッピングタバコの使用、および大量のアルコール摂取と強く関連しています。この領域、特に舌のがんは、他の頭頸部がんよりも手術で治療されることが多いです。口唇がんと口腔がんは、頭頸部がんの中で最も一般的に見られるタイプです。[5]
口腔がんの手術には以下のものがある：[要出典]
- 上顎切除術（眼窩摘出術の有無にかかわらず実施可能）
- 下顎切除術（下顎またはその一部の切除）
- 舌切除術（舌の完全切除、半切除、部分切除が可能）
- 根治的頸部郭清
- 組み合わせ手術（例：舌切除術と喉頭切除術を同時に行う）。
この欠損は通常、体の別の部分や皮膚移植、義肢の装着などによって覆われたり改善されたりします。[要出典]
鼻
副鼻腔がんおよび鼻腔がんは、鼻腔および副鼻腔に影響を及ぼします。これらのがんのほとんどは扁平上皮がんである。[17]
鼻咽頭
鼻咽頭がんは、鼻腔と耳管が喉の上部とつながる部位である鼻咽頭に発生します。一部の鼻咽頭がんは一般的な頭頸部がんと生物学的に類似していますが、「低分化」鼻咽頭がんはリンパ上皮腫であり、疫学、生物学、臨床的行動、および治療が異なり、多くの専門家によって別の病気として扱われています。[引用が必要]
喉
中咽頭がんのほとんどは中咽頭（のど）から始まり、軟口蓋、舌根、扁桃腺を含むのど中央部分です。[1]扁桃腺がんは、頭頸部の他の部位のがんよりもヒトパピローマウイルス感染と強く関連しています。HPV陽性の中咽頭がんは、一般的にHPV陰性疾患よりも予後が良く、生存率は54％高くなりますが、[18] HPV関連がんのこの利点は中咽頭がんにのみ当てはまります。[19]
中咽頭癌患者は二次性頭頸部癌を発症するリスクが高い。[20]
下咽頭
下咽頭には、梨状洞、咽頭後壁、輪状骨後部が含まれます。下咽頭の腫瘍は診断時に進行していることが多く、咽頭腫瘍の中で最も予後が不良です。喉頭周囲のリンパ管網が広範囲に及ぶため、早期に転移する傾向があります。[要出典]
喉頭
喉頭がんは喉頭、つまり「発声器」から始まり、頭頸部がんの中で2番目に多い種類です。[5]がんは声帯自体に発生する場合（「声門」がん）と、声帯の上または下の組織に発生する場合（それぞれ「声門上」がんと「声門下」がん）があります。喉頭がんは喫煙と強く関連しています。[要出典]
手術には、小さな声帯病変のレーザー切除、喉頭部分切除（喉頭の一部の切除）、喉頭全切除（喉頭全体の切除）などがあります。喉頭全体を切除した場合は、永久気管切開が残ります。このような患者の音声リハビリテーションは、食道発声、気管食道穿刺、電気喉頭の 3 つの重要な方法で達成できます。いずれの方法でも、集中的な指導、言語療法、および/または電子機器が必要になる可能性があります。[引用が必要]
気管と唾液腺
気管癌はまれな癌であり、通常は肺癌として分類されます。[21]
唾液腺の腫瘍のほとんどは、原因、組織病理学、臨床所見、治療法において、一般的な頭頸部癌とは異なります。頭頸部に発生するその他のまれな腫瘍には、奇形腫、腺癌、腺様嚢胞癌、粘表皮癌などがあります。[22]上部気道消化管の黒色腫やリンパ腫はさらにまれです。 [要出典]
原因
アルコールとタバコ
アルコールとタバコの使用は頭頸部がんの主な危険因子です。頭頸部がんの72％はアルコールとタバコの両方の使用が原因です。[23]喉頭がんに限って見ると、この割合は89％に上昇します。[24]
アルコール摂取と頭頸部がんの発症には用量依存的な関係があると考えられており、アルコール摂取量が多いほど頭頸部がんの発症リスクが高まる。[25] [26]頭頸部がんの診断後のアルコール摂取は、他の悪性転帰にも寄与する。これには、二次性原発がんや他の悪性腫瘍の発症リスクの増加、[27] [28]がんの再発、[29]予後悪化[30]などの身体的影響に加え、将来的に栄養チューブが挿入される可能性や顎の放射線性骨壊死の可能性が高まる。診断後の継続的なアルコール摂取により、失業や労働能力喪失など、社会的に否定的な要因も増加する。[31] [32]
アルコールが癌の発症にどのように関与するかは完全には解明されていない。アルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドによるDNA鎖の永久的な損傷が関係していると考えられている。他のメカニズムとしては栄養不足や遺伝的変異などが考えられる。[31]
喫煙は頭頸部がんの主な危険因子の一つです。喫煙者は生涯を通じて頭頸部がんを発症するリスクが一般人口の5～25倍高くなります。[33]元喫煙者の頭頸部がん発症リスクは、禁煙後15年で一般人口のリスクに近づき始めます。[34]さらに、喫煙者は喫煙したことがない人よりも予後が悪いです。[35]さらに、頭頸部がんの診断後も喫煙を続ける人は、喫煙したことがない人に比べて死亡する可能性が最も高くなります。[36] [37]この効果は、HPV陽性の頭頸部がん患者にも見られます。[38] [39] [40]また、職場と家庭の両方での受動喫煙は頭頸部がんのリスクを高めることが実証されています。 [23]
タバコの煙に含まれる主要な発がん性化合物はアクリロニトリルです。[41]アクリロニトリルは酸化ストレスを増加させることで間接的にDNA損傷を引き起こし、DNA中の8-オキソ-2'-デオキシグアノシン（8-オキソ-dG）とホルムアミドピリミジンの濃度を上昇させるようです。 [42]（画像参照）。8-オキソ-dGとホルムアミドピリミジンは両方とも変異原性があります。[43] [44] DNAグリコシラーゼNEIL1は8-オキソ-dGによる変異誘発を防ぎ[45]、DNAからホルムアミドピリミジンを除去します。[46]
無煙タバコ（タバコを噛む製品を含む）は口腔がんの原因となる。無煙タバコによる口腔がんのリスク増加は米国などの国でみられるが、特に無煙タバコの使用が一般的である東南アジア諸国で顕著である。 [5] [47] [48]無煙タバコは、タバコ特有の発がん物質であるN'-ニトロソノルニコチンの存在により、頭頸部がんを発症するリスクが高い。[48]
葉巻やパイプの喫煙も口腔がんの重要な危険因子である。[49]これらは用量依存的な関係にあり、消費量が多いほどがんを発症する可能性が高くなります。[23]電子タバコの使用も、プロピレングリコール、グリセロール、ニトロソアミン、金属などの物質が含まれており、気道を損傷する可能性があるため、頭頸部がんの発症につながる可能性があります。 [50] [5]電子蒸気への曝露は、ニコチンの有無にかかわらず、細胞生存率を低下させ、アポトーシスまたは壊死による細胞死の速度を増加させることが示されている。[51]ただし、この研究分野ではさらなる研究が必要です。[50] [5]同様に、マリファナが頭頸部がんを促進する可能性があることを理解するためには、追加の研究が必要です。 [52] 2019年のメタアナリシスでは、マリファナが頭頸部がんのリスクと関連しているとは結論付けられませんでした。[53]しかし、2024年に発表された大規模な研究では、大麻使用障害のある人はそのような癌と診断される可能性が高いことが示されました。[52]
ダイエット
多くの食事栄養素は、がんの予防と進行に関連しています。一般的に、口腔がんに対する予防効果のある食品には、果物、野菜、クルクミン、緑茶など、抗酸化作用と抗炎症作用があります。逆に、赤身の肉、加工肉、揚げ物などの炎症誘発性の食品物質は、頭頸部がんの発症リスクを高める可能性があります。 [23] [54]地中海式ダイエットの遵守率の向上は、がんによる死亡リスクの低下や、頭頸部がんを含む複数のがんの発症リスクの低下にも関連しています。[55]保存肉や塩漬けの魚に含まれる亜硝酸塩の濃度が高いと、鼻咽頭がんのリスクが高まることが示されています。[56] [57]全体として、栄養摂取不足（アルコール依存症に関連することが多い）とそれに伴うビタミン欠乏は、頭頸部がんの危険因子です。[56] [22]
栄養補助食品に関しては、ビタミンEやベータカロチンなどの抗酸化物質は頭頸部がん患者に対する放射線治療の毒性効果を軽減する可能性がありますが、特に喫煙者の場合、再発率を高める可能性もあります。[58]
ビンロウの実
ビンロウの実を噛むことは、頭頸部がんのリスク増加と関連している。[1] [59]ビンロウの実を噛む際にタバコを加えると（グトカのように）、特に口腔がんや中咽頭がんのリスクがさらに高まる。[23]
遺伝学
頭頸部がんを発症する人は、遺伝的素因を持っている可能性があります。口腔がんや咽頭がんを発症する可能性を特に高める7つの遺伝子変異（遺伝子座）が知られています。 [60] [61]家族歴、つまり一親等以内に頭頸部がんを患った人がいることもリスク要因です。さらに、アルコール代謝に関与する経路（アルコール脱水素酵素など）の遺伝子変異は、頭頸部がんのリスク増加と関連しています。[23]
放射線
頭部および頸部への過去の放射線被曝は、癌、特に甲状腺癌、唾液腺癌、扁平上皮癌のリスク増加と関連していることが知られていますが、何年もの遅延があり、全体的なリスクはまだ低いです。[56]
感染
ヒトパピローマウイルス
頭頸部がん、特に中咽頭がんはヒトパピローマウイルス（HPV）によって引き起こされ、[1] [62]頭頸部がん症例の70％はHPVに関連しています。[62] HPV陽性中咽頭がんの危険因子には、複数の性的パートナー、肛門性交およびオーラルセックス、免疫力の低下などがあります。[56]
HPV関連の頭頸部がんの発生率は、特に西洋諸国で増加しています。米国では、HPV陽性中咽頭がんの発生率がHPV陽性子宮頸がんを上回り、HPV関連のがんの主な種類となっています。[63]発生率の増加は特に男性に影響を与えています。その結果、最近の変更により、英国では12〜13歳の思春期の男の子（以前は子宮頸がんのリスクがあるためこの年齢の女の子にのみ提供されていました）と男性と性交渉のある45歳未満の男性にHPVワクチンが提供されるようになりました。 [64] [65]
頭頸部がんの原因として、20種類を超える高リスクHPVサブタイプが関与していることが示唆されている。特に、北米ではHPV-16が口腔咽頭がんの最大90％の原因となっている。[56] 頭頸部がんの約15～25％にHPVのゲノムDNAが含まれており、[66]その関連性は腫瘍の部位によって異なる。[67] HPV陽性口腔咽頭がんの場合、最も多く分布しているのは扁桃腺で、症例の45～67％でHPV DNAが見つかる。[68]下咽頭ではそれほど多くなく（13～25％）、口腔（12～18％）と喉頭（3～7％）では最も少ない。[69] [70]
HPV16陽性の状態は、放射線療法や化学療法に対する反応が良好であるため、HPV陰性の中咽頭癌よりも予後が良好であることと関連している。[71]
HPVはいくつかのメカニズムによって腫瘍を誘発する可能性がある：[71] [72]
- E6 および E7 発癌性タンパク質。
- 腫瘍抑制遺伝子の破壊。
- 高レベルの DNA 増幅、例えば、がん遺伝子。
- 代替の非機能的トランスクリプトを生成します。
- 染色体間再編成。
- ウイルスが宿主ゲノムに組み込まれていない場合でも生成される、異なる宿主ゲノムのメチル化と発現パターン。
HPV陽性頭頸部がんとHPV陰性頭頸部がんの間には、変異パターンなどの生物学的差異が観察されている。HPV陰性疾患では、頻繁に変異する遺伝子にはTP53、CDKN2A、PIK3CAがある。[73] HPV陽性疾患では、これらの遺伝子の変異頻度は低く、腫瘍抑制遺伝子p53とpRb（タンパク質網膜芽細胞腫）は、それぞれHPV腫瘍タンパク質E6とE7によって不活性化されることが多い。[74]さらに、HPVなどのウイルス感染は、がんの発達中に異常なDNAメチル化を引き起こす可能性がある。HPV陽性頭頸部がんは、HPV陰性疾患と比較して、そのようなDNAメチル化のレベルが高い。[75]
E6はp53を隔離してp53の分解を促進し、E7はpRbを阻害する。p53の分解により、細胞はDNA損傷のシグナルが送られたときにアポトーシスを活性化するために通常存在するチェックポイントシグナルに反応できなくなる。pRbの喪失は細胞増殖とアポトーシスの調節不全につながる。したがって、両方のメカニズムは細胞増殖を抑制せず、発癌の可能性を高める。[76]
エプスタイン・バーウイルス
エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染は鼻咽頭がんと関連している。EBVによって引き起こされる鼻咽頭がんは、地中海沿岸諸国やアジアの一部の国でよく発生しており、これらの国ではEBV抗体価を測定して高リスク集団をスクリーニングすることができる。[77] [78]
胃食道逆流症
胃食道逆流症（GERD）または喉頭逆流症の存在も大きな要因となる可能性があります。食道を通って逆流する胃酸は食道の内壁を傷つけ、喉頭がんになりやすくします。[引用が必要]
造血幹細胞移植
造血幹細胞移植（HSCT）を受けた人は口腔がんになるリスクが高くなります。HSCTを受けた後の口腔がんは、HSCTを受けていない患者の口腔がんに比べて、より攻撃的な行動を示し、予後が悪い可能性があります。[79]この影響は、継続的で生涯にわたる免疫抑制と慢性の口腔移植片対宿主病によるものと考えられています。[79]
その他のリスク要因
頭頸部がんの発症には、他にもいくつかの危険因子が特定されている。これらには、アスベスト、木材粉塵、鉱酸、硫酸ミスト、金属粉塵などの職業上の環境発がん物質への曝露が含まれる。さらに、免疫力の低下、55歳以上の年齢、低所得や職業上の地位などの社会的経済的要因の悪さ、低いBMI （ <18.5 kg/m2）も危険因子である。[56] [80] [23]口腔衛生不良や慢性口腔炎（例えば慢性歯肉炎に続発するもの）も、頭頸部がんのリスク増加に関連している。[81] [82]口の中に白い斑点や斑点が現れる白板症は、症例の約1/3でがんを発症する可能性がある。[22]
診断
頭頸部がん患者の多くは、すでに進行した段階で医師の診察を受けます。[11]これは患者側の要因（医師の診察を受けるまでの遅れ）または医師側の要因（プライマリケアからの紹介の遅れや、診断に至らない検査結果など）によるものです。[83]
通常、患者は1つ以上の典型的な症状を訴えて医師の診察を受けます。これらの症状は部位特異的な場合（喉頭がんは嗄声を引き起こすなど）もあれば、部位特異的でない場合もあります（耳痛は複数の種類の頭頸部がんによって引き起こされる可能性があります）。[6]
医師は症状の性質と危険因子の有無を判断するために徹底的な病歴聴取を行う。また、心臓病や肺疾患など、治癒につながる可能性のある治療の適応性に影響を与える可能性のある他の病気についても尋ねる。臨床検査では、首に腫瘤がないか検査し、口の中に異常がないか検査し、咽頭と喉頭の残りの部分を鼻内視鏡で評価する。[84]
話し合われた症状と検査中に特定された異常に応じて、さらなる調査が行われます。[要出典]
首の腫瘤は通常、超音波検査と穿刺吸引細胞診（FNA、針生検の一種）で評価されます。口内など、容易にアクセスできる病変については、局所麻酔で生検を行うことができます。アクセスが容易でない病変については、地域の専門知識と専門機器の利用可能性に応じて、患者が目を覚ましている状態で生検を行うか、全身麻酔下で生検を行うことができます。[85]
がんのステージ分類（がんの大きさ、近くの組織との関係、遠隔部位への転移を正確に判断する）も必要となる。これは通常、磁気共鳴画像（MRI）、コンピューター断層撮影（CT）、陽電子放出断層撮影（PET）を組み合わせて患者をスキャンすることによって行われる。具体的にどのような検査が必要かは、問題となる部位や腫瘍の大きさなど、さまざまな要因によって異なる。[86]
首のしこりに癌細胞（FNAで特定）が他の場所から転移しているが、最初の評価では原発部位が特定できないという患者もいます。このような場合、治療に重大な影響を及ぼすため、癌の原発部位を見つけるために追加の検査が行われます。これらの患者はMRIスキャン、PET-CT、そして異常な部分の全内視鏡検査と生検を受けます。スキャンと全内視鏡検査で癌の原発部位がまだ特定されない場合は、両側扁桃摘出術と舌根粘膜切除術が行われます（これらは癌が首に転移する最も一般的な部位であるため）。この手順はロボット支援の有無にかかわらず行うことができます。[87]
診断が確定すると、放射線腫瘍医、外科腫瘍医、内科腫瘍医の間で最適な治療戦略に関する多分野にわたる議論が行われる。組織病理学者と放射線科医も出席し、生検と画像診断の所見について議論する。[86]頭頸部の癌のほとんど（90%）は扁平上皮細胞由来であり、「頭頸部扁平上皮癌」と呼ばれる。[9]
組織病理学
咽頭がんは組織学や細胞構造によって分類され、口腔や頸部における発生部位によって分類されることが多い。これは、咽頭がんが喉のどの部位に発生するかが予後に影響するためである。喉頭がんの中には、発生部位によって他のがんよりも悪性度が高いものもある。また、がんが診断されるステージも咽頭がんの予後には重要な要素である。治療ガイドラインでは、すべての口腔咽頭扁平上皮がん腫瘍に対して、HPVの存在を定期的に検査することを推奨している。[88]
扁平上皮癌
扁平上皮癌は、皮膚と粘膜の両方に存在する上皮細胞の一種である扁平上皮細胞の癌です。頭頸部癌の90％以上を占め、[89]咽頭癌の90％以上を含みます。[22]扁平上皮癌は、喫煙と重度の飲酒歴のある40歳以上の男性に最も多く発生します。[要出典]
中咽頭から発生するすべての扁平上皮癌と、原発不明のすべての頸部リンパ節転移は、 HPVの状態を検査する必要があります。これは、腫瘍の適切なステージングと適切な治療計画に不可欠です。HPV陽性癌とHPV陰性癌の生物学的特徴が異なるため、HPVの状態を区別することは、最善の治療法を決定するための継続的な研究にとっても重要です。[90]
鼻咽頭癌、または鼻咽頭から発生する可能性のある頸部リンパ節転移についてもエプスタイン・バーウイルスの検査が行われる。[91]
腫瘍マーカーCyfra 21-1は頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の診断に有用である可能性がある。[92]
腺癌
腺癌は腺の特徴を持つ上皮組織の癌である。頭頸部癌の多くは腺癌（腸管細胞型または非腸管細胞型）である。[89]
防止
危険因子（喫煙やアルコールなど）を避けることが、最も効果的な予防法です。[56]
定期的な歯科検診により、口腔内の前癌病変が発見される可能性がある。[1]一般集団のスクリーニングは有用ではないようだが、咽頭検査による高リスク群のスクリーニングは有用かもしれない。[2]頭頸部癌は早期に診断されれば治癒することが多いが、診断が遅れると予後は不良となることが多い。[2]
口腔がん、頭頸部がんは早期に診断されれば治療が容易になり、生存率も大幅に高まります。[1] HPVワクチンはHPV関連の口腔咽頭がんの発症を予防するのに役立ちます。[10]
管理
診断と局所管理の改善、そして標的療法により、頭頸部がん患者の生活の質と生存率が向上しました。[93]
PET-CTなどを用いて組織学的診断が確定し、腫瘍の範囲が決定された後、[94]特定の癌に対する適切な治療法の選択は、腫瘍部位、さまざまな治療法の相対的罹患率、付随する健康問題、社会的およびロジスティック要因、過去の原発性腫瘍、および個人の好みなど、複雑な変数に依存します。治療計画には通常、専門外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医を含む多分野にわたるアプローチが必要です。[要出典]
外科的切除と放射線療法は、ほとんどの頭頸部癌の治療の柱であり、ほとんどの場合、依然として標準治療である。局所転移のない小さな原発癌（ステージ I または II）の場合、広範囲外科切除のみ、または治癒的放射線療法のみが行われる。より広範囲の原発腫瘍または局所転移のある腫瘍（ステージ III または IV）の場合、一般的には術前または術後の放射線療法と完全な外科的切除の計画的な組み合わせが使用される。最近では、これまでの生存率と制御率が満足できるものではないと認識されているため、さまざまな誘導化学療法または同時化学療法レジメンの使用が重視されている。[引用が必要]
手術
頭頸部がんのほとんどの種類では、治療として手術が頻繁に行われます。通常、その目的はがん細胞を完全に除去することです。がんが喉頭付近にある場合は特に難しい場合があり、患者が話せなくなる可能性があります。手術は、病気のさらなる拡散を防ぐために頸部リンパ節の一部またはすべてを切除（除去）するためにもよく使用されます。経口ロボット手術（TORS）は、技術とトレーニングがより利用しやすくなるにつれて、世界中で人気が高まっています。現在、早期の中咽頭がんの治療で確立された役割を果たしています。[95]また、喉頭および下咽頭腫瘍の外科的治療にTORSを使用する傾向が世界中で高まっています。[96] [97]
CO2レーザー手術も別の治療法である。経口レーザー顕微手術では、外科医は外部切開なしで喉頭から腫瘍を取り除くことができる。また、ロボット手術では届かない腫瘍にもアクセスできる。手術中、外科医と病理医は協力して切除の適切さ（「マージン状態」）を評価し、除去または損傷される正常組織の量を最小限に抑える。[98]この技術は、手術後に患者が可能な限り発声および嚥下機能を回復するのに役立つ。[99]
放射線治療
放射線療法は最も一般的な治療法です。放射線療法には、3D 原体放射線療法、強度変調放射線療法、粒子線治療、近接放射線療法など、頭頸部がんの治療によく使用されるさまざまな形態があります。米国とヨーロッパで治療を受ける頭頸部がん患者のほとんどは、高エネルギー光子を使用した強度変調放射線療法で治療されています。頭頸部への放射線照射は、高線量では甲状腺機能障害や下垂体軸機能障害を伴います。[100]頭頸部がんの放射線療法は、さまざまな重症度の急性皮膚反応を引き起こす可能性があり、局所的に塗布するクリームや専門のフィルムで治療および管理できます。[101]
化学療法
咽頭がんの化学療法は、一般的にがんそのものを治すために用いられるわけではありません。むしろ、転移が体の他の部位に定着しないように、転移が起こりにくい環境を作るために用いられます。典型的な化学療法剤は、パクリタキセルとカルボプラチンの組み合わせです。咽頭がんの治療にはセツキシマブも用いられます。 [引用が必要]
ドセタキセルをベースとした化学療法は、局所進行頭頸部癌に非常に良好な反応を示している。ドセタキセルは、手術不能な局所進行頭頸部癌の導入治療にシスプラチンとフルオロウラシルとの併用で、FDAによって頭頸部癌に承認された唯一のタキサンである。 [102]
アミフォスチンは化学療法薬ではありませんが、IMRT放射線療法セッションの前に化学療法クリニックで静脈内投与されることがよくあります。アミフォスチンは、歯肉と唾液腺を放射線の影響から保護します。[引用が必要]
エリスロポエチンを放射線治療に定期的に投与すべきだという証拠はない。 [103]
光線力学療法
光線力学療法は粘膜異形成や小さな頭頸部腫瘍の治療に有望である可能性がある。[22] アンフィネックスは進行頭頸部癌の治療における初期の臨床試験で良好な結果を示している。[104]
標的療法
国立がん研究所によると、標的療法とは「モノクローナル抗体などの薬剤やその他の物質を使用して、正常な細胞を傷つけずに特定のがん細胞を識別して攻撃する治療法の一種」です。頭頸部がんに使用される標的療法には、セツキシマブ、ベバシズマブ、エルロチニブなどがあります。[要出典]
セツキシマブは、従来の化学療法（シスプラチン）では治療できない進行癌患者の治療に使用されます。 [105] [106]しかし、セツキシマブの有効性はまだ研究者によって調査中です。[107]
ゲンディシンは、アデノウイルスを使用して腫瘍抑制遺伝子p53を細胞に送達する遺伝子治療薬です。2003年に中国で頭頸部癌の治療薬として承認されました。[108]
HPV陽性およびHPV陰性の頭頸部がん の変異プロファイルが報告されており、これらが根本的に異なる疾患であることがさらに実証されている。 [109] [非一次情報源が必要]
免疫療法
免疫療法は、がんと闘うために免疫系を活性化する治療法の一種です。免疫療法の一種である免疫チェックポイント阻害療法は、免疫細胞に結合して阻害信号を遮断し、抗がん作用を発揮させます。[要出典]
2016年、FDAは、プラチナ製剤を含む化学療法中または治療後に病勢進行した再発性または転移性頭頸部がん患者の治療薬として、ペムブロリズマブを迅速承認した。 [110]その年の後半、FDAは、プラチナ製剤を含む化学療法中または治療後に病勢進行した再発性または転移性頭頸部がんの治療薬としてニボルマブを承認した。 [111] 2019年、FDAは、転移性または切除不能な再発性頭頸部がんの第一選択治療薬としてペムブロリズマブを承認した。 [112]
治療の副作用
使用される治療法に応じて、頭頸部がん患者は次のような症状や治療の副作用を経験する可能性があります。[22] [101]
心理社会的
頭頸部がんと診断された人々の感情的および社会的幸福をサポートするプログラムが提供される場合があります。[113]これらの介入の有効性や、頭頸部がん患者にとって最も役立つ特定のタイプの心理社会的プログラムや期間に関する明確な証拠はありません。[113]
予後
頭頸部がん（特に喉頭がんと口腔がん）の早期段階では治癒率が高いものの、頭頸部がん患者の最大50％は進行した病気で発症します。[114] 局所進行例では治癒率が低下し、治癒の可能性は腫瘍の大きさに反比例し、局所リンパ節転移の程度とはさらに相関します。[要出典] HPV関連の口腔咽頭がんは、HPV非関連頭頸部がんと比較して、化学放射線療法に対する反応が良く、その結果、予後が良好であることが示されています。[12]
アメリカ（ AJCC）とヨーロッパ（UICC ）のコンセンサスパネルは、頭頸部癌のステージングシステムを確立しました。これらのステージングシステムは、研究調査の臨床試験基準を標準化し、病気の予後カテゴリーを定義することを目的としています。頭頸部癌はTNM分類システムに従ってステージングされます。ここで、Tは腫瘍の大きさと形状、Nはリンパ節転移の有無、Mは遠隔転移の有無です。T、N、Mの特性を組み合わせて、IからIVBまでの癌の「ステージ」が作成されます。[115]
二次予備選挙の問題
新しい治療法によってもたらされた生存率の利点は、頭頸部がんが治癒した人の多くがその後二次原発腫瘍を発症するという事実によって損なわれてきた。二次原発腫瘍の発生率は、研究によると20年時点で9% [116] から23% [117]の範囲である 。二次原発腫瘍は、早期頭頸部がんの治療が成功した後の長期生存に対する主な脅威である。[118]二次原発腫瘍の発生率が高いのは、初期一次過程の原因となる同じ発がん性曝露、いわゆるフィールドがん化によるものである。[要出典]
消化器系
頭頸部がんの患者の多くは、十分な食事もできません。腫瘍があると、飲み込んだり食べたりすることが難しくなる場合があり、咽頭がんの場合は消化器系に影響を及ぼすことがあります。飲み込みが困難になると、消化の初期段階で食べ物が喉に詰まったり、食べ物が食道やそれ以降にスムーズに移動できなくなったりすることがあります。[引用が必要]
咽頭がんの治療は、消化器系だけでなく他の身体系にも悪影響を及ぼす可能性があります。放射線療法は吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があり、これにより身体から重要な体液が奪われる可能性があります (ただし、必要な場合は点滴で補給できます)。頻繁な嘔吐は電解質の不均衡につながる可能性があり、心臓の正常な機能に深刻な影響を及ぼします。頻繁な嘔吐は胃酸のバランスを崩す可能性があり、消化器系、特に胃と食道の内壁に悪影響を及ぼします。[引用が必要]
経腸栄養法は、経鼻胃管や胃瘻チューブを使用して胃に直接栄養を補給する方法ですが、人によっては必要な場合があります。[119]放射線治療や化学放射線治療を受けている人が治療中に栄養状態を維持できるようにするために、最も効果的な経腸栄養法を決定するためのさらなる研究が必要です。[119]
メンタルヘルス
頭頸部のがんは、人の精神的健康に影響を与え、時には社会的孤立につながる可能性があります。[113]これは主に、食べる、話す、または効果的にコミュニケーションする能力の低下または不能によって生じます。外見は、がん自体および/または治療の副作用の結果として変化することがよくあります。心理的苦痛が生じ、不安や恐怖などの感情が生じる可能性があります。 [113]また、外見が変化したり、嚥下や呼吸に違いが生じたり、管理しなければならない残存疼痛が残る人もいます。 [ 113 ]
介護者のストレス
頭頸部がん患者の介護者は、一般人口や頭頸部がん以外の患者の介護者と比較して、介護者ストレスの割合が高く、精神的健康状態が悪いことが示されています。 [120]患者の症状の負担が大きいため、介護者の役割は複雑になり、病院スタッフのトレーニングが必要になることが多く、介護者は初めてトレーニングを依頼された場合、ストレスを感じることがあります。介護者（ほとんどの場合、配偶者、子供、または近親者）は、この特殊な患者集団の治療と回復の段階で直面する技術的および感情的なサポートの両方を含むタスクと役割について、十分な情報、準備、またはトレーニングを受けていない可能性があることがますます明らかになっています。[121]注目すべきことに、生活の質が低いと報告する患者の介護者は、治療段階を超えて負担と疲労が増加していることが示されています。
技術的に難しい介護者の業務の例としては、経管栄養、口腔吸引、創傷管理、経管栄養に安全な薬剤投与、家庭用医療機器のトラブルシューティングなどが挙げられる。がんが口や喉頭に影響を及ぼしている場合、介護者は介護者同士や医療チームと効果的にコミュニケーションをとる方法も見つけなければならない。これは、がん治療を受けている人への精神的サポートに加えて行う必要がある。[121]
その他
他の癌と同様に、癌が細胞から細胞へ、臓器から臓器へと広がるにつれて、転移は体の多くの領域に影響を及ぼします。たとえば、骨髄に転移すると、体は十分な赤血球を生成できなくなり、白血球と体の免疫システムの適切な機能に影響を及ぼします。循環器系に転移すると、体のすべての細胞に酸素が運ばれなくなります。また、咽頭癌は神経系を混乱に陥れ、体を適切に調整および制御できなくなる可能性があります。[出典が必要]
疫学
データなし
2未満
2-4
4-6
6-8
8-10
10-12
12-14
14-16
16-18
18-20
20-25
25以上
世界では、頭頸部がんは年間平均65万人の新規患者と33万人の死亡を引き起こしています。2018年には世界で7番目に多いがんとなり、89万人の新規患者が記録され、45万人が死亡しました。[12] 頭頸部がんを発症するリスクは加齢とともに増加し、特に50歳を超えるとリスクが高まります。発症する人のほとんどは50歳から70歳です。[22]
北米やヨーロッパでは、腫瘍は通常口腔、中咽頭、または喉頭から発生しますが、鼻咽頭がんは地中海諸国や極東でより一般的です。中国南東部と台湾では、頭頸部がん、特に鼻咽頭がんが若い男性の最も一般的な死亡原因です。[123]
アメリカ合衆国
米国では、頭頸部がんはすべてのがん症例の3％（平均で年間53,000件の新規診断）、がんによる死亡の1.5％を占めています。[124] 2017年の世界全体の数字では、頭頸部がんはすべてのがんの5.3％を占めています（非黒色腫皮膚がんは含みません）。[125] [5] 注目すべきことに、慢性的なアルコールやタバコの使用に起因する頭頸部がんは、慢性的にタバコを吸う人口が減っているため、着実に減少しています。[12]しかし、HPV関連の口腔咽頭がんは、特に西洋諸国の若者の間で増加しており、これはオーラルセックスの習慣、特にオーラルセックスのパートナーの数の変化を反映していると考えられています。[5] [12] 1970年代以降のこの増加は、主に裕福な国と男性人口に影響を与えています。[126] [127] [5]これは、女性から男性へのHPV感染率が男性から女性への感染率よりも高いことを示唆する証拠によるものであり、女性は感染に対する免疫反応が高いことが多い。[5] [128]
- 2008年には、米国では口腔がんが22,900件、喉頭がんが12,250件、咽頭がんが12,410件発生しました。[22]
- 2002年には7,400人のアメリカ人がこれらの癌で死亡すると予測された。[129]
- 咽頭がんの70％以上は発見時には進行期にある。[130]
- 男性は女性よりもこれらの癌と診断される可能性が89％高く、これらの癌で死亡する可能性もほぼ2倍です。[129]
- アフリカ系アメリカ人は頭頸部がんに不釣り合いに罹患しており、発症年齢が若く、死亡率が高く、発症時に病気がより進行している。[114]喉頭がんの発症率は、白人、アジア人、ヒスパニック系の人々と比較してアフリカ系アメリカ人の方が高い。頭頸部がんを患うアフリカ系アメリカ人では、同様の腫瘍状態での生存率が低い。[22]
研究
免疫チェックポイント阻害剤を用いた免疫療法は頭頸部癌において研究されている。[131]
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、頭頸部がんに関連するメディアがあります。
- MedlinePlus (国立医学図書館)の頭頸部がん
- マクミラン キャンサー サポート(英国)の頭頸部がん
- RadiologyInfoにおける頭頸部がん治療
- Cancer.net の頭頸部がん (米国臨床腫瘍学会)
- 英国頭頸部がん協会（HANCUK）