ゲンディシン

ゲンディシンは、TP53遺伝子の変異に関連する頭頸部扁平上皮癌の患者の治療に使用される遺伝子治療薬です。p53タンパク質をコードするように設計された組み換えアデノウイルス（rAd-p53）で構成されており、深センSiBiono GeneTech社によって製造されています。

ゲンディシンは、 2003年に中国国家食品医薬品局が承認した後、ヒトへの臨床使用が規制当局から承認された最初の遺伝子治療製品でした^{[1]。[2] 2024年現在、ゲンディシンは}米国と欧州連合では使用が承認されていません。

ゲンディシンは受容体を介したエンドサイトーシスによって腫瘍細胞に入り、腫瘍と戦うために必要なp53タンパク質をコードする遺伝子を過剰発現し始める。^[3] Ad-p53は腫瘍細胞のアポトーシス経路を刺激することで作用し、腫瘍抑制遺伝子と免疫応答因子（ナチュラルキラー（NK）細胞の「傍観者」効果を発揮する能力など）の発現を増加させると思われる。また、多剤耐性、血管内皮増殖因子、マトリックスメタロプロテアーゼ2遺伝子 の発現を減少させ、転写生存シグナルを阻害する。

腫瘍細胞のp53変異状態とAd-p53治療への反応は密接に相関していません。^{[4] Ad-p53は}化学療法や放射線療法などの従来の治療法と相乗的に作用するようです。この相乗効果は、化学療法や放射線療法に抵抗性のある腫瘍を持つ患者にも依然として存在します。ゲンディシンは従来の治療法よりも副作用が少ないです。

イントロジェン社が開発した、アデノウイルスを使用してp53遺伝子を送達する同様の遺伝子治療薬であるコントゥスゲン・ラデノベック（アドベキシン）は、2008年にFDAによって却下され^[5]、その後すぐにメーカーによってEMAの承認が取り消されました^{[6] 。}