クロロピラミン

クロロピラミン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	C [どこですか? ];
; 投与経路	経口、筋肉内、局所
薬物クラス	第一世代抗ヒスタミン薬
ATCコード	D04AA09 ( WHO ) R06AC03 ( WHO );
法的地位
法的地位	経口：OTC、注射：処方箋のみ（RU）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	約100%
代謝	広範囲の肝臓
作用発現	15～30分（経口）
消失半減期	約14時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 N' -[(4-クロロフェニル)メチル] -N , N-ジメチル-N'-ピリジン-2-イルエタン-1,2-ジアミン;
CAS番号	59-32-5 ;
パブケム CID	25295;
ドラッグバンク	DB08800 ;
ケムスパイダー	23628 ;
ユニ	2K3L8O9SOV;
ケッグ	D07195 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50207729;
ECHA 情報カード	100.000.383
化学および物理データ
式	C 16 H 20 Cl N 3
モル質量	289.81 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1ccc(cc1)CN(c2ncccc2)CCN(C)C;
	InChI InChI=1S/C16H20ClN3/c1-19(2)11-12-20(16-5-3-4-10-18-16)13-14-6-8-15(17)9-7-14/ h3-10H、11-13H2、1-2H3 ; キー:ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

クロロピラミンは、ロシアなどの東欧諸国でアレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、その他のアトピー性疾患の治療薬として承認されている第一世代の抗ヒスタミン薬です。臨床使用における関連適応症には、血管性浮腫、虫刺されに対するアレルギー反応、食物および薬物アレルギー、アナフィラキシーショックなどがあります。^[^要出典^]

クロロピラミンは競合的可逆性H ₁受容体拮抗薬（H ₁逆作動薬とも呼ばれる）として知られており、これは H ₁サブタイプヒスタミン受容体をめぐってヒスタミンと競合することで薬理作用を発揮することを意味します。ヒスタミンの効果を阻害することで、この薬剤は組織内でのヒスタミン放出に伴う血管拡張、血管透過性の増加、組織浮腫を抑制します。クロロピラミンの H _{1拮抗特性は、}ヒスタミンが細胞や組織に及ぼす影響を阻害する目的で研究者によって利用されています。さらに、クロロピラミンには抗コリン作用もあります。^[1]

クロロピラミンの抗コリン作用と血液脳関門を通過できるという事実は、眠気、脱力感、めまい、疲労、口渇、便秘、そして稀に視覚障害や眼圧上昇などの臨床的副作用と関連している。^[要出典]

禁忌

非経口または経口投与の禁忌には、良性前立腺肥大症、消化性潰瘍、幽門および十二指腸狭窄、制御不能な緑内障、妊娠および授乳が含まれます。急性気管支痙攣の管理を目的としたものではありません。^{[1]甲状腺機能}亢進症、心血管疾患、喘息の患者には注意して使用する必要があります。^[要出典]

副作用

小児では興奮を引き起こす可能性があり、成人患者の多くではめまいが観察される可能性があります。顕著な鎮静作用があるため、運転手や機械を扱う人には慎重に処方する必要があります。^[要出典]

65歳以上の人々を対象とした大規模な研究では、アルツハイマー病やその他の認知症の発症と、第一世代抗ヒスタミン薬の抗コリン作用による「累積的な」使用との関連が指摘されている。^[3]

インタラクション

クロロピラミンは、 MAO 阻害剤と併用して内服すべきではありません。抗コリン作用があるため、コリン作動薬との併用はお勧めできません。また、クロロピラミンはアルコール、鎮静剤、睡眠薬と併用すると効果が増強されるため、内服すべきではありません。全身麻酔薬、オピオイド、その他の鎮静剤は、クロロピラミンの鎮静効果を増強します。 ^{[引用が必要]}

投与量

重度のアレルギー反応の場合、クロロピラミンは筋肉内または静脈内に注射することができます。経口投与：成人の場合、25 mgを1日3〜4回（最大150 mg）服用できます。5歳以上の小児の場合、25 mgを1日2〜3回服用できます。外用の場合、1％のクロロピラミン塩酸塩を含むクリームまたは軟膏を薄く塗布することで、皮膚または眼の結膜に1日数回まで治療できます。^[要出典]

商号

アレルゴプレス、チンファーム AD ( KZ )
アレルゴサン、ソファーマAD （BG、GE、LV）
スプラスチン、Egis Pharmaceuticals PLC ( GE、HU、KZ、LT、LV、UA、RU )
スプラゴン、バイオファーム JSC ( GE )
Supranorm-Tsiteli A、Rompharm Co. ( GE )
シノペン、プリバドゥー（BA、HR、RS、MK）

合成

製造は、4-クロロベンズアルデヒドと1,1-ジメチルエチレンジアミンの縮合から始まります。得られたシッフ塩基を還元します。得られたアミンは、次に、ナトリウムアミドの存在下で 2-ブロモピリジンとさらに反応します。

参照

メピラミン（4-メトキシ類似体）
メタピリレン
クロロテン

参考文献

^ abc 「経口用クロロピラミン錠。処方情報」。国立医薬品登録簿（ロシア語）。Ozon OOO 。 2016年1月5日閲覧。
^ abc "Хлоропирамин (クロロピラミヌム)" (ロシア語)。
^ Gray SL、Anderson ML、Dublin S、Hanlon JT、Hubbard R 、 Walker R、et al. (2015年3月)。「強力な抗コリン薬の累積使用と認知症の発症：前向きコホート研究」。JAMA 内科医学。175 ( 3): 401–407。doi : 10.1001 /jamainternmed.2014.7663。PMC 4358759。PMID 25621434。
^ Vaughan JR 、 Anderson GW（1949年3月）。「抗ヒスタミン剤、ハロゲン化N、N-ジメチル-N-ベンジル-N-（2-ピリジル）エチレンジアミン」。The Journal of Organic Chemistry。14（2）：228–34。doi ：10.1021/jo01154a006。PMID 18117722 。
^ 米国特許 2569314、Kenneth HL、「N, n-ジメチル-n'-(4-ハロベンジル)-n'-(2-ピリジル)エチレンジアミンおよびその製造」、1951 年発行、American Cyanamide に譲渡
^ 米国特許出願番号 2607778、Cates EM、Phillips RF、「n, n-ジメチルn'-(p-クロロベンジル)-n'-(2-ピリジル)-エチレンジアミンの製造方法」、1952 年発行、Merck & Co. に譲渡。
^ CH 認可 264754、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiamininderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡
^ CH 認可 266234、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiamininderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡
^ CH 認可 266235、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiaminderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡
^ GB 認可番号 651596、「n-(2-ピリジル)-n-(p-クロロベンジル)-n:n-ジメチルエチレンジアミンの製造」、1951 年発行、JR Geigy AG に譲渡

[PI-1] 「経口用クロロピラミン錠。処方情報」。国立医薬品登録簿（ロシア語）。Ozon OOO 。 2016年1月5日閲覧。

[lsgeotar-2] "Хлоропирамин (クロロピラミヌム)" (ロシア語)。

[3] Gray SL、Anderson ML、Dublin S、Hanlon JT、Hubbard R 、 Walker R、et al. (2015年3月)。「強力な抗コリン薬の累積使用と認知症の発症：前向きコホート研究」。JAMA 内科医学。175 ( 3): 401–407。doi : 10.1001 /jamainternmed.2014.7663。PMC 4358759。PMID 25621434。

[4] ^ Vaughan JR 、 Anderson GW（1949年3月）。「抗ヒスタミン剤、ハロゲン化N、N-ジメチル-N-ベンジル-N-（2-ピリジル）エチレンジアミン」。The Journal of Organic Chemistry。14（2）：228–34。doi ：10.1021/jo01154a006。PMID 18117722 。

[5] 米国特許 2569314、Kenneth HL、「N, n-ジメチル-n'-(4-ハロベンジル)-n'-(2-ピリジル)エチレンジアミンおよびその製造」、1951 年発行、American Cyanamide に譲渡

[6] 米国特許出願番号 2607778、Cates EM、Phillips RF、「n, n-ジメチルn'-(p-クロロベンジル)-n'-(2-ピリジル)-エチレンジアミンの製造方法」、1952 年発行、Merck & Co. に譲渡。

[7] CH 認可 264754、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiamininderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡

[8] CH 認可 266234、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiamininderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡

[9] CH 認可 266235、「Verfahren zur Herstellung eines Äthylendiaminderivates.」、1950 年発行、JR Geigy AG に譲渡

[10] GB 認可番号 651596、「n-(2-ピリジル)-n-(p-クロロベンジル)-n:n-ジメチルエチレンジアミンの製造」、1951 年発行、JR Geigy AG に譲渡