ルパタジン

ルパタジン
臨床データ
商号	ルパフィン他
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	R06AX28 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
タンパク質結合	98～99%
代謝	肝臓、CYP媒介
消失半減期	5.9時間
排泄	尿34.6%、糞便60.9%
識別子
	IUPAC名 8-クロロ-6,11-ジヒドロ-11-[1-[(5-メチル-3-ピリジニル)メチル]-4-ピペリジニリデン]-5 H -ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジンフマル酸塩;
CAS番号	158876-82-5 (遊離塩基) 182349-12-8 (フマル酸塩) ; ;
パブケム CID	133017;
ドラッグバンク	DB11614 ;
ケムスパイダー	117388 ;
ユニ	2AE8M83G3E;
ケッグ	D07407 ;
チェビ	チェビ:135673;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１６６５３４;
ECHA 情報カード	100.260.389
化学および物理データ
式	C 26 H 26 Cl N 3
モル質量	415.97 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1cc5c(cc1)\C(=C3/CCN(Cc2cncc(c2)C)CC3)c4ncccc4CC5;
	InChI InChI=1S/C26H26ClN3/c1-18-13-19(16-28-15-18)17-30-11-8-20(9-12-30)25-24-7-6-23(27)14-22(24)5-4-21-3-2-10-29-26(21)25/h2-3,6-7,10,13-16H,4-5,8-9,11-12,17H2,1H3 ; キー:WUZYKBABMWJHDL-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ルパタジンは、アレルギー治療に使用される第2世代の抗ヒスタミン薬および血小板活性化因子拮抗薬です。ユリアック [es] ^[3]によって発見・開発され、ルパフィンおよび他のいくつかの商品名で販売されています。

医療用途

ルパタジンフマル酸塩は、成人および12歳以上の小児のアレルギー性鼻炎および慢性蕁麻疹の治療薬として承認されています。ルパタジン（フマル酸塩として）10mgを含む丸い淡いサーモン色の錠剤で、1日1回経口投与されます。^[4]

アレルギー性鼻炎（AR）および慢性特発性蕁麻疹（CIU）の治療薬としてのルパタジンの有効性は、成人および青年（12歳以上）を対象としたいくつかの対照試験で調査されており、1年間の長期治療期間でも効果の発現が速く、安全性プロファイルが良好であることが示されています。^[5]^[6]^[7]

副作用

ルパタジンは鎮静作用のない抗ヒスタミン薬です。しかし、他の鎮静作用のない第二世代抗ヒスタミン薬と同様に、対照臨床試験で最もよく見られた副作用は、傾眠、頭痛、疲労でした。

薬理学

作用機序

_{ルパタジンは、選択的末梢H1}受容体拮抗作用を有する、第二世代の非鎮静性、長時間作用型ヒスタミン拮抗薬である。さらに、in vitroおよびin vivo研究によると、血小板活性化因子（PAF）受容体を阻害する。^[8]

ルパタジンは、免疫学的および非免疫学的刺激によって引き起こされる肥満細胞の脱顆粒の阻害、およびヒト肥満細胞および単球におけるサイトカイン、特に腫瘍壊死因子（TNF）の放出の阻害などの抗アレルギー特性を有する。^[5]

薬物動態

ルパタジンには、デスロラタジン、3-ヒドロキシデスロラタジン、^[9] 5-ヒドロキシデスロラタジン、6-ヒドロキシデスロラタジン^[10]などの活性代謝物があります。

歴史

ルパタジンの発見、前臨床および臨床開発は、スペインの製薬会社であるUriachによって行われました。2003年にスペインでRupafinのブランド名で発売されました。カナダではRupallという名前で発売されました。^[11]

ブランド名

ブランド名には、ルパフィン、ルポール、^[11]ルパナーゼ、リニアラー、パフィヌール、ルパックス、ウルティメッド、ウィスタム、ラリフ、ルピタ（EURO Pharma Ltd.）などがあります。^[12]

参考文献

^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
^ 「有効物質：ルパタジン」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2021年9月2日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。 2021年9月3日閲覧。
^ 特許: EP 577957 、US 5407941、US 5476856
^ Rupafin の英国版添付文書 Archived 2018-02-10 at the Wayback Machine .
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^ Merlos M、Giral M、Balsa D、Ferrando R、Queralt M、Puigdemont A、他 (1997 年 1 月)。「ルパタジン、ヒスタミンと血小板活性化因子 (PAF) の強力な経口二重拮抗薬」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。280 (1): 114–121。PMID 8996188。
^ Solans A、Carbó ML、Peña J、Nadal T、Izquierdo I、Merlos M (2007 年 5 月)。「健康なボランティアにおけるルパタジン錠の経口バイオアベイラビリティに対する食物の影響: 単回投与、ランダム化、非盲検、双方向クロスオーバー試験」。臨床治療学。29 (5): 900–908。doi :10.1016/ j.clinthera.2007.05.004。PMID 17697908 。
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^ 国際医薬品名：ルパタジン。

[1] 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。

[2] 「有効物質：ルパタジン」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2021年9月2日。2023年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。 2021年9月3日閲覧。

[3] 特許: EP 577957 、US 5407941、US 5476856

[4] Rupafin の英国版添付文書 Archived 2018-02-10 at the Wayback Machine .

[picardo-5] Picado C (2006 年 10 月). 「ルパタジン: 薬理学的プロファイルとアレルギー疾患の治療におけるその使用」.薬物療法に関する専門家の意見. 7 (14): 1989–2001. doi :10.1517/14656566.7.14.1989. PMID 17020424. S2CID 38337440.

[6] ^ Keam SJ、 Plosker GL (2007)。「ルパタジン：アレルギー疾患の管理におけるその使用のレビュー」。薬物。67 ( 3): 457–474。doi : 10.2165 /00003495-200767030-00008。PMID 17335300。S2CID 195691512 。

[7] Mullol J、Bousquet J、Bachert C、Canonica WG、Gimenez-Arnau A、Kowalski ML、他。 (2008 年 4 月)。「アレルギー性鼻炎および慢性蕁麻疹におけるルパタジン」。アレルギー。63 (補足 87): 5–28。土井: 10.1111/j.1398-9995.2008.01640.x。PMID 18339040。

[8] Merlos M、Giral M、Balsa D、Ferrando R、Queralt M、Puigdemont A、他 (1997 年 1 月)。「ルパタジン、ヒスタミンと血小板活性化因子 (PAF) の強力な経口二重拮抗薬」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。280 (1): 114–121。PMID 8996188。

[9] Solans A、Carbó ML、Peña J、Nadal T、Izquierdo I、Merlos M (2007 年 5 月)。「健康なボランティアにおけるルパタジン錠の経口バイオアベイラビリティに対する食物の影響: 単回投与、ランダム化、非盲検、双方向クロスオーバー試験」。臨床治療学。29 (5): 900–908。doi :10.1016/ j.clinthera.2007.05.004。PMID 17697908 。

[10] ^ Kapoor Y、Kumar K（2020年1 月）。「抗アレルギー剤の構造的および臨床的影響：概要」。生物有機化学。94 ：103351。doi ： 10.1016/j.bioorg.2019.103351。PMID 31668464。S2CID 204968012。

[Pediapharm-11] 「Pediapharm、カナダでRupall（ルパタジン）の商業発売を発表」。Pediapharm。2017年1月25日。2019年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[12] 国際医薬品名：ルパタジン。