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| 臨床データ | |
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| 商号 | セルデイン、トリルダン、テルデイン |
| AHFS / Drugs.com | マルチム消費者情報 |
| メドラインプラス | a600034 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 70% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4） |
| 代謝物 | フェキソフェナジン |
| 消失半減期 | 3.5時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.051.537 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ２ |
| モル質量 | 471.685 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
テルフェナジンは、かつてアレルギー疾患の治療に使用されていた抗ヒスタミン薬です。ヘキスト・マリオン・ルーセル（現サノフィ）が市場に投入し、米国ではセルデン、英国ではトリルダン、オーストラリアではテルデンなど、さまざまなブランド名で販売されていました。[1] 1990年代に、心臓の電気的リズムの特定の種類の乱れ（具体的にはQT間隔の延長によって引き起こされる不整脈）のリスクがあるため、フェキソフェナジンに取って代わられ、世界中の市場から撤退しました。[2] : 53
薬理学
テルフェナジンは、末梢選択的 抗ヒスタミン薬、またはヒスタミンH 1受容体拮抗薬として作用する。[3]これはプロドラッグであり、通常、肝臓で酵素シトクロムP450 3A4によって活性型フェキソフェナジンに完全に代謝される。腸管を離れた直後に肝臓でほぼ完全に代謝されるため、テルフェナジンは通常、血漿中で測定できない。しかし、テルフェナジン自体は高用量で心毒性があるが、その主要な活性代謝物は心毒性がない。テルフェナジンは、抗ヒスタミン作用に加えて、カリウムチャネル遮断薬（ hERG遺伝子によってコードされるK v 11.1）としても作用する。その活性代謝物はカリウムチャネル遮断薬ではないため、フェキソフェナジンに心毒性はない。[4]エリスロマイシンなどの他の薬剤やグレープフルーツなどの食品との相互作用により、何年も問題なく使用した後でも突然の毒性が発生する可能性があります。これらのCYP3A4阻害剤の追加または投与量の増加により、体内でのテルフェナジンの代謝と除去が困難になります。血漿濃度が高くなると、心臓のリズムに毒性作用を引き起こす可能性があります（例：心室頻拍やトルサード・ド・ポアント）。
歴史
テルフェナジンは、1973年にリチャードソン・メレルの化学者によって、精神安定剤として合成されました。[3]しかし、血液脳関門を通過したり、中枢神経系に入ったりしないため、そのような目的では不活性であることがわかりました。[3]薬理学者リチャード・キンソルビングは、テルフェナジンが抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミンと構造的に類似していることに気づき、テルフェナジンは抗ヒスタミン薬としてテストされました。[3]鎮静作用のない抗ヒスタミン薬であることが判明し、そのような薬として初めて発見されました。[3]
米国では、1985年にテルフェナジンがセルデンとしてアレルギー性鼻炎の治療を目的とした初の非鎮静性抗ヒスタミン薬として市場に投入された。[1] [5] 1990年6月、セルデン服用者における重篤な心室性不整脈の証拠を受けて、FDAは、マクロライド系抗生物質およびケトコナゾールとの併用に関連するリスク要因に関する報告書を発表した。[1] 2ヵ月後、FDAは製造業者に対し、この問題を警告する手紙をすべての医師に送るよう義務付けた。1992年7月、既存の注意事項はブラックボックス警告に格上げされ[1]、肝疾患のある人や、抗真菌剤のケトコナゾール、抗生物質のエリスロマイシンを服用している人がセルデンを服用すると不整脈を起こす可能性があるという報道で、この問題はマスコミの注目を集めた。[5]
1997年1月、米国食品医薬品局（FDA）がマイアミのIVAX社製のセルデンのジェネリック版を承認したのと同じ月に、FDAはテルフェナジン含有薬を市場から撤去し、医師は患者のために代替薬を検討するよう勧告した。[5]セルデン（およびテルフェナジンと充血除去薬のプソイドエフェドリンの配合剤であるセルデンD ）は、FDAがアレグラD（フェキソフェナジン/プソイドエフェドリン）を承認した後、1997年後半に製造元によって米国市場から撤去された。[6]テルフェナジン含有薬はその後1999年にカナダ市場から撤去され、[7]英国では処方箋なしで入手できなくなった。[8]
参考文献
- ^ abcd Thompson D, Oster G (1996年5月). 「テルフェナジンの使用と禁忌薬」. JAMA . 275 (17).アメリカ医師会: 1339–41. doi :10.1001/jama.1996.03530410053033. PMID 8614120.
- ^ Horak F (2010)。「アレルギー性鼻炎に対する抗アレルギー薬と血管作動薬 第4章」。Pawankar R、Holgate ST、Rosenwasser LJ (編)。アレルギー最前線:治療と予防。第5巻。Springer Science & Business Media。ISBN 978-4-431-99362-9。
- ^ abcde Walter Sneader (2005年10月31日)。『新薬発見の歴史』John Wiley & Sons。pp. 406– 。ISBN 978-0-470-01552-0。
- ^ Roy M、Dumaine R、Brown AM (1996 年 8 月)。「HERG は、非鎮静性抗ヒスタミン薬テルフェナジン の主なヒト心室標的です」。Circulation 94 ( 4 )。アメリカ心臓協会: 817–23。doi :10.1161 / 01.cir.94.4.817。PMID 8772706。
- ^ abc Rosenthal (1997年1月14日). 「FDA、 Seldaneの供給停止の可能性」ロサンゼルス・デイリー・ニュース。TheFreeLibrary.com 。2012年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年11月11日閲覧– AP経由。
- ^ 「FDA が Allegra-D を承認、製造業者は Seldane を市場から撤回」。食品医薬品局。2008 年 2 月 23 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年 11 月 11 日閲覧。
- ^ 「カナダにおけるテルフェナジン含有医薬品の状況」カナダ保健省2004年4月23日。2006年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「テルフェナジン - 一般診療ノート」。GPnotebook.co.uk。Oxbridge Solutions Lt.