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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ベノデイン |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C14H19NO2の |
| モル質量 | 233.311 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ピペロキサンはベノダインとしても知られ、最初に発見された抗ヒスタミン薬でした。 [1] [2]ベンゾジオキサンから誘導されたこの化合物は、1930年代初頭にフランスのパスツール研究所のダニエル・ボヴェとエルネスト・フルノーによって合成されました。[1] [2]フルノーはこれをα遮断薬として以前に研究していましたが、彼らはモルモットのヒスタミン誘発性気管支けいれんにも拮抗することを実証し、1933年にその結果を発表しました。[1] [2] [3]ボヴェはこの貢献により1957年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[4]ボヴェとフルノーの教え子の一人、アン・マリー・スタウブは、1939年に抗ヒスタミン薬に関する最初の構造活性相関（SAR）研究を発表しました。 [1]ピペロキサンとその類似体自体は、人体に毒性効果をもたらすため臨床的には有用ではなく、1940年代初頭にフェンベンザミン（アンテルガン）が続き、これが医療用に販売された最初の抗ヒスタミン薬となりました。[5]
合成
水性塩基の存在下でのカテコール[120-80-9]（1）とエピクロロヒドリンの縮合は、最初にエポキシド（ 2）が生成する様子をイメージできる。次にフェノキシドアニオンによるオキシラン環の開環により、2-ヒドロキシメチル-1,4-ベンゾジオキサン[3663-82-9]（3）が得られる。塩化チオニルによるハロゲン化により、2-クロロメチル-1,4-ベンゾジオキサン[2164-33-2]（4 ）が得られる。ピペリジンによる脱離基の置換により、ピペロキサン（ 5 ）の合成が完了した。
参考文献
- ^ abcd Scriabine A、Landau R、Achilladelis B (1999)。「主要医薬品の発見と開発」。医薬品のイノベーション：人間の健康に革命を起こす。フィラデルフィア：Chemical Heritage Press。ISBN 0-941901-21-1。
- ^ abc Nelson WL (2008)。「抗ヒスタミン薬および関連する抗アレルギー薬と抗潰瘍薬」。Williams DH、Lemke TL、Foye WO (編)。Foyeの医薬品化学の原理。Hagerstwon、MD: Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-6879-5。
- ^ フルノー E、ボヴェ D (1933). 「ジオキサンの新しい行動の交感神経破壊の研究」。国際薬力学および治療法アーカイブ。46：178–91。ISSN 0003-9780。
- ^ 「ダニエル・ボヴェ」。略歴。NobelPrize.org。
- ^ Landau R、Achilladelis B、Scriabine A (1999)。「主要医薬品の発見と開発」。医薬品のイノベーション：人間の健康に革命を起こす。Chemical Heritage Foundation。pp. 230– 。ISBN 978-0-941901-21-5。
- ^ Nelson WL、Wennerstrom JE、Dyer DC、Engel JE ( 1977 年 7 月)。「グリセロール誘導体の絶対配置。4. キラル 2-アルキルアミノメチルベンゾジオキサン、競合的アルファアドレナリン拮抗薬の合成と薬理活性」。Journal of Medicinal Chemistry。20 (7): 880–885。doi : 10.1021 /jm00217a002。eISSN 1520-4804。PMID 17749 。
- ^ US 2056046、Fourneau E、「ベンズジオキサン由来の塩基の製造」、1936年9月29日発行、Rhone Poulenc SAに譲渡