アステミゾール

アステミゾール
臨床データ
AHFS / Drugs.com	マルチム消費者情報
メドラインプラス	a600034
妊娠; カテゴリー	C (アメリカ);
; 投与経路	オーラル
ATCコード	R06AX11 ( WHO );
法的地位
法的地位	撤回;
薬物動態データ
タンパク質結合	約96%
代謝	肝臓（CYP3A4）
消失半減期	24時間
排泄	糞便
識別子
	IUPAC名 1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-N- [ 1-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジル]ベンゾイミダゾール-2-アミン;
CAS番号	68844-77-9 ;
パブケム CID	2247;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2603;
ドラッグバンク	DB00637 ;
ケムスパイダー	2160 ;
ユニ	7HU6337315;
ケッグ	D00234 ;
チェビ	チェビ:2896 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9020110;
ECHA 情報カード	100.065.837
化学および物理データ
式	C 28 H 31 F N 4 O
モル質量	458.581 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Fc1ccc(cc1)Cn2c5ccccc5nc2NC4CCN(CCc3ccc(OC)cc3)CC4;
	InChI InChI=1S/C28H31FN4O/c1-34-25-12-8-21(9-13-25)14-17-32-18-15-24(16-19-32)30-28-31-26-4-2-3-5-27(26)33(28)20-22-6-10-23(29)11-7-22/h2-13,24H,14-20H2,1H3,(H,30,31) ; キー:GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

アステミゾール（ヒスマナールというブランド名で販売、開発コードR43512）は、作用時間が長い第二世代の抗ヒスタミン薬でした。アステミゾールは1977年にヤンセンファーマシューティカによって発見されました。まれではありますが、致命的となる可能性のある副作用（hERGチャネル遮断によるQTc間隔の延長および関連する不整脈）があったため、1999年に世界中で市場から撤退しました。^[2]^[3]

薬理学

アステミゾールはヒスタミンH1受容体拮抗薬です。抗コリン作用と鎮痒作用があります。

アステミゾールは消化管から速やかに吸収され、消化管、子宮、血管、気管支筋のヒスタミン_{H1受容体部位に競合的に結合し、}浮腫や掻痒（ヒスタミンによる）の形成を抑制します。

アステミゾールは血液脳関門を通過しないという以前の報告があるにもかかわらず、いくつかの研究^[4]^[5]では、アルツハイマー病に関連するタンパク質フォールドへの高い透過性と高い結合性が示されています。

アステミゾールはヒスタミンH3_受容体にも作用し、副作用を引き起こす可能性がある。^[要出典]

アステミゾールはFIASMA （酸性スフィンゴミエリナーゼの機能阻害剤）としても作用する。 ^[6]

アステミゾールはクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の治療薬として研究されてきた。^[7]

毒性

アステミゾールの経口LD50_は約2052 mg/kg（マウス）です。

参考文献

^ 松本誠、山添勇（2001年2月）。「アステミゾールの肝臓ミクロソーム代謝における複数のヒトシトクロムP450の関与およびテルフェナジンとの比較」。英国臨床薬理学ジャーナル。51 （2）：133–142。doi ：10.1111 / j.1365-2125.2001.01292.x。PMC 2014443。PMID 11259984。
^ Zhou Z、Vorperian VR、Gong Q、Zhang S、January CT（1999年6月）。「抗ヒスタミン薬アステミゾールとその代謝物であるデスメチルアステミゾールおよびノルアステミゾールによるHERGカリウムチャネルの遮断」。Journal of Cardiovascular Electrophysiology。10 （ 6）：836–843。doi ：10.1111/ j.1540-8167.1999.tb00264.x。PMID 10376921。S2CID 25655101 。
^ Charles O, Onakpoya I, Benipal S, Woods H, Bali A, Aronson JK, et al. (2019). 「136カ国の必須医薬品リストに掲載された販売中止医薬品」. PLOS ONE . 14 (12): e0225429. Bibcode :2019PLoSO..1425429C. doi : 10.1371/journal.pone.0225429 . PMC 6887519. PMID 31791048 .
^ Rojo LE、Alzate-Morales J、Saavedra IN、Davies P、Maccioni RB (2010)。「ランソプラゾールおよびアステミゾールとタウポリマーの選択的相互作用：アルツハイマー病の診断における新たな臨床使用の可能性」。Journal of Alzheimer 's Disease。19 (2)。IOS Press：573–589。doi ：10.3233 /JAD-2010-1262。PMC 2951486。PMID 20110603。
^ Di L、Kerns EH、Fan K、McConnell OJ 、 Carter GT（2003年3月）。「血液脳関門の高スループット人工膜透過性アッセイ」。European Journal of Medicinal Chemistry。38（3）：223–232。doi ： 10.1016 /S0223-5234（03）00012-6。PMID 12667689 。
^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). 「酸性スフィンゴミエリナーゼの新規機能阻害剤の同定」. PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365.
^ Karapetyan YE、Sferrazza GF、Zhou M、Ottenberg G、Spicer T、Chase P、他 (2013 年 4 月)。「プリオン病に対する独自の薬物スクリーニング手法により、タクロリムスとアステミゾールが抗プリオン剤として特定される」。米国科学アカデミー紀要。110 (17): 7044–7049。Bibcode : 2013PNAS..110.7044K。doi : 10.1073 / pnas.1303510110。PMC 3637718。PMID 23576755 。

外部リンク

カナダ保健省によるアステミゾールに関する声明

[pmid11259984-1] 松本誠、山添勇（2001年2月）。「アステミゾールの肝臓ミクロソーム代謝における複数のヒトシトクロムP450の関与およびテルフェナジンとの比較」。英国臨床薬理学ジャーナル。51 （2）：133–142。doi ：10.1111 / j.1365-2125.2001.01292.x。PMC 2014443。PMID 11259984。

[pmid10376921-2] Zhou Z、Vorperian VR、Gong Q、Zhang S、January CT（1999年6月）。「抗ヒスタミン薬アステミゾールとその代謝物であるデスメチルアステミゾールおよびノルアステミゾールによるHERGカリウムチャネルの遮断」。Journal of Cardiovascular Electrophysiology。10 （ 6）：836–843。doi ：10.1111/ j.1540-8167.1999.tb00264.x。PMID 10376921。S2CID 25655101 。

[3] Charles O, Onakpoya I, Benipal S, Woods H, Bali A, Aronson JK, et al. (2019). 「136カ国の必須医薬品リストに掲載された販売中止医薬品」. PLOS ONE . 14 (12): e0225429. Bibcode :2019PLoSO..1425429C. doi : 10.1371/journal.pone.0225429 . PMC 6887519. PMID 31791048 .

[4] Rojo LE、Alzate-Morales J、Saavedra IN、Davies P、Maccioni RB (2010)。「ランソプラゾールおよびアステミゾールとタウポリマーの選択的相互作用：アルツハイマー病の診断における新たな臨床使用の可能性」。Journal of Alzheimer 's Disease。19 (2)。IOS Press：573–589。doi ：10.3233 /JAD-2010-1262。PMC 2951486。PMID 20110603。

[5] ^ Di L、Kerns EH、Fan K、McConnell OJ 、 Carter GT（2003年3月）。「血液脳関門の高スループット人工膜透過性アッセイ」。European Journal of Medicinal Chemistry。38（3）：223–232。doi ： 10.1016 /S0223-5234（03）00012-6。PMID 12667689 。

[pmid18504571-6] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). 「酸性スフィンゴミエリナーゼの新規機能阻害剤の同定」. PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365.

[7] Karapetyan YE、Sferrazza GF、Zhou M、Ottenberg G、Spicer T、Chase P、他 (2013 年 4 月)。「プリオン病に対する独自の薬物スクリーニング手法により、タクロリムスとアステミゾールが抗プリオン剤として特定される」。米国科学アカデミー紀要。110 (17): 7044–7049。Bibcode : 2013PNAS..110.7044K。doi : 10.1073 / pnas.1303510110。PMC 3637718。PMID 23576755 。