ヒスタミンH3受容 体は 中枢神経系 に発現し、末梢神経系 にもある程度発現しており、 シナプス前ヒスタミン作動性 ニューロンの 自己受容体 として働き、ヒスタミン合成と放出のフィードバック阻害によってヒスタミンの 代謝回転を制御している。 [ 5 ] 神経伝達物質 の放出を阻害することも示されており（すなわち、阻害性ヘテロ受容体として働く）、これにはドーパミン 、GABA 、アセチルコリン 、ノルアドレナリン 、ヒスタミン 、セロトニン などが含まれるが、これらに限定されないと考えられる。
H3 受容体の遺伝子配列は、 H1 受容体およびH2受容 体とそれぞれ約22%および20%の相同性しか示さない。
ヒスタミンH3受容体は、多くの認知障害の背後にある神経機構に関与していること、特に中枢神経系に位置していることから、潜在的な治療標的として大きな関心を集めている 。[ 6 ] [ 7 ]
ヒトには少なくとも 6 種類の H 3 受容体アイソフォーム が存在し、これまでに 20 種類以上が発見されている。[ 10 ] 3 受容体サブタイプが同定されている。マウスにも 3 種類のアイソフォームが報告されている。[ 11 ]
薬理学 ヒスタミン
アゴニスト 現在、 H3 受容体に対する選択的アゴニストとして作用する治療薬は存在しないが、研究ツールとして使用されている化合物の中には、比較的選択的なアゴニストとして作用するものがいくつかある。例としては以下の通りである。
治療の可能性 H3受容体は、中枢神経系および他の神経伝達物質の調節に関係しているため、ヒスタミンH3R機能不全によって引き起こされる多くの（認知）障害に対する有望な潜在的治療標的である。[ 6 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 6 ] [ 17 ]
この受容体は睡眠障害の 治療標的として提案されている。[ 18 ] また、この受容体は神経因性疼痛 の治療標的としても提案されている。[ 19 ]
H 3 受容体リガンドは 、他の神経伝達物質を調節する能力があるため、肥満 (ヒスタミン/オレキシン 系相互作用のため)、運動障害( 基底核 におけるドーパミンと GABA のH 3 受容体調節のため)、統合失調症 およびADHD (これもドーパミン調節のため)を含む多数の神経疾患の治療薬として研究されており、H 3受容体リガンドが覚醒の調節に役立つかどうか (ノルアドレナリン、 グルタミン酸 、ヒスタミンへの影響のため)を調べる研究も進行中である。[ 20 ] [ 7 ]
H3受容体がトゥレット症候群 において重要な役割を果たしているという証拠もある。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
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