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| エイリアス | HRH1、H1-R、H1R、HH1R、hisH1、ヒスタミン受容体H1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600167; MGI : 107619;ホモロジーン: 668;ジーンカード：HRH1; OMA :HRH1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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H 1受容体は、ロドプシン様G タンパク質共役受容体のファミリーに属するヒスタミン受容体です。この受容体は、生体アミンであるヒスタミンによって活性化されます。平滑筋、血管内皮細胞、心臓、中枢神経系に発現しています。H 1受容体は、ホスホリパーゼ Cとイノシトール三リン酸(IP3) シグナル伝達経路を活性化する細胞内G タンパク質(G q )に結合しています。この受容体に作用する抗ヒスタミン薬は、抗アレルギー薬として使用されます。受容体の結晶構造は決定されており (右/下図参照) [5]、構造ベースの仮想スクリーニング研究で新しいヒスタミン H 1受容体リガンドを発見するために使用されています。[6]
関数
炎症プロセスを制御する転写因子であるNF-κBの発現は、 H1受容体の恒常的な活性と受容体に結合するアゴニストによって促進されます。[7] H1抗ヒスタミン薬はNF-κBの発現を減弱させ、関連する細胞における特定の炎症プロセスを緩和することが示されている。[7]
ヒスタミンは陰茎の勃起に関与している可能性がある。[8]
神経生理学
ヒスタミンH 1受容体は、視床下部の結節乳頭核に細胞体を持つニューロンから放出される内因性ヒスタミンによって活性化される。結節乳頭核のヒスタミン作動性ニューロンは「覚醒」サイクル中に活性化し、約2Hzで発火する。徐波睡眠中、この発火率は約0.5Hzに低下する。最後に、レム睡眠中、ヒスタミン作動性ニューロンは完全に発火を停止する。ヒスタミン作動性ニューロンは、既知のすべてのニューロンタイプの中で最も覚醒選択的な発火パターンを持つことが報告されている。[9]
結節乳頭核は、睡眠覚醒サイクルを強力に制御するヒスタミン作動性核です。[10]血液脳関門を通過する H1抗ヒスタミン薬は、結節乳頭核から投射するニューロンのH1受容体の活動を阻害します。この作用が、これらの薬剤に関連する眠気効果の原因です。[要出典]
SARS-CoV-2
最近の研究によると、ヒスタミン受容体H1は、主な受容体ACE2に加えて、SARS-CoV-2ウイルスが細胞に感染するための代替の侵入口として機能する可能性がある。HRH1はまた、hACE2と相互作用することでhACE2依存性のウイルス侵入を相乗的に促進した。抗ヒスタミン薬はHRH1と競合的に結合し、スパイクタンパク質とその受容体との相互作用を阻害することで、ウイルス感染を効果的に防ぐ。[11]
参照
- 抗ヒスタミン薬– ヒスタミン受容体拮抗薬
- H 1受容体拮抗薬
- ヒスタミンH 2受容体
- ヒスタミンH 3受容体
- ヒスタミンH4受容体
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000196639 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, et al. (2011年6月). 「ドキセピンとのヒトヒスタミンH1受容体複合体の構造」. Nature . 475 (7354): 65–70. doi :10.1038/nature10236. PMC 3131495. PMID 21697825 .
- ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M, et al. (2011年12月). 「ヒトヒスタミンH(1)受容体のフラグメント様リガンドの結晶構造に基づく仮想スクリーニング」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (23): 8195–8206. doi :10.1021/jm2011589. PMC 3228891. PMID 22007643 .
- ^ ab Canonica GW、Blaiss M (2011 年 2 月)。「鎮静作用のない第 2 世代抗ヒスタミン薬デスロラタジンの抗ヒスタミン、抗炎症、抗アレルギー特性: 証拠のレビュー」。世界アレルギー機構ジャーナル。4 (2): 47–53。doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19。PMC 3500039。PMID 23268457。H1受容体は 、 G タンパク質共役受容体ファミリーに属する膜貫通タンパク質です。特定のリガンドまたはアゴニストが結合し
て GPCR が活性化されると、細胞外環境から細胞内環境へのシグナル伝達が発生します。その後、G タンパク質のサブユニットが解離し、サイクリック AMP、サイクリック GMP、カルシウム、核因子カッパ B (NF-κB) などのさまざまな媒介物を介して達成される下流シグナル伝達を含む細胞内メッセージングに影響を及ぼします。NF-κB は、免疫細胞の走化性、炎症性サイトカインの産生、細胞接着分子の発現、その他のアレルギーおよび炎症性疾患に重要な役割を果たすと考えられている普遍的な転写因子です。1,8,12,30–32 ... たとえば、H1 受容体は NF-κB を構成的およびアゴニスト依存的に促進し、臨床的に利用可能なすべての H1 抗ヒスタミン薬は、構成的な H1 受容体を介した NF-κB 産生を阻害します ...
重要なのは、抗ヒスタミン薬は理論的には逆アゴニストまたは中性アンタゴニストとして作用する可能性があるため、H1 受容体アンタゴニストではなく H1 抗ヒスタミン薬として説明する方が適切であるということです。15
- ^ カラ AM、ロペス-マーティンス RA、アントゥネス E、ナホウム CR、デ ヌッチ G (1995 年 2 月)。 「人間の陰茎の勃起におけるヒスタミンの役割」。英国泌尿器科学会雑誌。75 (2): 220–224。土井：10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x。PMID 7850330。
- ^ Passani MB、Lin JS、Hancock A、Crochet S、Blandina P (2004 年 12 月)。「認知障害および睡眠障害の新たな治療ターゲットとしてのヒスタミン H3 受容体」。Trends in Pharmacological Sciences。25 ( 12): 618–625。doi :10.1016/ j.tips.2004.10.003。PMID 15530639 。
- ^ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 6 章: 広範囲に広がるシステム: モノアミン、アセチルコリン、オレキシン」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。pp. 175–176。ISBN 9780071481274脳内では、
ヒスタミンは後視床下部にある結節乳頭核 (TMN) の細胞体を持つニューロンによってのみ合成されます。ヒトには片側あたり約 64,000 個のヒスタミン作動性ニューロンがあります。これらの細胞は脳と脊髄全体に投射します。特に密な投射を受ける領域には、大脳皮質、海馬、新線条体、側坐核、扁桃体、視床下部があります。... 脳内のヒスタミン システムの最も特徴的な機能は睡眠と覚醒の調節ですが、ヒスタミンは学習と記憶にも関与しています... また、ヒスタミンは摂食とエネルギー バランスの調節にも関与しているようです。
- ^ Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X, et al. (2024年8月). 「ヒスタミン受容体H1はSARS-CoV-2の代替受容体として機能する」. mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024 . PMID 38953634.
さらに読む
- Mitsuchashi M、 Payan DG (1989 年 6 月)。 「培養平滑筋細胞におけるヒスタミンH1 受容体の分子および細胞分析」。Journal of Cellular Biochemistry。40 ( 2): 183–192。doi : 10.1002 /jcb.240400207。PMID 2670975。S2CID 43161416。
- Braman SS (1987)。 「肺のヒスタミン受容体」。ニューイングランドおよび地域アレルギー学会誌。8 (2): 116–120。doi :10.2500/108854187778994446。PMID 2886904 。
- Hill SJ、Ganellin CR、Timmerman H、Schwartz JC、Shankley NP、Young JM、他 (1997 年 9 月)。「国際薬理学連合。XIII. ヒスタミン受容体の分類」。薬理学レビュー。49 (3): 253–278。PMID 9311023 。
- Holden CA、 Chan SC、Norris S、Hanifin JM (1987 年 10 月)。「ヒスタミンはヒト単球における環状 AMP ホスホジエステラーゼ活性を上昇させる」。Agents and Actions。22 ( 1–2 ): 36–42。doi :10.1007/BF01968814。PMID 2891264。S2CID 23962587 。
- Moguilevsky N、Varsalona F、Noyer M、Gillard M、Guillaume JP、Garcia L、他 (1994 年 9 月)。「チャイニーズハムスター卵巣細胞におけるヒト H1 ヒスタミン受容体 cDNA の安定した発現。タンパク質の薬理学的特徴、メッセンジャー RNA の組織分布、遺伝子の染色体局在」。European Journal of Biochemistry。224 (2): 489–495。doi : 10.1111/ j.1432-1033.1994.00489.x。PMID 7925364。
- 福井 英人、藤本 和人、水口 英人、坂元 和人、堀尾 裕也、高井 晋 ほか（1994年6月）。 「ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子の分子クローニング」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。201 (2): 894–901。土井：10.1006/bbrc.1994.1786。PMID 8003029。
- Le Coniat M、Traiffort E、Ruat M、Arrang JM 、Berger R (1994 年 8 月)。「ヒトヒスタミン H1 受容体遺伝子の染色体局在」。Human Genetics。94 ( 2): 186–188。doi : 10.1007/bf00202867。PMID 8045566。S2CID 13583779 。
- De Backer MD、Gommeren W、Mooreels H、Nobels G、Van Gompel P、Leysen JE、他。 （1993年12月）。 「ヒトヒスタミンH1受容体のゲノムクローニング、異種発現および薬理学的特性評価」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。197 (3): 1601 ～ 1608 年。土井：10.1006/bbrc.1993.2662。PMID 8280179。
- Hishinuma S, Young JM (1995 年 11 月). 「[3H]-メピラミンのヒト U373 MG 星細胞腫細胞への結合特性: ヒスタミン誘発性 H1 受容体内部化の証拠」. British Journal of Pharmacology . 116 (6): 2715–2723. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x. PMC 1909113. PMID 8590995 .
- Max SI、Chowdhury BA 、 Fraser CM (1996 年 6 月)。「ヒト H1 ヒスタミン受容体をコードする遺伝子の 5' 非翻訳領域の配列分析」。Gene . 171 (2): 309–310。doi :10.1016/0378-1119(96)00036-4。PMID 8666296 。
- De Backer MD、Loonen I、Verhasselt P、Neefs JM、Luyten WH (1998 年 11 月)。 「ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子の構造」。生化学ジャーナル。335 (Pt 3): 663–670。土井：10.1042/bj3350663。PMC 1219830。PMID 9794809。
- Horváth BV、Szalai C、Mándi Y、László V、Radvány Z、Darvas Z、他 (1999 年 11 月)。「ヒスタミンおよびヒスタミン受容体拮抗薬は、ヒト末梢血単核細胞および CD19 枯渇細胞サブセットにおけるインターフェロン ガンマの遺伝子発現および生合成を変化させる」。免疫学レター。70 (2): 95–99。doi : 10.1016 /S0165-2478(99)00126-1。PMID 10569698 。
- Wang KY、Arima N、Higuchi S、Shimajiri S、Tanimoto A、Murata Y、et al. (2000 年 5 月)。「単球からマクロファージへの分化中のヒスタミン受容体発現の H2 から H1 への切り替え」。FEBS Letters。473 ( 3 ) : 345–348。doi : 10.1016 /S0014-5793(00)01560-X。PMID 10818238。S2CID 772640。
- Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (2000 年 11 月). 「白血球で優先的に発現する新しいタイプのヒスタミン受容体の分子クローニングと特性解析」The Journal of Biological Chemistry . 275 (47): 36781–36786. doi : 10.1074/jbc.M006480200 . PMID 10973974.
- Brew OB、Sullivan MH (2001 年 9 月)。「ヒト妊娠における胎児母体界面におけるジアミン酸化酵素およびヒスタミン受容体 H1 および H2 の mRNA の局在」。炎症研究。50 ( 9): 449–452。doi : 10.1007 /PL00000269。PMID 11603849。S2CID 28710647 。
- Gutzmer R、Langer K、Lisewski M、Mommert S、Rieckborn D、Kapp A、他 (2002 年 3 月)。「ヒト単球由来樹状細胞におけるヒスタミン受容体 1 および 2 の発現と機能」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。109 (3): 524–531。doi :10.1067/mai.2002.121944。PMID 11898002 。
- Idzko M、la Sala A、Ferrari D、Panther E、Herouy Y、Dichmann S、他 (2002 年 5 月)。「ヒト単球由来樹状細胞におけるヒスタミン受容体の発現と機能」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。109 (5): 839–846。doi : 10.1067 /mai.2002.124044。PMID 11994709 。
外部リンク
- 「ヒスタミン受容体：H1」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016 年 3 月 3 日にオリジナルからアーカイブ。2006年 7 月 20 日に取得。