ABT-239

ABT-239
識別子
	IUPAC名 4-(2-{2-[(2 R )-2-メチルピロリジン-1-イル]エチル}-; ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル;
CAS番号	460746-46-7 ; 460746-51-4 (ラセミ体) ; 460749-29-5 ( S -異性体);
パブケム CID	9818903;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	1218;
ケムスパイダー	7994652 ;
ユニ	86H6B395PI;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１９６７１０;
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ
モル質量	330.431 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 N#CC1=CC=C(C2=CC3=C(C=C2)OC(CCN4[C@@H](CCC4)C)=C3)C=C1;
	InChI InChI=1S/C22H22N2O/c1-16-3-2-11-24(16)12-10-21-14-20-13-19(8-9-22(20) 25-21)18-6-4-17(15-23)5-7-18/h4-9,13-14,16H,2-3,10-12H2,1H3/t16-/m1/s1 ; キー:KFHYZKCRXNRKRC-MRXNPFEDSA-N ;
	（確認する）

ABT-239はアボット社が開発したH3_受容体逆作動薬である。興奮作用と向知性作用があり、 ADHD、アルツハイマー病、統合失調症の治療薬として研究されてきた。^[1]^[2]^[3]^[4] ABT-239は、チオペラミド、シプロキシファン、シプラリサントなどの同等の薬剤よりもヒトH3受容体_{に対する活性が高い。QT}延長という危険な心臓副作用が示されたため、最終的にはヒトでの臨床試験から外されたが^{[5] 、}_H3拮抗薬/逆作動薬の動物研究では今でも広く使用されている。

参考文献

^ Esbenshade TA、Fox GB、Krueger KM、Miller TR、Kang CH、Denny LI、Witte DG、Yao BB、Pan L、Wetter J、Marsh K、Bennani YL、Cowart MD、Sullivan JP、Hancock AA (2005)。「ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-メチルピロリジニル]エチル}-ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル] の薬理学的特性: I. 薬物のような特性を持つ強力かつ選択的なヒスタミン H ₃受容体拮抗薬」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 313 (1): 165–75. doi :10.1124/jpet.104.078303. PMID 15608078. S2CID 573355。
^ Fox GB、Esbenshade TA、Pan JB、Radek RJ、Krueger KM、Yao BB、Browman KE、Buckley MJ、Ballard ME、Komater VA、Miner H、Zhang M、Faghih R、Rueter LE、Bitner RS、Drescher KU、Wetter J、Marsh K、Lemaire M、Porsolt RD、Bennani YL、Sullivan JP、Cowart MD、Decker MW、Hancock AA (2005)。「ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-メチルピロリジニル]エチル}-ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル] の薬理学的特性: II。強力で選択的なヒスタミン H ₃受容体拮抗薬の神経生理学的特徴と認知機能および統合失調症における広範な前臨床効果」。J. Pharmacol. Exp. Ther . 313 (1): 176–90. doi :10.1124/jpet.104.078402. PMID 15608077. S2CID 15430117.
^ Cowart M, Faghih R, Curtis MP, Gfesser GA, Bennani YL, Black LA, Pan L, Marsh KC, Sullivan JP, Esbenshade TA, Fox GB, Hancock AA (2005). 「4-(2-[2-(2(R)-メチルピロリジン-1-イル)エチル]ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリルおよび関連する2-アミノエチルベンゾフランH ₃受容体拮抗薬は認知力と注意力を強力に強化する」J. Med. Chem . 48 (1): 38–55. doi :10.1021/jm040118g. PMID 15634000.
^ Le S、Gruner JA、Mathiasen JR、Marino MJ、Schaffhauser H (2008 年 6 月)。「選択的 H ₃受容体拮抗薬のex vivo受容体占有率と覚醒促進活性の相関関係」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 325 (3): 902–9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID 18305012. S2CID 26536000.
^ Hancock, AA (2006). 「GPCR ターゲットの創薬の課題: ヒスタミン H3 拮抗薬/逆作動薬の前臨床薬理学の分析」.生化学薬理学. 71 (8): 1103–13. doi :10.1016/j.bcp.2005.10.033. PMID 16513092.

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)の 4-(2-(2-(2-メチル-1-ピロリジニル)エチル)-1-ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル

[pmid15608078-1] Esbenshade TA、Fox GB、Krueger KM、Miller TR、Kang CH、Denny LI、Witte DG、Yao BB、Pan L、Wetter J、Marsh K、Bennani YL、Cowart MD、Sullivan JP、Hancock AA (2005)。「ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-メチルピロリジニル]エチル}-ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル] の薬理学的特性: I. 薬物のような特性を持つ強力かつ選択的なヒスタミン H ₃受容体拮抗薬」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 313 (1): 165–75. doi :10.1124/jpet.104.078303. PMID 15608078. S2CID 573355。

[pmid15608077-2] Fox GB、Esbenshade TA、Pan JB、Radek RJ、Krueger KM、Yao BB、Browman KE、Buckley MJ、Ballard ME、Komater VA、Miner H、Zhang M、Faghih R、Rueter LE、Bitner RS、Drescher KU、Wetter J、Marsh K、Lemaire M、Porsolt RD、Bennani YL、Sullivan JP、Cowart MD、Decker MW、Hancock AA (2005)。「ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-メチルピロリジニル]エチル}-ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリル] の薬理学的特性: II。強力で選択的なヒスタミン H ₃受容体拮抗薬の神経生理学的特徴と認知機能および統合失調症における広範な前臨床効果」。J. Pharmacol. Exp. Ther . 313 (1): 176–90. doi :10.1124/jpet.104.078402. PMID 15608077. S2CID 15430117.

[pmid15634000-3] Cowart M, Faghih R, Curtis MP, Gfesser GA, Bennani YL, Black LA, Pan L, Marsh KC, Sullivan JP, Esbenshade TA, Fox GB, Hancock AA (2005). 「4-(2-[2-(2(R)-メチルピロリジン-1-イル)エチル]ベンゾフラン-5-イル)ベンゾニトリルおよび関連する2-アミノエチルベンゾフランH ₃受容体拮抗薬は認知力と注意力を強力に強化する」J. Med. Chem . 48 (1): 38–55. doi :10.1021/jm040118g. PMID 15634000.

[pmid18305012-4] Le S、Gruner JA、Mathiasen JR、Marino MJ、Schaffhauser H (2008 年 6 月)。「選択的 H ₃受容体拮抗薬のex vivo受容体占有率と覚醒促進活性の相関関係」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 325 (3): 902–9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID 18305012. S2CID 26536000.

[5] Hancock, AA (2006). 「GPCR ターゲットの創薬の課題: ヒスタミン H3 拮抗薬/逆作動薬の前臨床薬理学の分析」.生化学薬理学. 71 (8): 1103–13. doi :10.1016/j.bcp.2005.10.033. PMID 16513092.