シプロキシファン

シプロキシファン
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名シクロプロピル4-(3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピルオキシ)フェニルケトン;
CAS番号	184025-19-2 ;
パブケム CID	6422124;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	1265;
ケムスパイダー	4927646 ;
ユニ	5EVQ7IRG99;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50171532;
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ２
モル質量	270.332 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CC1C(=O)C2=CC=C(C=C2)OCCCC3=CN=CN3;
	InChI InChI=1S/C16H18N2O2/c19-16(12-3-4-12)13-5-7-15(8-6-13)20-9-1-2-14-10-17-11-18- 14/h5-8,10-12H,1-4,9H2,(H,17,18) ; キー:ACQBHJXEAYTHCY-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

シプロキシファンは、極めて強力なヒスタミンH ₃ 逆作動薬/拮抗薬です。

ヒスタミンH ₃受容体はヒスタミン神経末端に位置する抑制性自己受容体であり、脳内でのヒスタミン放出の調節に関与していると考えられている。ヒスタミンは大脳皮質のH ₁受容体を介して脳内で興奮作用を有するため、H ₃受容体を阻害してより多くのヒスタミン放出を可能にするシプロキシファンなどの薬剤は覚醒促進作用を有する。^[1]^[2]^[3]

シプロキシファンは動物実験で覚醒と注意力をもたらし、比較的低いレベルの受容体占有率では顕著な刺激作用なしに認知機能増強効果をもたらし、高用量では顕著な覚醒をもたらした。^{[4]そのため、}ナルコレプシーなどの睡眠障害の潜在的な治療薬として、また特にアルツハイマー病などの疾患の治療において老年期の覚醒を改善する薬として提案されている。^[5]^[6]また、抗精神病薬の効果を増強し、統合失調症の補助治療薬として提案されている。^[7]

参考文献

^ Passani MB、Lin JS、Hancock A、Crochet S、Blandina P (2004 年 12 月)。「 認知障害および睡眠障害の新たな治療ターゲットとしてのヒスタミン H _{3受容体」。Trends}Pharmacol. Sci . 25 (12): 618–25. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639。
^ Passani MB、Giannoni P、Bucherelli C、Baldi E、Blandina P (2007 年 4 月)。「脳内のヒスタミン: 睡眠と記憶を超えて」。Biochem . Pharmacol . 73 (8): 1113–22. doi :10.1016/j.bcp.2006.12.002. hdl : 2158/26709 . PMID 17241615。
^ Parmentier R、Anaclet C、Guhennec C、Brousseau E、Bricout D、Giboulot T、Bozyczko-Coyne D、Spiegel K、Ohtsu H、Williams M、Lin JS (2007 年 4 月)。「覚醒および睡眠覚醒障害の新たな治療標的としての脳 H3 受容体」。Biochem . Pharmacol . 73 (8): 1157–71. doi :10.1016/j.bcp.2007.01.002. PMID 17288995. S2CID 11652989.
^ Le S、Gruner JA、Mathiasen JR、Marino MJ、Schaffhauser H (2008 年 6 月)。「選択的 H ₃受容体拮抗薬のex vivo受容体占有率と覚醒促進活性の相関関係」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 325 (3): 902–9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID 18305012. S2CID 26536000.
^ LLigneau X、Lin J、Vanni-Mercier G、Jouvet M、Muir JL、Ganellin CR、Stark H、Elz S、Schunack W、Schwartz J (1998 年 11 月)。「強力なヒスタミン H3 受容体拮抗薬シプロキシファンの神経化学的および行動的影響」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 287 (2): 658–66. PMID 9808693。
^ Witkin JM、Nelson DL (2004 年 7 月)。「認知機能障害および中枢神経系のその他の障害の治療のための選択的ヒスタミン H3_受容体拮抗薬」。Pharmacol . Ther . 103 (1): 1–20。doi : 10.1016 /j.pharmthera.2004.05.001。PMID 15251226 。
^ Pillot C, Ortiz J, Héron A, Ridray S, Schwartz JC, Arrang JM (2002 年 8 月). 「ヒスタミン H3 受容体拮抗薬/逆作動薬であるシプロキシファンは、ラットにおけるハロペリドールの神経化学的および行動的効果を増強する」(PDF) . J. Neurosci . 22 (16): 7272–80. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-16-07272.2002. PMC 6757889. PMID 12177222 .

[pmid15530639-1] ^ Passani MB、Lin JS、Hancock A、Crochet S、Blandina P (2004 年 12 月)。「 認知障害および睡眠障害の新たな治療ターゲットとしてのヒスタミン H _{3受容体」。Trends}Pharmacol. Sci . 25 (12): 618–25. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639。

[pmid17241615-2] Passani MB、Giannoni P、Bucherelli C、Baldi E、Blandina P (2007 年 4 月)。「脳内のヒスタミン: 睡眠と記憶を超えて」。Biochem . Pharmacol . 73 (8): 1113–22. doi :10.1016/j.bcp.2006.12.002. hdl : 2158/26709 . PMID 17241615。

[pmid17288995-3] Parmentier R、Anaclet C、Guhennec C、Brousseau E、Bricout D、Giboulot T、Bozyczko-Coyne D、Spiegel K、Ohtsu H、Williams M、Lin JS (2007 年 4 月)。「覚醒および睡眠覚醒障害の新たな治療標的としての脳 H3 受容体」。Biochem . Pharmacol . 73 (8): 1157–71. doi :10.1016/j.bcp.2007.01.002. PMID 17288995. S2CID 11652989.

[pmid18305012-4] Le S、Gruner JA、Mathiasen JR、Marino MJ、Schaffhauser H (2008 年 6 月)。「選択的 H ₃受容体拮抗薬のex vivo受容体占有率と覚醒促進活性の相関関係」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 325 (3): 902–9. doi :10.1124/jpet.107.135343. PMID 18305012. S2CID 26536000.

[pmid9808693-5] LLigneau X、Lin J、Vanni-Mercier G、Jouvet M、Muir JL、Ganellin CR、Stark H、Elz S、Schunack W、Schwartz J (1998 年 11 月)。「強力なヒスタミン H3 受容体拮抗薬シプロキシファンの神経化学的および行動的影響」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 287 (2): 658–66. PMID 9808693。

[pmid15251226-6] Witkin JM、Nelson DL (2004 年 7 月)。「認知機能障害および中枢神経系のその他の障害の治療のための選択的ヒスタミン H3_受容体拮抗薬」。Pharmacol . Ther . 103 (1): 1–20。doi : 10.1016 /j.pharmthera.2004.05.001。PMID 15251226 。

[pmid12177222-7] Pillot C, Ortiz J, Héron A, Ridray S, Schwartz JC, Arrang JM (2002 年 8 月). 「ヒスタミン H3 受容体拮抗薬/逆作動薬であるシプロキシファンは、ラットにおけるハロペリドールの神経化学的および行動的効果を増強する」(PDF) . J. Neurosci . 22 (16): 7272–80. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-16-07272.2002. PMC 6757889. PMID 12177222 .