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| 臨床データ | |
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| 商号 | クロルトリメトン; ピリトン; クロルトリポロン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682543 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内、筋肉内、皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 25～50% |
| タンパク質結合 | 72% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6） |
| 消失半減期 | 13.9～43.4時間[1] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.004.596 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 19塩素N 2 |
| モル質量 | 274.79 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 水への溶解度 | 0.55 g/100 mL、液体 mg/mL (20 °C) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
クロルフェニラミン（CP、CPM ）は、クロルフェニラミンとしても知られ、アレルギー性鼻炎（花粉症）などのアレルギー症状の治療に使用される抗ヒスタミン薬です。 [2]経口摂取します。[2]この薬は2時間以内に効果が現れ、約4～6時間持続します。 [2] これは第一世代の抗ヒスタミン薬であり、ヒスタミンH 1受容体をブロックすることで作用します。[2 ]
一般的な副作用としては、眠気、落ち着きのなさ、脱力感などがあります。その他の副作用としては、口渇や喘鳴などがあります。[2]
クロルフェニラミンは1948年に特許を取得し、1949年に医療用として使用されるようになりました。[3]ジェネリック医薬品として、また市販薬として入手可能です。[2] [4]
名前
クロルフェナミンはINNクロルフェニラミンはUSAN元BAN。
ブランド名には、クロルトリメトン、デマジン、アレレスト12アワー、ピリトン、クロルフェン12、タイレノールコールド/アレルギーなどがあり、国によって異なります。[2]
医療用途
組み合わせ製品
クロルフェナミンは、抗ヒスタミン作用と充血除去作用の両方を持つアレルギー治療薬を作るためにフェニルプロパノールアミンと組み合わせられることが多いが、フェニルプロパノールアミンは若い女性の脳卒中のリスクを高めるという研究結果が出たため、米国では入手できなくなっている。[5]クロルフェナミンはそのようなリスクがなく、今でも入手可能である。
コリシジンという薬では、クロルフェナミンが咳止め薬のデキストロメトルファンと配合されています。セグリペという薬では、クロルフェナミンが鎮痛剤のパラセタモールと配合されています。[6]
副作用
副作用としては、眠気、めまい、混乱、便秘、不安、吐き気、かすみ目、落ち着きのなさ、協調運動能力の低下、口渇、浅い呼吸、幻覚、神経過敏、記憶力や集中力の低下、耳鳴り、排尿困難などがあります。[2]
クロルフェニラミンは他の第一世代抗ヒスタミン薬に比べて鎮静作用が低い。[7]
65歳以上の人々を対象とした大規模な研究では、アルツハイマー病やその他の認知症の発症と、抗コリン作用を持つクロルフェナミンやその他の第一世代抗ヒスタミン薬の「累積的な使用の増加」が関連していることが示されました。[8]クロルフェナミンは、専門家によって半主観的な尺度で「負担が大きい」抗コリン薬と評価されています。[9]
薬理学
薬力学
クロルフェニラミンは、主に強力なH 1 抗ヒスタミン薬として作用します。特に、ヒスタミンH 1受容体の強力な逆作動薬です。[20] [21]この薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗薬として作用することにより、弱い抗コリン作用を持つとも一般的に説明されています。右旋性立体異性体であるデキスクロルフェニラミンは、ヒト脳組織において、 H 1受容体に対して15 nM、ムスカリン性アセチルコリン受容体に対して1,300 nMのK d値を持つことが報告されています。 [22] [23] K d値が小さいほど、リガンドの標的に対する結合親和性は高くなります。
クロルフェナミンはH1受容体の逆作動薬として作用するほか、セロトニン再取り込み阻害剤（セロトニントランスポーターに対するK d = 15.2 nM ）としても作用することが分かっている。[11] [24]ノルエピネフリンおよびドーパミントランスポーターに対する親和性は弱い（それぞれK d = 1,440 nMおよび1,060 nM）。[11]
ある研究では、デキスクロルフェナミンはヒトクローンH 1受容体に対するKi値が2.67～4.81 nMであるのに対し、レブクロルフェナミンはこの受容体に対するKi値が211～361 nMであり、デキスクロルフェナミンが活性エナンチオマーであることがわかった。[25]別の研究では、ラットの脳組織を用いたムスカリン性アセチルコリン受容体に対するデキスクロルフェナミンのKi値が20～30 μMであるのに対し、レブクロルフェナミンはこの受容体に対するKi値が40～50 μMであり、両方のエナンチオマーともこの受容体に対する親和性が非常に低いことがわかった。[26]
薬物動態
臨床試験では、成人に単回投与した場合のクロルフェナミンの消失半減期は13.9～43.4時間の範囲であった。[ 1 ]
化学
クロルフェニラミンはアルキルアミンであり、フェニラミン(ナフコン) およびそのハロゲン化誘導体であるフルオルフェニラミン、デキスクロルフェニラミン(ポーラミン)、ブロムフェニラミン(ジメタップ)、デキスブロムフェニラミン(ドリクソラル)、デスクロルフェニラミン、ヨードフェニラミンを含む一連の抗ヒスタミン剤の一部です。ハロゲン化アルキルアミン抗ヒスタミン剤はすべて光学異性体を示し、示されている製品中のクロルフェニラミンはラセミ体のクロルフェニラミンマレイン酸塩ですが、デキスクロルフェニラミンは右旋性立体異性体です。
合成
クロルフェナミンの合成には、特許を取得した方法がいくつかあります。一例では、4-クロロフェニルアセトニトリルをナトリウムアミドの存在下で2-クロロピリジンと反応させて、4-クロロフェニル (2-ピリジル) アセトニトリルを形成します。これをナトリウムアミドの存在下で 2-ジメチルアミノエチルクロリドでアルキル化すると、 γ-(4-クロロフェニル)-γ-シアノ- N , N -ジメチル-2-ピリジンプロパンアミンが得られ、これを加水分解して脱炭酸すると、クロルフェナミンが得られます。
2番目の方法はピリジンから始まり、4-クロロフェニルアセトニトリルによるアルキル化を受けて[28] 2-(4-クロロベンジル)ピリジンが得られる。これを2-ジメチルアミノエチルクロリドでナトリウムアミドの存在下でアルキル化するとクロルフェニラミンが得られる。
参考文献
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