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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ d aɪ f ɛ n ˈ h aɪ d r ə m iː n / |
| 商号 | ベナドリル、ユニソム、ナイトール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682539 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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| 扶養 義務 | 低い[1] [2] |
投与経路 | 経口、筋肉内、静脈内、局所、直腸 |
| 薬物クラス | 第一世代抗ヒスタミン薬、抗ムスカリン薬、幻覚剤（幻覚剤） |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40～60% [5] |
| タンパク質結合 | 98～99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6、その他）[9] [10] |
| 消失半減期 | 範囲：2.4～13.5 時間[6] [5] [7] |
| 排泄 | 尿：94% [8] 糞便：6% [8] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.360 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 21 N O |
| モル質量 | 255.361 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジフェンヒドラミンは、ベナドリルなどのブランド名で販売されており、抗ヒスタミン薬および鎮静剤です。第一世代のH 1抗ヒスタミン薬であり、抗ヒスタミン薬および鎮静効果を生み出すヒスタミンの特定の効果を阻害することで作用します。 [11] [2]ジフェンヒドラミンは強力な抗コリン薬でもあります。[12]主にアレルギー、不眠症、風邪の症状の治療に使用されます。また、パーキンソン病の震えや吐き気にもまれに使用されます。[11]経口摂取、静脈注射、筋肉注射、または皮膚への塗布で摂取されます。[11]最大効果は通常、投与後約2時間で現れ、効果は最大7時間持続します。[11]
一般的な副作用としては、眠気、協調運動障害、胃の不調などがあります。[11]妊娠中に使用しても明らかな害はありませんが、授乳中の使用は推奨されません。[13]
ジョージ・リーベシュルによって開発され、1946年に商業的に使用されました。[14] [15]ジェネリック医薬品として入手可能であり、[11] [11] 2022年には、米国で258番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[16] [17]
鎮静作用と幻覚作用があるため、娯楽目的で使用されるケースもある。[18] [2]
医療用途
ジフェンヒドラミンは、アレルギー症状やかゆみ、風邪、不眠症、乗り物酔い、錐体外路症状など、さまざまな症状の治療に使用される第一世代の抗ヒスタミン薬です。[19] [20]ジフェンヒドラミンには局所麻酔作用もあり、リドカインなどの一般的な局所麻酔薬にアレルギーのある人にも使用されています。[21]
アレルギー
ジフェンヒドラミンはアレルギーの治療に効果的です。[22] 2007年時点では[アップデート]、救急科における急性アレルギー反応の治療に最も多く使用されている抗ヒスタミン薬でした。[23]
注射では、アナフィラキシーの治療にエピネフリンに加えて使用されることが多いが[24]、2007年時点ではこの目的での使用は適切に研究されていなかった。[25]急性症状が改善した場合にのみ使用が推奨される。[22][アップデート]
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ジフェンヒドラミンの局所用製剤には、クリーム、ローション、ジェル、スプレー、点眼薬などがあります。これらはかゆみを和らげるために使用され、経口剤よりも全身への影響（眠気など）が少ないという利点があります。[26]
運動障害
ジフェンヒドラミンは、抗精神病薬によって引き起こされるアカシジアやパーキンソン症候群の治療に使用されます。[27]また、定型抗精神病薬によって引き起こされる斜頸や眼球運動発作などの急性ジストニアの治療にも使用されます。
寝る
ジフェンヒドラミンは鎮静作用があるため、不眠症の市販の睡眠補助薬として広く使用されています。この薬は睡眠補助薬として販売されているいくつかの製品の成分であり、単独またはタイレノールPMのアセトアミノフェン（パラセタモール）やアドビルPMのイブプロフェンなどの他の成分と組み合わせて使用されています。ジフェンヒドラミンは軽度の精神依存を引き起こす可能性があります。[28]ジフェンヒドラミンは抗不安薬としても使用されています。[29]
ジフェンヒドラミンは、長距離飛行中に子供を眠らせたり鎮静させたりするために、親が処方箋なしで使用してきたこともある。[30]乗客を鎮静させると、緊急事態に効率的に対応できない場合に乗客を危険にさらす可能性があるため、医師と航空業界の両方から批判を受けている。[31]また、この薬の副作用、特に逆説的な反応の可能性により、一部の使用者が活動過剰になる可能性があるためである。このような使用について、シアトル小児病院は2009 年の記事で「自分の都合で薬を使用することは、子供に薬を投与する理由にはなりません」と主張した。[32]
アメリカ睡眠医学会の2017年の臨床診療ガイドラインでは、効果が低く、証拠の質が低いため、不眠症の治療にジフェンヒドラミンを使用しないよう推奨されている。[33] 2022年に発表された不眠症治療薬に関する大規模な系統的レビューとネットワークメタアナリシスでは、不眠症に対するジフェンヒドラミンの使用を示唆する証拠はほとんど見つからなかった。[34]
吐き気
ジフェンヒドラミンには制吐作用もあり、めまいや乗り物酔いによる吐き気の治療に有効です。しかし、推奨用量を超えて摂取すると吐き気を引き起こす可能性があります（特に200 mg以上）。[35]
特別な集団
ジフェンヒドラミンは母乳中に排泄される。[36]少量のジフェンヒドラミンを時々服用しても、母乳で育てられた乳児に悪影響はないと予想される。大量かつ長期の使用は、特にプソイドエフェドリンなどの交感神経刺激薬と併用した場合、または授乳が確立する前に、乳児に影響を与えたり、母乳の出を減少させたりする可能性があります。1日の最後の授乳後に就寝前に1回服用すると、乳児と母乳の出に対する薬の有害な影響を最小限に抑えることができます。それでも、鎮静作用のない抗ヒスタミン薬が好まれます。[37]
ジフェンヒドラミンに対する逆説的な反応が特に子供において記録されており、鎮静作用ではなく興奮作用を引き起こす可能性がある。[38]
局所用ジフェンヒドラミンは、特にホスピスにいる人に使用されることがあります。この使用法は適応症がなく、局所用ジフェンヒドラミンは吐き気の治療には使用すべきではありません。なぜなら、この治療法が他の治療法よりも効果的であるという研究結果がないからです。[39]
不安
ジフェンヒドラミン（ベナドリル）は、長期使用により特に高齢者において記憶喪失などの副作用を引き起こす可能性があるため、通常は不安症の治療には使用されません。 [40]ベナドリルは米国食品医薬品局により不安症の治療薬として承認されていません。[40]
副作用
最も顕著な副作用はめまいと眠気である。[41]
ジフェンヒドラミンは強力な抗コリン剤であり、高用量で幻覚を引き起こす可能性があります。この作用により、口や喉の乾燥、心拍数の増加、瞳孔散大、尿閉、便秘などの副作用が起こり、高用量では幻覚やせん妄が起こります。その他の副作用には、運動障害 (運動失調)、皮膚の紅潮、調節不全による近視 (毛様体麻痺)、明るい光に対する異常な敏感さ (羞明)、鎮静、集中困難、短期記憶喪失、視覚障害、不規則呼吸、めまい、神経過敏、皮膚のかゆみ、混乱、体温上昇 (一般に手足)、一時的な勃起不全、興奮性などがあります。また、ジフェンヒドラミンは吐き気の治療にも使用できますが、高用量では嘔吐を引き起こす可能性があります。[41]ジフェンヒドラミンの過剰摂取は稀にQT延長を引き起こす可能性がある。[42]
一部の人はジフェンヒドラミンに対してじんましんというアレルギー反応を起こす。[43] [44]
落ち着きのなさやアカシジアなどの症状は、ジフェンヒドラミンの濃度が上昇すると、特に娯楽目的で服用した場合に悪化することがある。 [38]ジフェンヒドラミンの通常用量も、他の第一世代抗ヒスタミン薬と同様に、むずむず脚症候群の症状を悪化させる可能性がある。[45]ジフェンヒドラミンは肝臓 で代謝されるため、肝機能障害のある人に投与する場合には注意が必要である。
抗コリン薬を高齢期に使用すると、高齢者の認知機能低下や認知症のリスクが高まります。[46]高齢者では眠気、記憶喪失、混乱、口渇、便秘などの症状も起こることがあります。[40]
禁忌
ジフェンヒドラミンは未熟児や新生児、授乳中の人には禁忌です。妊娠カテゴリーBの薬物です。ジフェンヒドラミンはアルコールや他の中枢神経抑制剤と相加効果があります。モノアミン酸化酵素阻害剤は抗ヒスタミン薬の抗コリン作用を延長し、強化します。[47]
過剰摂取
ジフェンヒドラミンは、米国で最も乱用されている市販薬の一つです。[48]過剰摂取の症状には以下のものがあります。[49]
急性中毒は致命的となる可能性があり、2～18時間で心血管虚脱や死につながり、一般的には対症療法と支持療法を用いて治療される。[50]毒性の診断は病歴と臨床所見に基づいて行われ、一般的に正確な血漿中濃度は有用で関連性のある臨床情報を提供しないと思われる。[51]いくつかのレベルの証拠は、ジフェンヒドラミン（クロルフェニラミンに類似）が遅延整流性カリウム チャネルを遮断し、その結果QT間隔を延長し、トルサード・ド・ポアントなどの不整脈を引き起こす可能性があることを強く示唆している。[52]ジフェンヒドラミン中毒に対する 特異的な解毒剤は知られていないが、抗コリン症候群は重度のせん妄または頻脈に対してフィゾスチグミンで治療されている。 [ 51 ] [53]
インタラクション
アルコールはジフェンヒドラミンによる眠気を増強させる可能性がある。[54] [55]
薬理学
薬力学
ジフェンヒドラミンは伝統的に拮抗薬として知られていますが、主にヒスタミンH 1受容体の逆作動薬として作用します。[67]エタノールアミン系抗ヒスタミン薬の一種です。 [50]毛細血管に対するヒスタミンの作用を逆転させることで、アレルギー症状の強度を軽減することができます。また、血液脳関門を通過し、中枢のH 1受容体を逆作動させます。[67]中枢のH 1受容体に対する作用により、眠気を引き起こします。
ジフェンヒドラミンは強力な抗ムスカリン薬（ムスカリン性アセチルコリン受容体の競合的拮抗薬）であり、高用量では抗コリン症候群を引き起こす可能性がある。[68]ジフェンヒドラミンが抗パーキンソン病薬として有用であるのは、脳内のムスカリン性アセチルコリン受容体を阻害する性質によるものである。
ジフェンヒドラミンは細胞内ナトリウムチャネル遮断薬としても作用し、局所麻酔薬としての作用を担っている。[65]ジフェンヒドラミンはセロトニンの再取り込みを阻害することも示されている。[69]ラットでは、モルヒネ誘発性鎮痛剤の増強剤として作用するが、内因性オピオイド誘発性鎮痛剤は増強しないことが示されている。[70]この薬はヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ（HNMT）の阻害剤としても作用することがわかっている。[71] [72]
薬物動態
ジフェンヒドラミンの経口バイオアベイラビリティは40%から60%の範囲で、投与後約2～3時間で血漿中濃度のピークに達します。[5]ジフェンヒドラミンは、クエン酸塩、[74] [75] 塩酸塩、[76] サリチル酸塩 [77] など、さまざまな塩の形で入手可能であり、異なる分子量と薬物動態特性を示します。具体的には、ジフェンヒドラミン塩酸塩とジフェンヒドラミンクエン酸塩の分子量は291.8 g/mol [78]およびそれぞれ447.5 g/molである[79]。分子量のこれらの変化は、各塩形態の溶解速度と吸収特性に影響を与える。[80]
代謝の主な経路は、三級アミンの2回の連続した脱メチル化である。結果として生じる一級アミンはさらにカルボン酸に酸化される。[5]ジフェンヒドラミンは、シトクロムP450酵素CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、およびCYP2C19によって代謝される。[9]
ジフェンヒドラミンの消失半減期は完全には解明されていないが、健康な成人では2.4～9.3時間の範囲にあると思われる。[6] 1985年の抗ヒスタミン薬の薬物動態のレビューでは、5つの研究でジフェンヒドラミンの消失半減期は3.4～9.3時間の範囲にあり、消失半減期の中央値は4.3時間であることが判明した。[5]その後の1990年の研究では、ジフェンヒドラミンの消失半減期は小児で5.4時間、若年成人で9.2時間、高齢者で13.5時間であることが判明した。[7] 1998年の研究では、半減期は若年男性で4.1 ± 0.3時間、高齢男性で7.4 ± 3.0時間、若い女性で4.4 ± 0.3時間、高齢女性で4.9 ± 0.6時間であることが判明した。[81] 2018年に小児および青少年を対象に行われた研究では、ジフェンヒドラミンの半減期は8～9時間でした。[82]
化学
体液中の検出
ジフェンヒドラミンは、血液、血漿、血清中で定量できる。[83] ガスクロマトグラフィーと質量分析計（GC-MS）は、フルスキャンモードで電子イオン化を使用してスクリーニング検査として使用できる。GC-MSまたはGC-NDPは定量に使用できる。[83]競合結合の原理に基づく免疫測定法を使用した迅速な尿薬物スクリーニングでは、ジフェンヒドラミンを摂取した人に対してメタドンの偽陽性結果が表示される可能性がある。 [84]定量は、治療を監視したり、入院している人の中毒診断を確認したり、飲酒運転による逮捕の証拠を提供したり、死亡調査を支援したりするために使用できる。[83]
歴史
1943年、ジフェンヒドラミンは、シンシナティ大学で筋弛緩剤の研究を行っていた化学者のジョージ・リーベシュルと彼の学生の一人であるフレッド・フーバーによって発見されました。[85]フーバーは最初にジフェンヒドラミンを合成しました。その後、リーベシュルはパーク・デイビスと協力してこの化合物をテストし、会社は彼から特許を取得しました。[86] 1946年、これは米国FDAによって承認された最初の処方抗ヒスタミン薬となりました。[87]
1960年代に、ジフェンヒドラミンが神経伝達物質セロトニンの再取り込みを弱く阻害することが発見されました。[69]この発見により、同様の構造を持ち副作用の少ない抗うつ薬の探索が行われ、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）であるフルオキセチン（プロザック）が発明されました。[69] [88]同様の探索により、抗ヒスタミン薬であるブロムフェニラミンから最初のSSRIであるジメリジンが合成されました。[89]
1975年当時、ジフェンヒドラミンは米国では処方箋がないと入手できず、医師の監督が必要であった。[90]
社会と文化
マーケティング
ジフェンヒドラミンは、米国、英国、カナダ、南アフリカではマクニール・コンシューマー・ヘルスケア社によってベナドリルというブランド名で販売されています。 [91]他の国での商品名には、ディメドロール、ダイダロン、ナイトール、ビビノックスなどがあります。ジェネリック医薬品としても入手可能です。
プロクター・アンド・ギャンブルは、睡眠補助剤としてジフェンヒドラミンの市販薬をZzzQuilというブランド名で販売している。[92]
プレステージ・ブランズは米国で睡眠補助薬としてジフェンヒドラミンの市販薬をソミネックスという名前で販売している。[93]
文化的な影響
ジフェンヒドラミンは、潜在的に深刻な副作用プロファイルと限られた陶酔効果のため、米国では乱用の可能性は限られていると考えられており、規制薬物ではない。2002年以来、米国FDAはジフェンヒドラミンを含む複数の製品の使用に対して特別なラベル警告を義務付けている。[94]一部の管轄区域では、乳児突然死の調査中に採取された死後検体にジフェンヒドラミンが含まれていることが多く、この薬物がこれらの事件に関与している可能性がある。[95] [96]
ジフェンヒドラミンはザンビア共和国では禁止薬物および規制薬物の一つであり、[97]旅行者は同薬物を国内に持ち込まないように勧告されている。数人のアメリカ人がベナドリルやジフェンヒドラミンを含む他の市販薬を所持していたとしてザンビア麻薬取締委員会に拘留されている。[98]
娯楽目的の使用
ジフェンヒドラミンは広く使用されており、たまに使用しても安全であると一般的に考えられていますが、乱用や依存症の事例が複数報告されています。[18]この薬は安価で、ほとんどの国で店頭で販売されているため、より人気のある違法薬物にアクセスできない青少年は特に危険にさらされています。[99]精神疾患のある人、特に統合失調症の人は、抗精神病薬の使用によって引き起こされる錐体外路症状を治療するために大量に自己投与されるため、この薬を乱用する傾向があります。[100]
娯楽目的の使用者は、鎮静効果、軽度の多幸感、幻覚を薬物の望ましい効果として報告している。[100] [101]研究では、ジフェンヒドラミンを含む抗ムスカリン薬は「抗うつ作用と気分高揚作用がある可能性がある」ことが示されている。 [102]鎮静剤乱用歴のある成人男性を対象に実施された研究では、高用量（400 mg）のジフェンヒドラミンを投与された被験者は、集中力の低下、混乱、震え、視力低下などの副作用も報告しているにもかかわらず、再び薬を服用したいと報告していることが判明した。 [103]
2020年、ソーシャルメディアプラットフォームTikTokで、故意にジフェンヒドラミンを過剰摂取するインターネットチャレンジが登場しました。ベナドリルチャレンジと呼ばれるこのチャレンジは、参加者に危険な量のベナドリルを摂取させ、その結果生じる精神活性効果を撮影するよう促し、数件の入院[104]と少なくとも2人の死亡につながっています。 [105] [106] [107]
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外部リンク
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