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アルプラゾラムは、ザナックスなどの商品名で販売されており、ベンゾジアゼピンと呼ばれるトリアゾロベンゾジアゼピン系の化学物質に属する、速効性で強力な中程度の持続時間の精神安定剤です。[ 15 ]アルプラゾラムは、不安障害、特にパニック障害や全般性不安障害（GAD）の治療に最も一般的に処方されます。[ 8 ]その他の用途としては、他の治療法と併用して化学療法による吐き気の治療などがあります。[ 14 ]アルプラゾラムは通常、経口投与されます。[ 14 ]
一般的な副作用には、眠気、抑うつ、感情の抑制、軽度から重度の運動能力の低下、しゃっくり、認知機能の低下または低下、注意力の低下、口渇（軽度）、心拍数の低下、判断力の低下（通常は治療量を超える用量の場合）、記憶形成の低下などがあります。 [ 16 ]投与量によって異なります。[ 14 ]鎮静作用や眠気の一部は、数日で改善する可能性があります。[ 17 ]
ベンゾジアゼピンの使用量を急に減らすと、離脱症状が現れることがある。[ 14 ] [ 18 ]
アルプラゾラムはアップジョン社のジャクソン・ヘスター・ジュニアによって開発され[ 19 ]、1971年に特許を取得し、1981年に米国で医療用途として承認されました[ 14 ] [ 20 ] 。アルプラゾラムはスケジュールIVの規制物質であり、乱用されることが多い薬物です[ 3 ] [ 21 ] 。ジェネリック医薬品としても入手可能です[ 8 ]。2023年には、米国で37番目に多く処方された薬であり、1500万件以上の 処方箋がありました[ 22 ] [ 23 ] 。
アルプラゾラムは、化学療法による不安障害や吐き気の管理に使用されます。[ 14 ]アルプラゾラムは、成人の全般性不安障害（GAD）および広場恐怖症の有無にかかわらずパニック障害の治療に適応されます。[ 8 ]
アルプラゾラムは、中等度から重度の不安やパニック発作の緩和に効果的です。[ 8 ]オーストラリアでは、耐性、依存性、乱用に関する懸念から、アルプラゾラムはパニック障害の治療には推奨されていません。[ 24 ]ほとんどの証拠は、パニック障害の治療におけるアルプラゾラムの効果は4～10週間しか持続しないことを示しています。しかし、パニック障害の患者は、明らかな効果の低下なく、最長8か月間、オープンベースで治療を受けています。[ 8 ]
アルプラゾラムは、耐性や依存の既往歴がない治療抵抗性のパニック障害に対して、世界生物精神医学会連合（WFSBP）によって推奨されている。[ 25 ]
2023年に発表された、パニック障害に対するアルプラゾラム徐放製剤のFDA提出済みおよび未発表の規制試験のメタ分析では、5つの臨床試験のうち、有効性が肯定的であったのは1つ（20%）のみであり、残りは否定的で有効性は示されなかったことが判明した。 [ 26 ]発表された文献では、肯定的な結果を伝える3つの試験（100%）が発表されたが、そのうち肯定的であったのは1つだけで、残りの2つは不適切に肯定的に解釈されたと考えられた。[ 26 ] 5つの臨床試験に基づくパニック障害治療に対するアルプラゾラム徐放製剤の効果量（ヘッジのg）は0.33（小さな効果）であり、発表された試験に基づくと0.47（中程度の効果）であり、0.14または42%の増加に相当する。[ 26 ]著者らは、出版バイアスがパニック障害に対するアルプラゾラム徐放製剤の有効性を大幅に誇張していると結論付けた。[ 26 ]
うつ病に伴う不安はアルプラゾラムに反応する。臨床研究では、不安障害に対する有効性は4か月に限られることが示されている。[ 8 ]しかし、アルプラゾラムの抗うつ作用に関する研究は不十分であり、うつ病に対する短期的な効果しか評価されていない。[ 27 ]ある研究では、アルプラゾラムを長期にわたり高用量で使用した一部の患者に可逆的なうつ病が発症した。[ 28 ]
米国では、アルプラゾラムは広場恐怖症の有無にかかわらず全般性不安障害およびパニック障害の治療に適応される。[ 8 ] [ 9 ]
英国では、アルプラゾラムは成人の不安症の短期的な対症療法に適応される。[ 6 ]
アルプラゾラムは、化学療法による吐き気や嘔吐に対して他の薬剤と併用して使用されることがある。[ 14 ]
ベンゾジアゼピンは、小児やアルコール依存症または他の薬物依存症の患者に使用する場合は特別な注意が必要です。妊婦や高齢者、物質使用障害の既往歴のある人、特にアルコール依存症の人、および併存する精神疾患のある人には特に注意が必要です。[ 29 ]
アルプラゾラムは、重症筋無力症、急性狭隅角緑内障、肝硬変などの重度の肝機能障害、重度の睡眠時無呼吸、既存の呼吸抑制、著しい神経筋呼吸障害、急性肺不全、慢性精神病、過敏症、アルプラゾラムまたは他のベンゾジアゼピンに対するアレルギー、および境界性パーソナリティ障害のある患者には使用を避けるか、医療専門家が注意深く監視する必要があります。境界性パーソナリティ障害では、自殺念慮や制御不能を引き起こす可能性があります。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
すべての中枢神経抑制剤と同様に、アルプラゾラムを通常より多く服用すると、特に薬の効果に慣れていない人では、覚醒度が著しく低下し、眠気が増加する可能性があります。 [ 33 ]
アルプラゾラムを含む鎮静薬は、死亡リスクの増加と関連付けられています。[ 34 ]
考えられる副作用は以下のとおりです。
2020年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピン系薬剤の枠囲み警告を更新し、乱用、誤用、依存、身体的依存、離脱症状のリスクを同種の薬剤すべてに一貫して記載するよう要求した。[ 45 ]
珍しいことではあるが、以下のような逆説的な反応が起こることが示されている。
ベンゾジアゼピンは胎盤を通過して胎児に入り、母乳中にも排泄される。[ 8 ]
妊娠中のアルプラゾラムの使用は先天異常と関連しており、[ 8 ] [ 51 ]妊娠後期の使用は胎児の薬物依存や出生後の離脱症状、新生児の弛緩や呼吸器系の問題を引き起こす可能性がある。 [ 52 ] [ 53 ]しかし、ベンゾジアゼピンの長期使用者では、催奇形性の懸念から突然中止すると、極度の離脱症状や基礎にある精神疾患の重度の反跳効果を引き起こすリスクが高い。ベンゾジアゼピンを含む向精神薬の突然の中止によって自然流産が起こる可能性もある。 [ 54 ]
推奨される1日の最大摂取量は10ミリグラムです。[ 8 ]
アルプラゾラムの過剰摂取は、摂取量や他の薬との併用の有無によって、軽度から重度まで様々である。[ 55 ]
医療目的で服用している人の間で乱用される可能性については議論があり、専門家のレビューの中には、リスクは低く、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様であると述べているものもあります。[ 56 ]一方、患者と非医療目的の使用者の両方において乱用と依存のリスクが相当程度あり、半減期が短く作用発現が速いため、乱用のリスクが高まる可能性があると述べているものもあります。[ 14 ] [ 24 ]処方箋の数が多いことに比べ、自分の意思で用量を増やしたり、薬物を求める行動をとったりする人は比較的少ないです。[ 57 ]
アルプラゾラムは、他のベンゾジアゼピンと同様に、 GABAA受容体のアロステリック部位に特異的に結合します。長期使用によりベンゾジアゼピン受容体に適応変化が生じ、刺激に対する感受性が低下し、その結果、薬効が低下します。[ 58 ]
離脱症状やリバウンド症状はよく起こるため、中止時には離脱症状を最小限に抑えるために徐々に投与量を減らす必要がある。[ 18 ]
すべての離脱症状が真の依存や離脱の証拠となるわけではありません。不安などの症状の再発は、単に薬が期待された抗不安効果を発揮していたこと、そして薬がなくなったことで症状が治療前のレベルに戻ったことを示している可能性があります。症状がより重度または頻繁に現れる場合は、薬の中止によるリバウンド効果を経験している可能性があります。これらのいずれも、実際に薬物依存になっていなくても起こり得ます。[ 58 ]
アルプラゾラムやその他のベンゾジアゼピンは、長期治療後の急速な減量や治療中止時に、身体依存、耐性、ベンゾジアゼピン離脱症状を引き起こす可能性もある。 [ 59 ] [ 60 ]推奨用量よりも高用量で投与した場合、または徐々に低用量レジメンに体が順応するのを待たずに薬の服用を完全に中止した場合、離脱反応が起こる可能性が高くなる。[ 61 ] [ 62 ]
1992年、ロマックらは、用量増加は長期アルプラゾラム使用者の特徴ではなく、長期アルプラゾラム使用者の大多数は、必要に応じて症状コントロールのみを行うという当初の定期的な使用パターンを変更すると報告した。[ 63 ]
アルプラゾラムの中止による一般的な症状には、倦怠感、脱力感、不眠症、頻脈、ふらつき、めまいなどがあります。[ 64 ]
1日4mg以上服用している人は、 依存する可能性が高くなります。この薬は、急な中止や急速な減量により離脱症状を引き起こす可能性があり、場合によっては発作や、ダチュラの抗コリン性トロパンアルカロイド（スコポラミンとアトロピン）によって引き起こされるものと同様の著しいせん妄を引き起こすことが知られています。[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]この薬の中止は、反跳性不安を引き起こす可能性もあります。
1983年の研究では、8か月未満で長時間作用型ベンゾジアゼピンの服用を突然中止した患者のうち離脱症状を示したのはわずか5%でしたが、8か月以上服用していた患者では43%が離脱症状を示しました。短時間作用型ベンゾジアゼピンであるアルプラゾラムを8週間服用した場合、患者の65%が著しい反跳性不安を経験しました。これらの古いベンゾジアゼピンは、ある程度自然に減薬します。[ 68 ]
ベンゾジアゼピン系のジアゼパムとオキサゼパムは、アルプラゾラム、テマゼパム、またはロラゼパムよりも離脱症状が少ないことがわかっています。アルプラゾラムの減量中に、精神的依存または身体的依存のリスクとベンゾジアゼピン離脱症状の重症度を決定する要因には、使用量、使用期間、投与頻度、個人の性格特性、過去に交差依存性/交差耐性のある薬物（アルコールまたは他の鎮静催眠薬）を使用したことがあるか、現在交差依存性/交差耐性のある薬物を使用しているか、他の短時間作用型で強力なベンゾジアゼピンを使用しているか、[ 69 ] [ 70 ]および中止方法があります。[ 61 ]
アルプラゾラムは主にCYP3A4を介して代謝されます。[ 71 ]シメチジン、エリスロマイシン、ノルフルオキセチン、フルボキサミン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、プロポキシフェン、リトナビルなどのCYP3A4阻害剤を併用すると、アルプラゾラムの肝クリアランスが遅延し、蓄積[ 72 ]や副作用の重症度の増加につながる可能性があります。[ 73 ] [ 74 ]
イミプラミンとデシプラミンは、アルプラゾラム錠との併用投与により、それぞれ平均31%と20%増加することが報告されている。[ 8 ]経口避妊薬の配合剤はアルプラゾラムのクリアランスを低下させるため、アルプラゾラムの血漿中濃度の上昇と蓄積につながる可能性がある。[ 75 ]
アルコールは最も一般的な相互作用の 1 つです。アルコールとアルプラゾラムを併用すると相乗効果があり、重度の鎮静、行動の変化、および中毒を引き起こす可能性があります。アルコールとアルプラゾラムの摂取量が多いほど、相互作用は悪化します。[ 37 ]同様に、処方または違法なオピオイドをアルプラゾラムと併用すると、生命を脅かす呼吸抑制を引き起こす可能性があります。[ 76 ]アルプラゾラムとハーブのカバを併用すると、半昏睡状態になる可能性があります。[ 77 ]逆に、セントジョーンズワートを含むオトギリソウ属の植物は、アルプラゾラムの血漿濃度を低下させ、その治療効果を低下させる可能性があります。[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]
アルプラゾラムはGABA A受容体のポジティブアロステリックモジュレーターである。[ 82 ]アルプラゾラムが受容体に結合すると、GABAの効果が増強され、脳内のニューロンの抑制につながる。その結果、不安の軽減、筋弛緩作用、抗けいれん作用などの効果が得られる。[ 83 ]中枢神経系におけるアルプラゾラムの作用は用量依存性である。[ 8 ]
アルプラゾラムは、高力価トリアゾロベンゾジアゼピンに分類されます。[ 84 ] [ 85 ]トリアゾール環が構造に結合したベンゾジアゼピンです。ベンゾジアゼピンであるアルプラゾラムは、 GABA Aベンゾジアゼピン受容体部位に結合してその機能を調節することにより、さまざまな治療効果と副作用をもたらします。GABA受容体は、脳内で最も多く存在する抑制性受容体です。GABA化学物質と受容体システムは、神経系に対するアルプラゾラムの抑制効果または鎮静効果を媒介します。塩化物イオンチャネルであるGABA A受容体へのアルプラゾラムの結合は、神経伝達物質であるGABAの効果を高めます。GABAがGABA A受容体に結合すると、チャネルが開いて塩化物が細胞内に入り、脱分極に対する抵抗性が高まります。したがって、アルプラゾラムはシナプス伝達に抑制効果があり、不安を軽減します。[ 86 ] [ 87 ]
GABA A受容体は、可能な19個のサブユニットのうち5個で構成されており、サブユニットの異なる組み合わせで構成されるGABA A受容体は、異なる特性、脳内の異なる場所、そして重要なことに、ベンゾジアゼピンに関して異なる活性を持つ。アルプラゾラムや、ジアゼピン環にトリアゾール環が融合したトリアゾラムなどの他のトリアゾロベンゾジアゼピンは、抗うつ作用を持つようである。[ 35 ] [ 88 ]これは、ジアゼピン環に2つのベンゼン環が融合しているという点で、三環系抗うつ薬と類似しているためかもしれない。アルプラゾラムは、視床下部-下垂体-副腎軸を著しく抑制する。アルプラゾラムの治療特性は他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様で、抗不安作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用、催眠作用[ 89 ]、健忘作用などがあるが、主に抗不安薬として使用される[ 90 ]。
アルプラゾラムを投与すると、ロラゼパムと比較して、線条体における細胞外ドーパミンD1およびD2濃度が統計的に有意に増加することが実証されている。[ 91 ] [ 92 ]
アルプラゾラムは経口投与され、吸収は良好で、アルプラゾラムの80%が血清中のタンパク質（大部分はアルブミンに結合）に結合します。アルプラゾラムの濃度は1～2時間後にピークに達します。[ 8 ]
アルプラゾラムは肝臓で代謝され、主にチトクロム酵素CYP3A4によって代謝されます。主な代謝産物として、4-ヒドロキシアルプラゾラムとα-ヒドロキシアルプラゾラム、および不活性なベンゾフェノンが生成されます。4-ヒドロキシアルプラゾラムとα-ヒドロキシアルプラゾラムの濃度と効力が低いことから、これらはアルプラゾラムの効果にほとんど、あるいは全く寄与しないと考えられます。[ 8 ]
代謝物と未代謝のアルプラゾラムの一部は腎臓で濾過され、尿中に排泄される。[ 8 ]
アルプラゾラムは、6位にフェニル基、8位に塩素原子、1位にメチル基が置換したトリアゾールおよびベンゾジアゼピン誘導体です。トリアゾラムの類縁体であり、両者の違いはフェニル環のオルト位に塩素原子がないことです。[ 93 ]クロロホルムにわずかに溶け、アルコールに溶け、アセトンにわずかに溶け、水には溶けません。[ 94 ]融点は228 ～229.5 ℃（442.4～445.1 °F、501.1～502.6K ）です。[ 94 ] [ 95 ]
アルプラゾラムの合成には、トリアゾラムと同じ方法を使用できますが、2-アミノ-5-クロロベンゾフェノンから開始します。[ 96 ]ただし、2,6-ジクロロ-4-フェニルキノリンから開始するより簡単な代替合成法が提案されており、ヒドラジンと反応して6-クロロ-2-ヒドラジノ-4-フェニルキノリンを生成します。混合物をトリエチルオルトアセテートで沸騰させると、トリアゾール環の形成を伴う環化が起こります。生成物は、アセトン溶液中で過ヨウ素酸塩と二酸化ルテニウムの存在下で酸化分解を受け、2-[4-(3'-メチル-1,2,4-トリアゾロ)]-5-クロロベンゾフェノンを生成します。ホルムアルデヒドによるオキシメチル化により、2-[4-(3'-メチル-5'-ブロモメチル-1,2,4-トリアゾロ)]-5-クロロベンゾフェノンが得られる。臭素原子をアンモニア由来のアミノ基で置換することにより、アルプラゾラムトリアゾロベンゾフェノンが形成され、続いて分子内ヘテロ環化が起こり、アルプラゾラムが得られる。[ 93 ] [ 97 ] [ 95 ]
入院患者の中毒の診断を確定するため、または飲酒運転による逮捕などの犯罪の場合に証拠を提供するため、あるいは法医学的調査、例えば法医学的死亡調査において徹底的な調査を支援するために、血液および血漿サンプル中のアルプラゾラムの定量が必要となる場合があります。血液または血漿中のアルプラゾラム濃度は、通常、治療目的でこの薬を投与されている人では 10～100 μg/L、飲酒運転で逮捕された人では 100～300 μg/L、急性過剰摂取の被害者では 300～2,000 μg/L の範囲です。ベンゾジアゼピン系の薬に使用される市販の免疫測定法のほとんどはアルプラゾラムと交差反応しますが、確認および定量は通常クロマトグラフィー法によって行われます。[ 98 ]
アルプラゾラムの通常放出錠と口腔内崩壊錠は、 0.25 mg、0.5 mg、1 mg、および2 mgの錠剤として入手可能です。[ 8 ]徐放錠は、0.5 mg、1 mg、2 mg、および3 mgの錠剤として入手可能です。[ 9 ]液状アルプラゾラムは、1 mg/mLの経口濃縮液として入手可能です 。[ 99 ]
アルプラゾラムの法的地位は、管轄区域によって異なる。
2013年12月、オーストラリアでアルプラゾラムがスケジュール8に再分類されることを予想して、ファイザー・オーストラリアは、商業的に採算が取れなくなったため、オーストラリアでのザナックスブランドの販売を中止すると発表した。[ 112 ]
アルプラゾラムは、患者と非医療目的使用者の両方において乱用や依存のリスクがあります。アルプラゾラムの高い親和性結合、高い効力、および速やかな作用発現は、乱用の可能性を高めます。アルプラゾラムの身体的依存と離脱症候群も、その依存性を高めます。用量を増やす少数のサブグループでは、通常、アルコールまたはその他の物質使用障害の既往歴があります。[ 24 ]
それにもかかわらず、処方されたアルプラゾラム使用者のほとんどは娯楽目的で薬を使用しておらず、ベンゾジアゼピンの長期使用は一般的に用量増加の必要性とは相関していません。[ 113 ]しかし、米国の薬物乱用治療施設の患者特性を毎年集計した治療エピソードデータセット（TEDS）の米国の調査結果に基づくと、「主要な精神安定剤」（ベンゾジアゼピン型を含むがこれに限定されない）薬物使用による入院は1992年から2002年にかけて79%増加しており、ベンゾジアゼピンの乱用が増加している可能性が示唆されています。[ 114 ]
米国疾病予防管理センター（CDC）は、2004年から2008年の間に、非医療目的のベンゾジアゼピン使用に関連する全国的な救急外来受診が89％増加したと報告した。[ 115 ] [ 116 ]
アルプラゾラムは、米国で最も一般的に処方され、乱用されているベンゾジアゼピンの1つです。[ 117 ] [ 118 ]薬物乱用および精神保健サービス局が実施した大規模な米国政府の全国調査では、米国ではベンゾジアゼピンが広く入手可能なため娯楽目的で最も頻繁に使用される医薬品であり、病院の救急および緊急治療施設への薬物関連の受診の35%を占めていると結論付けられました。男性と女性は、ベンゾジアゼピンを娯楽目的で使用する可能性が同程度です。この報告書では、娯楽目的で使用される最も一般的なベンゾジアゼピンはアルプラゾラムであり、次いでクロナゼパム、ロラゼパム、ジアゼパムであることがわかりました。ベンゾジアゼピンによる救急外来受診の数は、2004年から2006年の間に36%増加しました。[ 118 ]
検出された著しい増加に関して、正当な治療目的で処方される医薬品の数は時間の経過とともに増加している可能性があり、DAWN の推定値はそのような増加を考慮して調整されていないことを考慮する価値があります。また、DAWN の推定値は、2004 年と 2006 年の間の人口または ED 利用の増加を考慮していません。[ 118 ]
乱用や依存のリスクが特に高いのは、アルコール依存症や薬物乱用および/または依存の既往歴のある人[ 119 ] [ 120 ] 、および境界性パーソナリティ障害のある人[ 121 ]である。
強力な鎮静剤の多剤併用は、過剰摂取の可能性が大幅に増加し、致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、最も深刻な健康上の懸念を引き起こします。[ 122 ] [ 123 ]
1990年の研究では、ジアゼパムは他の多くのベンゾジアゼピンに比べて乱用される可能性が高いことが分かり、アルプラゾラムとロラゼパムもこの点でジアゼパムに似ているというデータもある。[ 124 ]
逸話的に、アルプラゾラムの注射は、血管に危険な損傷を与え、血管を閉塞させ（塞栓症）、筋肉組織を壊死させ（横紋筋融解症）するという報告がある。[ 125 ]アルプラゾラムは水にあまり溶けず、水で粉砕しても完全には溶解しない（ pH 7 でH 2 O 1 ml あたり 40 μg ）。[ 126 ]また、アルプラゾラムを鼻から吸入したという報告もある。[ 127 ]投与量が少ないため、あるケースでは、アルプラゾラムはLSD と同様の方法でブロッター ペーパーに塗布された。 [ 128 ]
アルプラゾラムやその他のベンゾジアゼピンの乱用は認知障害を引き起こすことが示されている。[ 129 ]アルプラゾラムは通常、順向性健忘（新しい出来事を思い出せない）を引き起こすが、パンジャブ大学薬学・薬物研究学部がマウスで行った研究では、アルプラゾラムが逆向性健忘（健忘の前に起こった出来事を思い出せない）を引き起こすことも判明している。2016年の研究では、「アルプラゾラムの慢性投与は記憶に影響を与えるが、注意力と精神運動能力は影響を受けない」ことがわかった。[ 16 ]
2016年の無作為化比較試験では、「ベンゾジアゼピンを長期使用している人では、離脱時に認知機能が完全ではない可能性がある」と述べられています。[ 129 ]同様に、2017年のメタ分析では、「ベンゾジアゼピンの長期使用の結果として、さまざまな神経心理学的機能が損なわれ、これらの機能は離脱後も持続する可能性が高い」と結論付けられています。[ 130 ]
アルプラゾラムの俗称は地域によって異なります。より一般的な用語には、商品名「Xanax」の変形版である Xannies (または Xanies) や Zannies の音声的等価物などがあります。[ 131 ] [ 132 ]ベンゾジアゼピンやダウナーなどの薬物分類への言及、または形状や色 (最も一般的なのはまっすぐな穴の開いた錠剤または楕円形の錠剤) に関する言及: bars、ladders、Xanbars、Xans、Z-bars、handlebars、beans、footballs、planks、poles、sticks、blues、totem poles、または blue footballs。[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]
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この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。ベンゾジアゼピンの処方箋が何百万件も発行されていることを考えると (1999 年に約 1 億件)、自分の意思で服用量を増やしたり、薬物を求める行動をとったりする人は比較的少ない。
ザナックスを路上で1錠10ドルか15ドルで売っている人もいます。彼らはそれをザニーズと呼んでいます。
パフは時々、マリファナ、エクスタシー、ザナックス（ザナックス）などの薬物でハイになりすぎて、スピード違反をしていることに気づかないことがありました。
オピオイド鎮痛薬をベンゾジアゼピンまたは他の中枢神経系抑制薬と併用する場合は、必ず医療従事者と相談してください。オピオイド鎮痛薬をベンゾジアゼピンまたは他の中枢神経系抑制薬と併用する場合は、必ず医療従事者と相談してください。オピオイド咳止め薬をベンゾジアゼピンまたは他の中枢神経系抑制薬と併用する場合は、必ず医療従事者と相談してください。オピオイド鎮咳薬は、ベンゾジアゼピン系薬剤や中枢神経抑制作用のある他の薬剤と併用しないでください。