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COP9（構成的光形態形成9）シグナロソーム（CSN）は、イソペプチダーゼ活性を持つタンパク質複合体です。これは、Cullin-RINGユビキチンリガーゼ（CRL）のCullinサブユニットからのNEDD8タンパク質の加水分解を触媒します。したがって、CRLの脱エディル化を担っています。同時に、脱エディル化されたCullin-RING複合体に結合し、それらを不活性化された形で保持することができます。したがって、COP9シグナロソームはCRLの唯一の不活性化剤として機能します。[1]この複合体はもともと植物で特定され、[2] [3]その後、ヒトを含むすべての真核生物で発見されました。[4] [5]ヒトCOP9シグナロソーム（総サイズ約350 kDa ）は、CSN1、 CSN2、CSN3、CSN4、CSN5、CSN6、CSN7（COPS7A、COPS7B）、CSN8の8つのサブユニットで構成されています。これらはすべて複合体の完全な機能に必須であり、マウスではそれらのいくつかの変異が致命的です。[1]
癌および寄生虫感染症の薬剤ターゲットとしてのCOP9シグナロソーム
COP9シグナロソームの重要な機能を考慮すると、この複合体は創薬のターゲットとして研究されてきた。前臨床研究では、COP9を阻害すると癌細胞や医学的に重要な寄生虫が死滅することが示された。[6] [7]
参考文献
- ^ ab Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (2014年8月14日). 「ヒトCOP9シグナロソームの結晶構造」. Nature . 512 (7513): 161–5. Bibcode :2014Natur.512..161L. doi :10.1038/nature13566. PMID 25043011. S2CID 205239748.
- ^ Wei, Ning; Chamovitz, Daniel A.; Deng, Xing-Wang (1994). 「Arabidopsis COP9 は、光による発達制御を仲介する新規シグナル伝達複合体の構成要素である」. Cell . 78 (1): 117–124. doi :10.1016/0092-8674(94)90578-9. ISSN 0092-8674. PMID 8033203. S2CID 205021135.
- ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). 「COP9複合体、植物の発達スイッチの光制御に関与する新規マルチサブユニット核調節因子」. Cell . 86 (1): 115–121. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80082-3 . ISSN 0092-8674. PMID 8689678.
- ^ Seeger, M (1998年4月1日). 「26Sプロテアソームサブユニットとの類似性を持つシグナル伝達に関与する新規タンパク質複合体」. The FASEB Journal . 12 (6): 469–478. doi : 10.1096/fasebj.12.6.469 . PMID 9535219. S2CID 25424324.
- ^ Wei, N; Serino, G; Deng, XW (2008 年 12 月)。「COP9 シグナロソーム: プロテアーゼ以上のもの」。Trends in Biochemical Sciences。33 ( 12): 592–600。doi : 10.1016 /j.tibs.2008.09.004。PMID 18926707 。
- ^ Ghosh, S; Farr, L; Singh, A; Leaton, LA; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (2020年9月22日). 「COP9シグナロソームは、タンパク質分解を制御する必須かつ薬物治療可能な寄生虫ターゲットです」. PLOS Pathogens . 16 (9): e1008952. doi : 10.1371 /journal.ppat.1008952 . PMC 7531848. PMID 32960936.
- ^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schaefer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (2016 年 10 月 24 日)。「がん治療のための COP9 シグナロソームの標的阻害」。Nature Communications。7 : 13166。Bibcode : 2016NatCo ... 713166S。doi : 10.1038 /ncomms13166。PMC 5078989。PMID 27774986。
さらに読む
- Salmena , Leonardo; Hakem , Razqallah (2013). 「光形態 形成から癌へ。CSN の旅」。細胞周期。12 (2): 205–206。doi :10.4161/cc.23422。PMC 3575449。PMID 23287466。
- Singer, R.; Atar, S.; Atias, O.; Oron, E.; Segal, D.; Hirsch, JA; Chamovitz, DA (2014). 「ショウジョウバエ COP9 シグナロソームサブユニット 7 は複数のゲノム遺伝子座と相互作用して発達を制御する」。核酸研究。42 ( 15 ) : 9761–9770。doi :10.1093/nar/gku723。PMC 4150811。PMID 25106867。
- Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S.; Hess, D.; Hassiepen, U.; Renatus, M.; Thomä, NH (2014). 「ヒト COP9 シグナロソームの結晶構造」. Nature . 512 (7513): 161–165. Bibcode :2014Natur.512..161L. doi :10.1038/nature13566. PMID 25043011. S2CID 205239748.
- Birol, M.; Echalier, A.; Dumas, C.; Padilla, A.; Yang, Y.; Hoh, F. (2014). 「COP9シグナロソーム：活性と調節」. Biophysical Journal . 106 (2): 463a. Bibcode :2014BpJ...106..463B. doi : 10.1016/j.bpj.2013.11.2622 .
- Chamovitz, DA (2009). 「転写調節因子としてのCOP9シグナロソームの再検討」EMBO Reports . 10 (4): 352–358. doi :10.1038/embor.2009.33. PMC 2672896. PMID 19305390 .
- Stratmann, Johannes W.; Gusmaroli, Giuliana (2012). 「1 人の優秀な警官が多くの仕事をこなす - COP9 シグナロソームが発達と防御を守る」. Plant Science . 185–186: 50–64. doi :10.1016/j.plantsci.2011.10.004. PMID 22325866.
- Fang, L.; Kaake, RM; Patel, VR; Yang, Y.; Baldi, P.; Huang, L. (2012). 「ラベルフリー QTAX 戦略を用いたヒト COP9 シグナロソーム複合体のタンパク質相互作用ネットワークのマッピング」。分子および細胞プロテオミクス。11 (5): 138–147。doi : 10.1074 / mcp.M111.016352。PMC 3418852。PMID 22474085。
