VCAM-1

血管細胞接着タンパク質1は、血管細胞接着分子1（VCAM-1）または分化クラスター106（CD106）としても知られており、ヒトではVCAM1遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[⁵^] VCAM-1は細胞接着分子として機能する。

構造

VCAM-1は、抗体やT細胞受容体を含むタンパク質のスーパーファミリーである免疫グロブリンスーパーファミリーの一員です。VCAM-1遺伝子には6つまたは7つの免疫グロブリンドメインが含まれており、内皮細胞がサイトカインによって刺激された後にのみ、大小両方の血管で発現します。ヒトでは、異なるアイソフォームをコードする2つの既知のRNA 転写産物に選択的にスプライシングされます。^[⁶^]遺伝子産物は細胞表面シアロ糖タンパク質であり、 Igスーパーファミリーの一員であるI型膜タンパク質です。

関数

VCAM-1タンパク質は、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の血管内皮への接着を媒介する。また、白血球と内皮細胞間のシグナル伝達にも関与しており、動脈硬化や関節リウマチの発症にも関与している可能性がある。

サイトカインによる血管内皮細胞におけるVCAM-1の発現亢進は、遺伝子転写の増加（例えば、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-1 （IL-1）への応答）およびメッセンジャーRNA（mRNA）の安定化（例えば、インターロイキン-4 （IL-4））によって起こる。VCAM1遺伝子のプロモーター領域には、機能的なタンデムNF-κB（核因子κB）結合部位が存在する。VCAM-1の持続的な発現は24時間以上続く。

主に、VCAM-1タンパク質は、インテグリンのβ1サブファミリーのVLA-4 （Very Late Antigen-4またはインテグリンα4β1）に対する内皮リガンドです。VCAM-1の発現は、他の細胞型（例：平滑筋細胞）でも観察されています。また、 EZR ^[⁷^]およびMoesin ^[⁷^]と相互作用することも示されています。

VCAM-1は、ノックアウト（KO）ADMATS13マウスにvWF（フォン・ヴィルブランド因子）を投与した場合にも発現が上昇するが、KOしていないマウスでは上昇しない。^{[ 8 ]}

CD106は、間葉系幹細胞（MSC）のいくつかのサブポピュレーションの表面にも存在します。 ^{[ 9 ]}

薬理学

特定のメラノーマ細胞はVCAM-1を使用して内皮に接着することができ、^{[ 10 ]} VCAM-1は動脈硬化部位への単球の動員に関与する可能性があり、炎症を起こした脳で高度に過剰発現している。^{[ 11 ]}その結果、VCAM-1は潜在的な薬剤標的である。

参考文献

1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000162692 – Ensembl、2017年5月
1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027962 – Ensembl、2017年5月
↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ Cybulsky M、Fries JW、Williams AJ、Sultan P、Eddy RL、Byers MG、Shows TB、Gimbrone MA Jr、Collins T (1991)。「ヒトVCAM1遺伝子は染色体1p31-p32に割り当てられる」。Cytogenet . Cell Genet . 58 ( 3–4 ): 1850–1867 . doi : 10.1159/000133735 .
↑ 「Entrez Gene: VCAM1 血管細胞接着分子 1」。
1 2 Barreiro O、Yanez-Mo M、Serrador JM、Montoya MC、Vicente-Manzanares M、Tejedor R、Furthmayr H、Sanchez-Madrid F (2002 年 6 月)。「接着白血球のための新しい内皮ドッキング構造における VCAM-1 および ICAM-1 とモエシンおよびエズリンとの動的相互作用」。J . Cell Biol . 157 (7): 1233–45 . doi : 10.1083/jcb.200112126 . PMC 2173557. PMID 12082081 .
↑ Le Besnerais M、Favre J、Denis CV、Mulder P、Martinet J、Nicol L、et al . (2016)。「血栓性血小板減少性紫斑病を模倣したマウスモデルにおける内皮損傷および心臓損傷の評価」。J Thromb Haemost。14 ( 10): 1917–1930。doi : 10.1111 / jth.13439。PMID 27501520。
↑ Yang ZX, Han ZB, Ji YR, Wang YW, Liang L, Chi Y, et al. (2013). "CD106は独自の免疫調節特性を持つ間葉系幹細胞のサブポピュレーションを同定する" . PLOS One . 8 (3) e59354. Bibcode : 2013PLoSO...859354Y . doi : 10.1371/journal.pone.0059354 . PMC 3595282 . PMID 23555021 .
↑ Eibl RH、Benoit M ( 2004 )。「細胞接着力の分子分解能」。IEE Proceedings - Nanobiotechnology。151 ( 3): 128–32。doi : 10.1049/ip - nbt:20040707 (2025年7月12日非アクティブ)。PMID 16475855。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）
↑ Marcos-Contreras OA (2020). "炎症を起こした脳血管へのナノ医薬品の選択的ターゲティングによる血液脳関門の強化" .米国科学アカデミー紀要. 117 (7): 3405– 3414. doi : 10.1073/pnas.1912012117 . PMC 7035611 . PMID 32005712 .

さらに読む

米川K、ハーランJM（2005）。「ヒト疾患における白血球インテグリンの標的化」。J . Leukoc . Biol . 77（2）：129–40。doi ：10.1189/jlb.0804460。PMID 15548573。
Wu TC (2007). 「腫瘍免疫回避における血管細胞接着分子-1の役割」 Cancer Res 67 ( 13): 6003–6 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1543 . PMC 3179385 . PMID 17616653 .

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるVCAM-1
UniProt : P19320 (血管細胞接着タンパク質 1)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000162692 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027962 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[Cybulsky_1991-5] Cybulsky M、Fries JW、Williams AJ、Sultan P、Eddy RL、Byers MG、Shows TB、Gimbrone MA Jr、Collins T (1991)。「ヒトVCAM1遺伝子は染色体1p31-p32に割り当てられる」。Cytogenet . Cell Genet . 58 ( 3–4 ): 1850–1867 . doi : 10.1159/000133735 .

[6] 「Entrez Gene: VCAM1 血管細胞接着分子 1」。

[pmid12082081-7] 1 2 Barreiro O、Yanez-Mo M、Serrador JM、Montoya MC、Vicente-Manzanares M、Tejedor R、Furthmayr H、Sanchez-Madrid F (2002 年 6 月)。「接着白血球のための新しい内皮ドッキング構造における VCAM-1 および ICAM-1 とモエシンおよびエズリンとの動的相互作用」。J . Cell Biol . 157 (7): 1233–45 . doi : 10.1083/jcb.200112126 . PMC 2173557. PMID 12082081 .

[8] Le Besnerais M、Favre J、Denis CV、Mulder P、Martinet J、Nicol L、et al . (2016)。「血栓性血小板減少性紫斑病を模倣したマウスモデルにおける内皮損傷および心臓損傷の評価」。J Thromb Haemost。14 ( 10): 1917–1930。doi : 10.1111 / jth.13439。PMID 27501520。

[9] Yang ZX, Han ZB, Ji YR, Wang YW, Liang L, Chi Y, et al. (2013). "CD106は独自の免疫調節特性を持つ間葉系幹細胞のサブポピュレーションを同定する" . PLOS One . 8 (3) e59354. Bibcode : 2013PLoSO...859354Y . doi : 10.1371/journal.pone.0059354 . PMC 3595282 . PMID 23555021 .

[10] Eibl RH、Benoit M ( 2004 )。「細胞接着力の分子分解能」。IEE Proceedings - Nanobiotechnology。151 ( 3): 128–32。doi : 10.1049/ip - nbt:20040707 (2025年7月12日非アクティブ)。PMID 16475855。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）

[11] Marcos-Contreras OA (2020). "炎症を起こした脳血管へのナノ医薬品の選択的ターゲティングによる血液脳関門の強化" .米国科学アカデミー紀要. 117 (7): 3405– 3414. doi : 10.1073/pnas.1912012117 . PMC 7035611 . PMID 32005712 .

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