MG132

MG132
名前
	体系的なIUPAC名ベンジル [(2 S )-4-メチル-1-{[(2 S )-4-メチル-1-{[(2 S )-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ}-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ}-1-オキソペンタン-2-イル]カルバメート
	その他の名前 N -ベンジルオキシカルボニル- L -ロイシル- L -ロイシル- L -ロイシナール; Z-Leu-Leu-Leu-アル
識別子
CAS番号	133407-82-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	406728 ;
パブケム CID	462382;
ユニ	型番 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3042639;
	InChI InChI=1S/C26H41N3O5/c1-17(2)12-21(15-30)27-24(31)22(13-18(3)4)28-25(32)23(14-19(5)6)29-26(33)34-16-20-10-8-7-9-11-20/h7-11,15,17-19,21-23H,12-14,16H2,1-6H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t21-,22-,23-/m0/s1 キー: TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N ;
	笑顔 CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C) NC(=O)OCc1cccccc1;
プロパティ
化学式	Ｃ２６Ｈ４１Ｎ３Ｏ５
モル質量	475.630 グラムモル−1
外観	白無地
溶解度	100 mM EtOHおよびDMSO
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

MG132_は、強力で可逆的な細胞透過性プロテアソーム阻害剤である^[1]（Ki = 4 nM）。合成ペプチドアルデヒドのクラスに属します。^[2]^{[3]哺乳動物細胞および透過性酵母株における}ユビキチン結合タンパク質の26S複合体による分解を、 ATPaseまたはイソペプチダーゼ活性に影響を与えることなく低減します。MG132はc-Jun N末端キナーゼ（JNK1）を活性化し、アポトーシスを開始します。MG132はまた、 NF-κBの活性化をIC ₅₀ 3 μMで阻害し、 βセクレターゼ切断を防ぎます。

分子メカニズム

細胞内に容易に侵入し、分解経路を選択的に阻害する阻害剤はいくつかある。これには、Cbz-leu-leu-leucinal (MG132)、Cbz-leu-leu-norvalinal (MG115)、acetyl-leu-leu-norleucinal (ALLN) などのペプチドアルデヒドが含まれる。^{[1]これらは基質類似体であり、}プロテアソーム機構のキモトリプシン様活性の強力な遷移状態阻害剤である。 ^[4]^{[5]ペプチドアルデヒドは、特定の}リソソームシステインプロテアーゼおよびカルパインを阻害することも知られているため、MG132 はプロテアソーム経路の唯一の阻害剤ではない可能性がある。^[4]

参考文献

^ ab Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (1998年10月). 「プロテアソーム阻害剤：細胞生物学者にとって貴重な新ツール」. Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi :10.1016/S0962-8924(98)01346-4. PMID 9789328.
^ 伊藤明、高橋亮、ムイラ千代、馬場勇 (1975). 「ペプチドアルデヒドの合成研究」.化学および薬学速報. 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .
^ 林正人、斉藤勇、川島茂（1992年1月31日）。「カルパインの活性化は、外因性Ca2+存在下での赤血球の膜融合に必須である」。Biochem Biophys Res Commun。182（2）：939-946。doi ： 10.1016 /0006-291x（92）91822-8。PMID 1734892 。
^ ab Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (1994年9月). 「プロテアソーム阻害剤は、ほとんどの細胞タンパク質の分解とMHCクラスI分子上に提示されるペプチドの生成を阻止する」. Cell . 78 (5): 761– 771. doi :10.1016/s0092-8674(94)90462-6. ISSN 0092-8674. PMID 8087844. S2CID 22262916.
^ Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1996 年 11 月 1 日). 「Saccharomyces cerevisiae におけるタンパク質分解のプロテアソーム依存性および液胞経路の選択的阻害剤」. Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258. PMID 8910302. S2CID 40396862.

外部リンク

「MG-132」。merck-chemicals.com。
プロアソーム阻害剤のレビュー

[:0-1] Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (1998年10月). 「プロテアソーム阻害剤：細胞生物学者にとって貴重な新ツール」. Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi :10.1016/S0962-8924(98)01346-4. PMID 9789328.

[Ito-2] 伊藤明、高橋亮、ムイラ千代、馬場勇 (1975). 「ペプチドアルデヒドの合成研究」.化学および薬学速報. 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .

[Hayashi-3] 林正人、斉藤勇、川島茂（1992年1月31日）。「カルパインの活性化は、外因性Ca2+存在下での赤血球の膜融合に必須である」。Biochem Biophys Res Commun。182（2）：939-946。doi ： 10.1016 /0006-291x（92）91822-8。PMID 1734892 。

[:1-4] Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (1994年9月). 「プロテアソーム阻害剤は、ほとんどの細胞タンパク質の分解とMHCクラスI分子上に提示されるペプチドの生成を阻止する」. Cell . 78 (5): 761– 771. doi :10.1016/s0092-8674(94)90462-6. ISSN 0092-8674. PMID 8087844. S2CID 22262916.

[5] Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1996 年 11 月 1 日). 「Saccharomyces cerevisiae におけるタンパク質分解のプロテアソーム依存性および液胞経路の選択的阻害剤」. Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258. PMID 8910302. S2CID 40396862.