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| エイリアス | BRD4、CAP、HUNK1、HUNKI、MCAP、4 を含むブロモドメイン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608749; MGI : 1888520;ホモロジーン: 137685;ジーンカード：BRD4; OMA :BRD4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ブロモドメイン含有タンパク質4は、ヒトではBRD4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
BRD4はBET（ブロモドメインと追加末端ドメイン）ファミリーのメンバーであり、BRD2、BRD3、BRDTも含まれています。[7] BRD4は、他のBETファミリーメンバーと同様に、アセチル化リジン残基を認識する2つのブロモドメインを含みます。 [8] BRD4には、他のBETファミリーメンバーとの配列相同性がほとんどない拡張C末端ドメインもあります。[7]
構造
BRD4の2つのブロモドメインはBD1とBD2と呼ばれ、 2つのループでつながれた4つのアルファヘリックスで構成されています。[9] ETドメイン構造は3つのアルファヘリックスと1つのループで構成されています。[10] BRD4のC末端ドメインは、転写伸長因子P-TEFbおよびRNAポリメラーゼIIとの相互作用を通じて遺伝子転写を促進することに関与していることが示唆されています。[11] [12] [13]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、有糸分裂中に染色体と結合するマウスタンパク質MCAP、およびセリン/スレオニンキナーゼであるヒトBRD2（RING3）タンパク質と相同性がある。これらのタンパク質はそれぞれ、クロマチン標的化に関与している可能性のある保存配列モチーフである2つのブロモドメインを含む。この遺伝子は、 NUT正中線癌を定義する転座t（15;19）（q13;p13.1）の19番染色体標的として関与している。2つの選択的スプライシング転写バリアントが報告されている。[6]
がんにおける役割
NUT正中癌のほとんどの症例では、BRD4遺伝子とNUT遺伝子の転座が関与している。[14] BRD4は、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病などの血液癌におけるMycやその他の「腫瘍を駆動する」癌遺伝子の発現にしばしば必要とされる。[15]
BRD4はBET阻害剤[15] [16]の主要な標的であり、現在臨床試験で評価されている医薬品の一種である。
インタラクション
特に、BRD4はP-TEFb相互作用ドメイン（PID）を介してP-TEFbと相互作用し、それによってキナーゼ活性を刺激し、 RNAポリメラーゼIIのカルボキシ末端ドメイン（CTD）のリン酸化を刺激する。[17]最近のレビュー。[18]
BRD4はGATA1、[19] JMJD6、[20] RFC2、[21] RFC3、[21] RFC1、[21] RFC4 [21]およびRFC5と相互作用することが示されている。[21]
BRD4はジアセチル化されたTwistタンパク質との結合にも関与しており、この相互作用を阻害すると基底細胞様乳がんの腫瘍形成が抑制されることが示されている。[22]
BRD4はMS417などのさまざまな阻害剤と相互作用することも示されています。MS417によるBRD4の阻害は、 HIV関連腎疾患で見られるNF-κB活性をダウンレギュレーションすることが示されています。[23] BRD4はアパベタロン（RVX-208）[24]とも相互作用し、アテローム性動脈硬化症や心血管疾患の治療薬として評価されています。
参考文献
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト BRD4 ゲノムの位置と BRD4 遺伝子の詳細ページ。