遺伝性封入体ミオパチー

遺伝性封入体ミオパチー( HIBM ) は、さまざまな症状を示す一群のまれな遺伝性疾患です。一般的に、若年成人に発症する筋力低下を特徴とする神経筋疾患です。遺伝性 封入体 ミオパチーは、常染色体劣性および常染色体優性両方の筋疾患から構成され、個人によって発現 (表現型) は異なりますが、筋肉の構造的特徴はすべて類似しています。

HIBMは、一般の人々にはあまり見られない筋萎縮性障害のグループです。HIBMの常染色体劣性型の1つはIBM2またはGNEミオパチーとして知られており、これはイラン系ユダヤ人の子孫によく見られる遺伝性疾患です。^[1] IBM2は、アジア、ヨーロッパ、南米、中東系を含む世界中の他の少数民族でも確認されています。日本やその他の東アジア諸国では、この疾患は縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（DMRV）として知られています。

IBM2 は進行性の筋力低下および筋萎縮を引き起こします。筋萎縮は通常 20～30 歳頃に始まりますが、17 歳での若年発症や 52 歳での高齢発症も記録されています。10～15 年以内に著しい障害に進行する可能性があり、IBM2 患者の多くは常時車椅子を使用するようになります。筋力低下と重症度は人によって異なります。最初に脚の筋力低下に気付く人もいます。脚よりも手の方が急速に筋力低下する人もいます。IBM2 は脳、内臓、感覚には影響を及ぼさないようです。大腿四頭筋は比較的影響を受けず、病気の後期まで強いままです。これが、IBM2 がしばしば大腿四頭筋温存ミオパチー (QSM) と呼ばれる理由です。

HIBM の初期症状には次のようなものがあります。

• かかとで歩くのが困難、走るのが困難。
• 人差し指の力が弱い。
• 頻繁にバランスを失う。
• 筋生検では、典型的な所見として封入体、縁取りのある空胞、アルツハイマー病の老人斑に見られる異常なタンパク質（アミロイドβ、過剰リン酸化タウなど）の蓄積がみられます。

異なる形態には異なる変異と遺伝パターンがあります。詳細については詳細な説明を参照してください。

これらの疾患の正確なメカニズムはよくわかっていません。GNE /MNKはシアリン酸生合成経路の重要な酵素であり、GNE/MNKの機能喪失変異はシアリン酸の欠乏につながる可能性があり、それがシアロ糖タンパク質に影響を及ぼす可能性があります。GNEノックアウトマウスはIBM患者と同様の問題を示し、IBM患者ではジストログリカンにシアリン酸が欠乏していることがわかりました。しかし、筋肉機能に重要なジストログリカンの部分は影響を受けていないようです。別のタンパク質である神経細胞接着分子はIBM患者ではシアリン酸化が不十分ですが、2016年時点では筋肉機能における役割はわかっていませんでした。^[2]

正確な診断に最も役立つ情報は、症状と筋力低下のパターンです。20～40 歳の人で大腿四頭筋は損傷していないが、ハムストリングと腸腰筋が重度に損傷している場合は、HIBM が鑑別診断の上位にくる可能性が非常に高くなります。医師は、患者が IBM2 であるかどうかを確認するために、以下の検査のいずれかまたはすべてを指示することがあります。

• 血清クレアチンキナーゼ（CK または CPK）の血液検査。
• 神経伝導検査 (NCS) / 筋電図検査 (EMG)
• 筋生検;
• 大腿四頭筋の真の温存を判断するための磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャン。
• 遺伝子検査のための血液検査または頬粘膜スワブ検査。

遺伝性封入体ミオパチーの種類:

• IBM2は最も一般的な形式で、GNE遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性形式です。この形式は主に脚の筋肉に影響しますが、大腿四頭筋を免れる異常な分布を示します。^{[2] [3] [4] [5]}この形式の発症率は、年間 100 万人あたり約 10 人です。^[6]大腿四頭筋を免れるミオパチー (封入体ミオパチーの常染色体劣性形式) と野中型遠位ミオパチー (縁取り空胞を伴う遠位ミオパチー) の 2 つの形式があります。世界中で発生しますが、ペルシャ系ユダヤ人に最もよく見られます。GNE 遺伝子は、シアル酸生合成の律速二機能性酵素、ウリジン二リン酸-N-アセチルグルコサミン 2-エピメラーゼ/N-アセチルマンノサミンキナーゼをコードします。ゲノムの両方のコピーが機能しない場合に疾患が発生します。病態生理はまだ明らかではありません。心臓が関与する場合もあります。
• IBM3はMYHC2Aの変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝形式と常染色体劣性遺伝形式をとる比較的軽度の筋障害である。^{[7] [8] [9]}
• 早期発症型パジェット病および前頭側頭型認知症を伴う封入体ミオパチー（IBMPFD）は、現在では多系統タンパク質症（MSP）としてより一般的に呼ばれており、 VCP、HNRPA2B1、またはHNRNPA1の変異によって引き起こされる常染色体優性疾患であり、筋肉、骨、および/または中枢神経系に影響を及ぼす可能性のある多系統変性疾患です。^{[10] [11] [12]}

現在デスミン関連ミオフィブリルミオパチー（ミオフィブリルミオパチー1とも呼ばれる）と呼ばれるこの疾患は、以​​前は封入体ミオパチー1（IBM1）として知られていました。 ^[13]

将来的には、他の遺伝子に関連する HIMB のより多くのタイプが特定される可能性があります。

治療は緩和的であり、治癒的ではない（2009年現在）。^[14]

足垂れなどの下肢の弱さに対する治療オプションは、足首足装具 (AFO) を使用することです。これは、個人の臨床的必要性に基づいて、整形外科医が設計または選択できます。硬い AFO を調整することで、膝の安定性を高めることができる場合があります。

2009年のレビューでは、筋力低下は通常20歳以降に始まり、20～30歳を過ぎると移動に車椅子が必要になることが指摘されています。死亡率の上昇については言及されていませんでした。^[14]

GNE変異によって引き起こされるIBMの病理の一部はシアリン酸の欠乏であると思われるため、シアリン酸サプリメントやシアリン酸の前駆体であるN-アセチルマンノサミンを用いた臨床試験が実施され、2016年現在、さらなる試験が計画されている。^[2]

遺伝性封入体ミオパチー（IBM）は、成人発症で緩徐に進行する遠位および近位の筋力低下と、縁取り空胞や糸状封入体などの典型的な筋病変を特徴とする、独特な神経筋疾患群です。常染色体優性（IMB3; OMIM 605637 [1]）および常染色体劣性（IBM2; OMIM 600737 [2]）の型が報告されています。常染色体劣性型は、ペルシャ系ユダヤ人で最初に特徴付けられたミオパチーで、主に脚の筋肉が侵されますが、大腿四頭筋が侵されない珍しい分布をしており、いわゆる大腿四頭筋温存ミオパチー（QSM）です。この疾患はその後、他の中東系家族でも発見され、遺伝子は9p13-p12にマッピングされ、47の中東系家族104人の罹患者で、GNE遺伝子にホモ接合状態の同じ変異が見つかりました。^[15]他の民族起源の家族に罹患した個人は、GNE遺伝子の他の異なる変異の複合ヘテロ接合体であることが判明しました。OMIM 603824より。[3]

• 封入体筋炎は、より一般的で非遺伝性の形態です。
• ヴァロシン含有タンパク質(VCP)。VCP の変異は多系統タンパク質症(MSP) を引き起こし、これは (他の疾患の中でも) 封入体ミオパチーのまれな形態として現れることがあります。

• 封入体ミオパチー 2 に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
• 骨パジェット病および/または前頭側頭型認知症を伴う封入体ミオパチーに関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ