Loading article…
| サイクリンB1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ヒトサイクリンBの構造[1] | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | CCNB1 | ||||||
| 代替記号 | CCNB | ||||||
| NCBI遺伝子 | 891 | ||||||
| HGNC | 1579 | ||||||
| オミム | 123836 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_031966 | ||||||
| ユニプロット | P14635 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第5章 12節 | ||||||
| |||||||
| サイクリンB2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | CCNB2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 9133 | ||||||
| HGNC | 1580 | ||||||
| オミム | 602755 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_004701 | ||||||
| ユニプロット | O95067 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第15章 21.3 | ||||||
| |||||||
| サイクリンB3 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | CCNB3 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 85417 | ||||||
| HGNC | 18709 | ||||||
| オミム | 300456 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_033670 | ||||||
| ユニプロット | 翻訳 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 章 10 p11 | ||||||
| |||||||
サイクリン B はサイクリンファミリーの一員です。サイクリン Bは有糸分裂サイクリンです。サイクリン B ( Cdk1に結合) の量とサイクリン B-Cdk 複合体の活性は細胞周期を通じて増加し[2]、有糸分裂ではサイクリン B (Cdk1 は恒常的に存在) の分解により急激に低下します。[3] Cdk とサイクリン B の複合体は成熟促進因子または有糸分裂促進因子 (MPF) と呼ばれます。
関数
サイクリン B は、細胞周期の M 期への移行と M 期からの脱出に必要です。
S期の終わりに、ホスファターゼcdc25cがチロシン15を脱リン酸化して、サイクリンB/CDK1複合体を活性化します。活性化されると、複合体は核に運ばれ、有糸分裂の開始を誘発します。[4]しかし、DNA損傷が検出されると、代替タンパク質が活性化され、cdc25cの阻害リン酸化を引き起こし、サイクリンB/CDK1は活性化されません。細胞が有糸分裂から進むためには、サイクリンBの分解が必要です。[5]
サイクリンB/CDK1複合体は、細胞の成長と有糸分裂の進行を制御するさまざまな他の重要なタンパク質や経路とも相互作用します。これらの経路の多く間のクロストークは、サイクリンBレベルを間接的にアポトーシスの誘導に結び付けます。サイクリンB/CDK1複合体は、生存シグナルであるサービビンの発現に重要な役割を果たします。サービビンは、細胞の生存率に大きく影響する有糸分裂紡錘体の適切な形成に必要であるため、サイクリンBレベルが乱れると、細胞は分極しにくくなります。[6]サービビンレベルの低下とそれに伴う有糸分裂の乱れは、カスパーゼ3を介した経路を介してアポトーシスを引き起こします。
がんにおける役割
サイクリン B は多くの種類の癌で重要な役割を果たしています。過形成(制御されない細胞増殖) は癌の特徴の 1 つです。サイクリン B は細胞が有糸分裂に入るために必要であり、したがって細胞分裂に必要であるため、腫瘍ではサイクリン B レベルの制御が解除されることがよくあります。[要出典]サイクリン B レベルが上昇すると、細胞が時期尚早にM 期に入る可能性があり、細胞分裂に対する厳密な制御が失われます。これは癌の発達に好ましい条件です。一方、サイクリン B レベルが枯渇すると、サイクリン B/CDK1 複合体が形成できず、細胞は M 期に入ることができず、細胞分裂が遅くなります。一部の抗癌療法は、癌細胞でのサイクリン B/CDK1 複合体の形成を防ぎ、細胞分裂を遅らせたり防いだりするように設計されています。これらの方法のほとんどは CDK1 サブユニットをターゲットにしていますが、腫瘍学の分野ではサイクリン B もターゲットにするという関心が高まっています。
バイオマーカーとして
サイクリンのレベルは、腫瘍生検の免疫組織学的分析によって簡単に判定できます。サイクリンBはがん細胞でしばしば調節不全になっているため、サイクリンBは魅力的なバイオマーカーとなっています。腫瘍内のサイクリンのレベルを調べる研究が数多く行われており、サイクリンBのレベルは多くの種類のがんの予後の強力な指標であることが示されています。[7]一般的に、サイクリンBレベルの上昇は、より悪性のがんと予後不良を示しています。免疫組織学的に評価されたサイクリンBレベルにより、ステージ1、リンパ節陰性、ホルモン受容体陽性乳がんの女性に術後補助療法のメリットがあるかどうかを判断できます。[8]一般的に、このがんの女性は非常に予後が良く、10年死亡率はわずか5％です。したがって、腫瘍専門医がこれらの症例に術後化学療法を推奨することはまれです。しかし、患者の小さなサブセットでは、この種類のがんは予想外に悪性です。これらの稀な患者は、サイクリン B レベルの上昇によって特定できます。さらに、サイクリン B レベルが高いと、胃がんの予後不良とリンパ節転移も示されます。[9]しかし、サイクリン B を過剰発現するすべてのがんがより悪性であるわけではありません。2009 年の研究では、卵巣がんにおけるサイクリン B 過剰発現はがんが悪性である可能性が低いことを示し、上皮細胞起源のより悪性な卵巣がんではサイクリン B の上昇は見られません。[10]
サイクリンBとp53
サイクリンBと腫瘍抑制遺伝子p53を制御する経路の間には強い相互作用がある。一般的に、p53とサイクリンBのレベルは負の相関関係にある。p53の蓄積が細胞周期停止を引き起こすと、下流タンパク質p21とWAF1のレベルが増加し、サイクリンB/CDK1複合体の活性化が防止され、細胞周期の進行が防止される。[11]細胞内のサイクリンBレベルを低下させると、機能的p53のレベルが上昇することも観察されている。[12]そのため、サイクリンBのsiRNAは、p53機能が阻害されているが遺伝子が削除されていない癌に対する効果的な治療薬となる可能性がある。このような場合、サイクリンBレベルを下げると、p53の腫瘍抑制機能が回復し、サイクリンBの低下による癌細胞の分裂も防止される。
参照
参考文献
- ^ PDB : 2B9R ; Petri, ET; Errico, A.; Escobedo, L.; Hunt, T. & Basavappa, R. (2007). 「ヒトサイクリンBの結晶構造」. Cell Cycle . 6 (11): 1342–9. doi : 10.4161/cc.6.11.4297 . PMID 17495533.
- ^ 伊藤 正之 (2000 年 8 月). 「サイクリン B の発現を制御する因子」(PDF) . Plant Mol. Biol . 43 (5–6): 677–90. doi :10.1023/A:1006336005587. PMID 11089869. S2CID 19593310.[永久リンク切れ ]
- ^ Hershko A (1999 年 9 月). 「サイクリン B の分解のメカニズムと制御」. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 354 (1389): 1571–5, discussion 1575–6. doi :10.1098/rstb.1999.0500. PMC 1692665. PMID 10582242 .
- ^ Ford HL、Pardee AB (1999)。「がんと細胞周期」。J . Cell. Biochem . Suppl 32-33 (S32): 166–72。doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(1999)75:32+<166::AID-JCB20>3.0.CO;2- J。PMID 10629116。S2CID 30299363 。
- ^ Zhou XY、Wang X、Hu B、Guan J、Iliakis G、Wang Y (2002 年 3 月)。「ATM 非依存性 S 期チェックポイント応答には CHK1 経路が関与する」。Cancer Res . 62 (6): 1598–603。PMID 11912127 。
- ^ O'Connor DS、Wall NR、Porter AC、Altieri DC（2002年7月）。「がんにおけるp34（cdc2）生存チェックポイント」。Cancer Cell。2 （1）：43–54。doi ：10.1016 / S1535-6108 （02）00084-3。PMID 12150824。
- ^ Agarwal R、Gonzalez-Angulo AM、Myhre S、Carey M、Lee JS、Overgaard J、Alsner J、Stemke-Hale K、Lluch A、Neve RM、Kuo WL、Sorlie T、Sahin A、Valero V、Keyomarsi K、Gray JW、Borresen-Dale AL、Mills GB、Hennessy BT (2009 年 6 月)。「サイクリンタンパク質レベルの統合分析により、サイクリン b1 が乳がんの転帰の分類子および予測子として特定される」。Clin . Cancer Res . 15 (11): 3654–62. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-3293. PMC 2887710. PMID 19470724 。
- ^ Koliadi A, Nilsson C, Holmqvist M, Holmberg L, de La Torre M, Wärnberg F, Fjällskog ML (2010 年 8 月). 「サイクリン B は、低リスクリンパ節陰性乳がんにおける乳がん死亡を予測できる免疫組織化学的増殖マーカーです」. Acta Oncol . 49 (6): 816–20. doi : 10.3109/02841861003691937 . PMID 20307242. S2CID 24515902.
- ^ Begnami MD、Fregnani JH、Nonogaki S、Soares FA（2010年8月）。「胃癌における細胞周期タンパク質発現の評価：サイクリンB1発現とその予後的意味」。Hum . Pathol . 41（8）：1120–7。doi ：10.1016/ j.humpath.2010.01.007。PMID 20334896 。
- ^ Zheng H、Hu W、Deavers MT、Shen DY、Fu S、Li YF、Kavanagh JJ (2009 年 10 月)。「核サイクリン B1 は、低悪性度卵巣腫瘍では過剰発現するが、上皮性卵巣癌では過剰発現しない」。Am . J. Obstet. Gynecol . 201 (4): 367.e1–6. doi :10.1016/j.ajog.2009.05.021. PMID 19608149。
- ^ Nigam N、Prasad S、George J、Shukla Y (2009 年 4 月)。「ルペオールはマウス皮膚において p53 およびサイクリン B を介した G2/M 停止を誘導し、カスパーゼの活性化を介してアポトーシスを標的とする」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 381 (2): 253–8. doi :10.1016/j.bbrc.2009.02.033. PMID 19232320。
- ^ Kreis NN、Sanhaji M、Krämer A、Sommer K、Rödel F、Strebhardt K、Yuan J (2010 年 10 月)。「ヒトパピローマウイルス 16/18 に感染した癌細胞におけるサイクリン B1 のダウンレギュレーションによる腫瘍抑制因子 p53 の回復」。Oncogene。29 ( 41 ) : 5591–603。doi : 10.1038 /onc.2010.290。PMID 20661218。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における Cyclin+B
- ショウジョウバエサイクリンB - インタラクティブフライ