フォサムプレナビル

フォサムプレナビル
臨床データ
商号	レキシヴァ、テルジール
その他の名前	ホスアンプレナビルカルシウム (米国 )
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a604012
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	J05AE07 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	未知
タンパク質結合	90%
代謝	消化管上皮でアンプレナビルとリン酸に加水分解される
消失半減期	7.7時間
排泄	糞便（アンプレナビルの代謝物として）
識別子
	IUPAC名 {[(2 R ,3 S )-1-[ N -(2-メチルプロピル)(4-アミノベンゼン)スルホンアミド]-3-({[(3 S )-オキソラン-3-イルオキシ]カルボニル}アミノ)-4-フェニルブタン-2-イル]オキシ}ホスホン酸;
CAS番号	226700-79-4 ; 塩として: 226700-81-8 ;
パブケム CID	131536; 塩として: 131535;
ドラッグバンク	DB01319 ; 塩として: DBSALT001228;
ケムスパイダー	116245 ; 塩として: 116244;
ユニ	ウオウ1621EEG; 塩として: ID1GU2627N ;
ケッグ	D02497 ; 塩として: D03835;
チェビ	チェビ:82941;
チェムBL	チェルノブイリ ; 塩として: ChEMBL1200734;
NIAID 化学データベース	082186;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０４８２９６;
化学および物理データ
式	C 25 H 36 N 3 O 9 P S
モル質量	585.61 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O[C@H]1CCOC1)N[C@@H](Cc2ccccc2)[C@H](OP(=O)(O)O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)c3ccc(N)cc3;
	InChI InChI=1S/C25H36N3O9PS/c1-18(2)15-28(39(33,34)22-10-8-20(26)9-11-22)16-24(37-38(30,31) 32)23(14-19-6-4-3-5-7-1 9)27-25(29)36-21-12-13-35-17-21/h3-11,18,21,23-24H,12-17,26H2,1-2H3,(H,27,29 )(H2,30,31,32)/t21-,23-,24+/m0/s1 ; キー:MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N ; ; 塩として: InChI=1S/C25H36N3O9PS.Ca/c1-18(2)15-28(39(33,34)22-10-8-20(26)9-11-22)16-24(37-38(30, 31)32)23(14-19-6-4-3-5-7-19)27- 25(29)36-21-12-13-35-17-21;/h3-11,18,21,23-24H,12-17,26H2, 1-2H3,(H,27,29)(H2,30,31,32);/q;+2/p-2/t21-,23-,24+;/m0./s1; キー:PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L;
	（これは何ですか？）（確認）

フォサムプレナビル（FPV ）は、レクシバやテルジールというブランド名で販売されており、HIV/AIDSの治療に使用される薬剤です。^[3]^{[4]これは、}プロテアーゼ阻害剤および抗レトロウイルス薬であるアンプレナビルのプロドラッグです。^{[5]これは、}カルシウム塩としてViiVヘルスケアによって販売されています。^[3]^[4]

フォサムプレナビルは、2003年10月に米国で医療用として承認され、^[6] 2004年7月に欧州連合で承認されました。 ^[4]人体はフォサムプレナビルを代謝して有効成分であるアンプレナビルを形成します。^[3]

ロピナビルとの直接比較試験では、2つの薬剤の効力は同等であることが示されたが、ホサムプレナビルを服用した患者の血清コレステロール値は高くなる傾向があった。^[7]

医療用途

フォサムプレナビルはHIV-1感染症の治療に使用され、通常は低用量リトナビルや他の抗ウイルス薬と併用されますが、必ずしも併用する必要はありません。^[8]^[9]

副作用

最も一般的な副作用は下痢です。その他の一般的な副作用としては、頭痛、めまい、発疹などがありますが、これらは通常一過性です。重度のアレルギー反応（スティーブンス・ジョンソン症候群）はまれです。^[8]

インタラクション

アンプレナビル（血漿、肝臓、その他の臓器に存在するホサムレナビルの活性代謝物）は肝臓酵素CYP3A4を介して代謝され、この酵素を弱く阻害します。つまり、CYP3A4によって代謝される薬剤と併用すると、その血漿濃度が上昇して副作用が現れる可能性があり、また、CYP3A4を阻害する薬剤と併用すると、アンプレナビルの濃度が上昇する可能性があります。^[8]

フォサムプレナビルを低用量のCYP3A4阻害剤リトナビルと併用する場合、この相互作用により、より低用量のフォサムプレナビルの適用が可能になることが意図されている。^[8]

薬理学

フォサムプレナビルは、循環系に到達する前であっても、すぐに活性化されてアンプレナビルになります。アンプレナビルはHIVプロテアーゼ阻害剤です。^[8]

参考文献

^ “Telzir 製品情報”.カナダ保健省. 2012年4月25日. 2021年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。
^ “Telzir 700 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC)”. (emc) . 2021年6月22日. 2021年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。
^ abcd 「Lexiva- fosamprenavir カルシウム錠、フィルムコーティングされたLexiva- fosamprenavir カルシウム懸濁液」。DailyMed。2020年10月1日。2022年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。
^ abcd "Telzir EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2021年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。
^ 「専門家のためのフォサムプレナビルモノグラフ」。2021年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月3日閲覧。
^ 「医薬品承認パッケージ：レクシバ（フォサムプレナビルカルシウム）NDA＃021548」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月2日閲覧。
^ Eron J、Yeni P、Gathe J、Estrada V、DeJesus E、Staszewski S、他 (2006 年 8 月)。「HIV 感染の初期治療として、48 週間にわたるアバカビル-ラミブジンとの併用によるフォサムプレナビル-リトナビルとロピナビル-リトナビルの KLEAN 研究: 無作為化非劣性試験」。Lancet。368 ( 9534 ) : 476–82。doi :10.1016/S0140-6736( 06 )69155-1。PMID 16890834。S2CID 33612672 。
^ abcde Jasek W、編。 (2007)。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (第 62 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 8009–17ページ。ISBN 978-3-85200-181-4。
^ Lexiva. Drugs.com (レポート).モノグラフ.
^ Shen CH、Wang YF 、 Kovalevsky AY、Harrison RW、Weber IT (2010 年 9 月)。「アンプレナビルと HIV-1 プロテアーゼの複合体、および疎水性クラスターを変化させる薬剤耐性変異体」。The FEBS Journal。277 ( 18 ): 3699–714。doi :10.1111/ j.1742-4658.2010.07771.x。PMC 2975871。PMID 20695887。

外部リンク

「フォサムプレナビル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
「ホサムプレナビルカルシウム」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[1] “Telzir 製品情報”.カナダ保健省. 2012年4月25日. 2021年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。

[2] “Telzir 700 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC)”. (emc) . 2021年6月22日. 2021年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。

[Lexiva_FDA_label-3] 「Lexiva- fosamprenavir カルシウム錠、フィルムコーティングされたLexiva- fosamprenavir カルシウム懸濁液」。DailyMed。2020年10月1日。2022年1月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。

[Telzir_EPAR-4] "Telzir EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2021年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月2日閲覧。

[5] 「専門家のためのフォサムプレナビルモノグラフ」。2021年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月3日閲覧。

[6] 「医薬品承認パッケージ：レクシバ（フォサムプレナビルカルシウム）NDA＃021548」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月2日閲覧。

[7] Eron J、Yeni P、Gathe J、Estrada V、DeJesus E、Staszewski S、他 (2006 年 8 月)。「HIV 感染の初期治療として、48 週間にわたるアバカビル-ラミブジンとの併用によるフォサムプレナビル-リトナビルとロピナビル-リトナビルの KLEAN 研究: 無作為化非劣性試験」。Lancet。368 ( 9534 ) : 476–82。doi :10.1016/S0140-6736( 06 )69155-1。PMID 16890834。S2CID 33612672 。

[Austria-Codex-8] Jasek W、編。 (2007)。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (第 62 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 8009–17ページ。ISBN 978-3-85200-181-4。

[9] Lexiva. Drugs.com (レポート).モノグラフ.

[10] ^ Shen CH、Wang YF 、 Kovalevsky AY、Harrison RW、Weber IT (2010 年 9 月)。「アンプレナビルと HIV-1 プロテアーゼの複合体、および疎水性クラスターを変化させる薬剤耐性変異体」。The FEBS Journal。277 ( 18 ): 3699–714。doi :10.1111/ j.1742-4658.2010.07771.x。PMC 2975871。PMID 20695887。