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| 臨床データ | |
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| 商号 | ビアキシン、その他 |
| その他の名前 | 6- O-メチルエリスロマイシンA |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a692005 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | マクロライド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50% |
| タンパク質結合 | 低結合 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3～4時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.119.644 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３８Ｈ６９ＮＯ１３ |
| モル質量 | 747.964 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
クラリスロマイシンは、ビアキシンなどのブランド名で販売されており、さまざまな細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。 [3]これには、連鎖球菌性咽頭炎、肺炎、皮膚感染症、ピロリ菌感染症、ライム病などが含まれます。[3]クラリスロマイシンは、錠剤または液体として経口摂取することも、静脈内に注入することもできます。[3]
一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、頭痛、下痢などがあります。[3]重度のアレルギー反応はまれです。[3]肝臓障害が報告されています。[3]妊娠中に服用すると害を及ぼす可能性があります。[3]マクロライド系に属し、細菌のタンパク質合成を遅らせることで作用します。[3]クラリスロマイシン耐性はすでに医療システムにとって大きな課題であり、このような耐性は拡大しているため、クラリスロマイシン療法を開始する前に病原体の抗生物質に対する感受性を検査することが推奨されています。[4]
クラリスロマイシンは1980年に開発され、1990年に医療用として承認されました。[5] [6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]クラリスロマイシンはジェネリック医薬品として入手可能です。[3]エリスロマイシンから作られ、化学的には6-O-メチルエリスロマイシンとして知られています。[8]
医療用途
抗生物質
クラリスロマイシンは、主に肺炎、ヘリコバクター・ピロリ菌感染症、および連鎖球菌性咽頭炎におけるペニシリン代替薬など、さまざまな細菌感染症の治療に使用されています。[3]その他の用途としては、猫ひっかき病やバルトネラ菌によるその他の感染症、クリプトスポリジウム症、ライム病およびトキソプラズマ症の第二選択薬などがあります。[3]また、ペニシリンを服用できない人の細菌性心内膜炎の予防にも使用できます。 [3]上気道および下気道感染症、皮膚および軟部組織感染症、十二指腸潰瘍に伴うヘリコバクター・ピロリ菌感染症に有効です。 [要出典]
細菌感受性のスペクトル
好気性グラム陽性細菌
好気性グラム陰性細菌
- ヘモフィルス・パラインフルエンザ菌
- インフルエンザ菌
- モラクセラ・カタラーリス
ヘリコバクター
結核菌
Mycobacterium avium 複合体は以下で構成されます:
その他の細菌
以下の細菌による臨床感染症の治療におけるクラリスロマイシンの安全性と有効性は、適切かつ十分に管理された臨床試験では確立されていません。[9]
好気性グラム陽性細菌
- ストレプトコッカス・アガラクティエ
- 連鎖球菌（グループC、F、G）
- ビリダンス群連鎖球菌
好気性グラム陰性細菌
嫌気性グラム陽性細菌
- クロストリジウム・パーフリンゲンス
- ペプトコッカス・ニゲル
- アクネ菌
嫌気性グラム陰性細菌
- プレボテラ・メラニノジェニカ（旧称バクテロイデス・メラニノジェニカ）
特発性過眠症
クラリスロマイシンは、成人の特発性過眠症（IH）の潜在的な治療薬として研究されてきましたが、証拠は限られています。2021年のコクラン研究では、特発性過眠症の管理におけるクラリスロマイシンの有効性を明確に判断するには証拠が不十分であると判断されました。[10]米国睡眠医学会の2021年の臨床診療ガイドラインでは、特に他の治療法に反応しない人に対して、条件付きでその使用が推奨されています。[11] [12]
禁忌
- クラリスロマイシンは、他のマクロライド系薬剤や、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ポビドンなどの錠剤に含まれる不活性成分にアレルギーのある人は服用しないでください[要出典]
- クラリスロマイシンは、以前にクラリスロマイシンの使用に関連して胆汁うっ滞性黄疸および/または肝機能障害の病歴のある人には使用しないでください。 [9]
- クラリスロマイシンは低カリウム血症（低血中カリウム）の場合には使用すべきではない[要出典]
- クラリスロマイシンを以下の薬剤と併用することは推奨されません：シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン、エルゴタミン、チカグレロル、ラノラジン、ジヒドロエルゴタミン。[9]
- 腎臓や肝臓に障害のある人はコルヒチンと併用してはならない。 [9]
- ロバスタチンやシンバスタチンなどのコレステロール治療薬との併用[9]。
- クラリスロマイシンまたはその成分、エリスロマイシン、またはマクロライド系抗生物質に対する過敏症。[9]
- QT延長またはトルサード・ド・ポワントを含む心室性不整脈。[9]
副作用
最も一般的な副作用は胃腸のもので、下痢（3％）、吐き気（3％）、腹痛（3％）、嘔吐（6％）です。また、頭痛、不眠症、肝機能検査異常を引き起こすこともあります。アレルギー反応には発疹やアナフィラキシーがあります。あまり一般的でない副作用（<1％）には、極度の易刺激性、幻覚（聴覚と視覚）、めまい/乗り物酔い、金属味を含む嗅覚と味覚の変化などがあります。口渇、パニック発作、悪夢も、頻度は低いものの報告されています。[13]
心臓
2018年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、クラリスロマイシンの使用による心臓障害や死亡のリスク増加に関する安全性警告を発行し、心臓病患者には代替の抗生物質の使用を検討することを推奨しました。[14]
クラリスロマイシンはQT間隔の延長を引き起こす可能性があります。QT延長症候群、心臓病の患者、または他のQT延長薬を服用している患者では、生命を脅かす不整脈のリスクが高まる可能性があります。[15]
ある試験では、短期的なクラリスロマイシン治療の使用は、スタチンを使用していない安定した冠動脈疾患患者における突然心臓死として分類される死亡率の増加と相関していた。[16]
肝臓と腎臓
クラリスロマイシンは、黄疸、肝硬変、腎不全を含む腎臓障害を引き起こすことが知られています。[要出典]いくつかの症例報告では、肝疾患を引き起こすことが疑われています。[17]
中枢神経系
クラリスロマイシンの中枢神経系における一般的な副作用としては、めまい、頭痛などがあります。まれに、耳毒性、せん妄、躁病を引き起こすこともあります。[要出典]
感染
抗生物質によって酵母の天然の競合細菌が排除されることによる口腔カンジダ症や膣カンジダ症のリスクも指摘されている。[要出典]
妊娠と授乳
クラリスロマイシンは、適切な代替療法がない場合を除いて、妊婦には使用すべきではない。[9]クラリスロマイシンは胎児に潜在的危険を及ぼす可能性があるため、潜在的な利点が胎児への潜在的リスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用するべきである。 [ 9]授乳中の母親の場合、クラリスロマイシンが母乳中に排泄されるかどうかは不明である。[9]
インタラクション
クラリスロマイシンは、他の多くの一般的に処方される薬の代謝に関与する肝臓酵素CYP3A4を阻害します。クラリスロマイシンをCYP3A4によって代謝される他の薬と一緒に服用すると、薬物濃度が予期せず増加または減少する可能性があります。[18] [19]
一般的なやり取りのいくつかを以下に示します。
コルヒチン
クラリスロマイシンは、CYP3A4代謝とP糖タンパク質輸送を阻害するため、コルヒチンとの危険な相互作用があることが観察されています。これら2つの薬剤を併用すると、特に慢性腎臓病患者では致命的なコルヒチン毒性を引き起こす可能性があります。[9]
スタチン
クラリスロマイシンを特定のスタチン（血清コレステロール値を下げるために使用される薬剤の一種）と同時に服用すると、筋肉痛や筋肉の分解（横紋筋融解症）などの副作用のリスクが高まります。 [20]
カルシウムチャネル遮断薬
カルシウムチャネル遮断薬との併用療法は、カルシウムチャネル遮断薬とアジスロマイシン（クラリスロマイシンに類似するがCYP3A4阻害作用を持たない薬剤）との併用と比較して、低血圧、腎不全、死亡のリスクを高める可能性がある。[ 21 ]クラリスロマイシンとベラパミルの併用投与は、低血圧、低心拍数、乳酸アシドーシスを引き起こすことが観察されている。[9]
カルバマゼピン
クラリスロマイシンはカルバマゼピンのクリアランスを低下させることで体内のカルバマゼピン濃度を2倍に高め、複視、自発的な身体運動の喪失、吐き気、低ナトリウム血症などのカルバマゼピンの中毒症状を引き起こす可能性がある。[22]
HIV治療薬
薬剤の組み合わせによっては、クラリスロマイシン療法が禁忌となる場合や、一部の薬剤の用量変更が必要となる場合、または用量調整なしで許容できる場合もあります。[23]例えば、クラリスロマイシンはジドブジン濃度を低下させる可能性があります。[24]
薬理学
作用機序
クラリスロマイシンはタンパク質合成阻害剤として作用し、細菌の増殖を阻害します。細菌リボソームの 50S サブユニットの構成要素である 23S rRNA に結合し、ペプチドの翻訳を阻害します。[引用が必要]
クラリスロマイシンは抗生物質としての作用に加え、GABA A受容体の負のアロステリック調節因子として作用することが分かっている。[25]この作用に関連して、過眠症の人に対して覚醒促進作用がある可能性がある。[25]
薬物動態
エリスロマイシンとは異なり、クラリスロマイシンは酸に安定しているため、胃酸から保護する必要なく経口摂取できます。容易に吸収され、ほとんどの組織と食細胞に拡散します。食細胞内の濃度が高いため、クラリスロマイシンは感染部位に活発に輸送されます。活発な食作用の間、高濃度のクラリスロマイシンが放出され、組織内の濃度は血漿中の濃度の 10 倍以上になることがあります。最も高い濃度は肝臓、肺組織、および便に見られます。
代謝
クラリスロマイシンは、肝臓での初回通過代謝がかなり速い。主な代謝物には、不活性代謝物の N-デスメチルクラリスロマイシンと活性代謝物の 14-( R )-ヒドロキシクラリスロマイシンがある。クラリスロマイシンと比較すると、14-( R )-ヒドロキシクラリスロマイシンは、結核菌およびMycobacterium avium複合体に対する効力が低い。クラリスロマイシン (20%～40%) とその活性代謝物 (10%～15%) は尿中に排泄される。同クラスの薬剤の中で、クラリスロマイシンは 50% という最高のバイオアベイラビリティーを持ち、経口投与に適している。 12時間ごとに250mgを投与した場合、その消失半減期は約3～4時間ですが、8～12時間ごとに500mgを投与した場合は5～7時間に延長されます。これらの投与レジメンのいずれでも、この代謝物の定常濃度は通常3～4日以内に達成されます。[26]
歴史
クラリスロマイシンは、 1980年に日本の製薬会社大正製薬の研究者によって発明されました。 [5]この製品は、消化管内で酸不安定性を起こして吐き気や腹痛などの副作用を引き起こさない抗生物質エリスロマイシンのバージョンを開発する努力から生まれました。大正製薬は1980年頃にこの薬の特許を申請し、その後1991年にクラリスと呼ばれるブランド版を日本市場に導入しました。1985年、大正製薬は国際的な権利を得るためにアメリカの会社アボットラボラトリーズと提携し、アボットは1991年10月にビアキシンに対してFDAの承認も得ました。この薬は2004年にヨーロッパで、2005年半ばにアメリカでジェネリックになりました。[27]
社会と文化
利用可能なフォーム
クラリスロマイシンはジェネリック医薬品として入手可能です。[3]米国では、クラリスロマイシンは即放性錠剤、徐放性錠剤、経口懸濁液用顆粒として入手可能です。[3]
ブランド名
クラリスロマイシンは、Biaxin、Crixan、Claritron、Clarihexal、Clacid、Claritt、Clacee、Clarac、Clariwin、Claripen、Clarem、Claridar、Cloff、Fromilid、Infex、Kalixocin、Karicin、Klaricid、Klaridex、Klacid、Klaram、Klabax、Klerimed、MegaKlar、Monoclar、Resclar、Rithmo、Truclar、Vikrol、Zeclar など、さまざまな国でいくつかのブランド名で販売されています。[出典が必要]
メーカー
英国では、この医薬品は Somex Pharma、Ranbaxy、Aptil、Sandoz を含む多くのメーカーによってジェネリック医薬品として製造されています。
研究
過眠症
クラリスロマイシンは、中枢性過眠症（すなわち、脱力発作を伴わない特発性過眠症およびナルコレプシー）の治療における第2相 臨床試験で研究されている。[25]覚醒の客観的指標では明らかな改善は見られなかったが、プラセボと比較してこの薬剤では主観的な眠気が軽減された。[25]この用途では、 GABA A受容体のネガティブアロステリックモジュレーターとして効果があると考えられている。[25]
参考文献
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外部リンク
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