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| 臨床データ | |
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| 商号 | プレジスタ、その他[1] |
| その他の名前 | TMC114、DRV、ダルナビルエタノラート |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607042 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | HIVプロテアーゼ阻害剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 37% (リトナビルなし)、82% (リトナビルあり) |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4） |
| 消失半減期 | 15時間（リトナビル使用時） |
| 排泄 | 糞便（80％）、尿（14％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.111.730 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ７Ｓ |
| モル質量 | 547.67 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ダルナビル（DRV ）は、プレジスタなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療と予防に使用される抗レトロウイルス薬です。[1]一般的に、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨されています。[1] [4]ダルナビル濃度を高めるために、低用量のリトナビルまたはコビシスタットと併用されることがよくあります。 [1]針刺し傷やその他の潜在的な曝露後の予防に使用される場合があります。 [1] 1日1～2回経口摂取します。[1]
一般的な副作用には、下痢、吐き気、腹痛、頭痛、発疹、嘔吐などがあります。[1] [4]重篤な副作用には、アレルギー反応、肝臓障害、中毒性表皮壊死融解症などの皮膚発疹などがあります。[1]妊娠中の研究は十分に行われていませんが、胎児には安全であると思われます。[2]これはプロテアーゼ阻害剤（PI）クラスであり、 HIVプロテアーゼを阻害することによって作用します。[1]
ダルナビルは2006年6月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。[6] [7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9]
これは、固定用量配合薬ダルナビル/コビシスタット（プレズコビックス、レゾルスタ）[10] [11]および固定用量配合薬ダルナビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド（シムチュザ）[12] [13]で利用可能である。
医療用途
ダルナビルは、リトナビルや他の抗レトロウイルス薬との併用により、成人および3歳以上の小児におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）感染症の治療に適応があります。 [4] [5]
ダルナビルは、過去にHIV治療を受けたかどうかに関係なく、成人および青少年に対するエイズ研究諮問委員会（DHHS）推奨治療オプションです。 [14] [15] HIV治療を受けたことのない人を対象とした研究では、ダルナビルは1日1回の投与で96週間でロピナビル/リトナビルと同等の効果を示しました。 [16] 2008年10月にFDAによって承認され、以前にHIV治療を受けたことのない人を対象としています。[17]ダルナビルはHIV/エイズを治癒しません。[4]
副作用
ダルナビルは一般的に忍容性が高い。最も一般的な副作用は発疹（患者の7％）である。[4]その他の一般的な副作用は下痢（2.3％）、頭痛（3.8％）、腹痛（2.3％）、便秘（2.3％）、嘔吐（1.5％）である。 [4]ダルナビルはアレルギー反応を引き起こす可能性があり、リトナビルにアレルギーのある人はダルナビルにも反応を示す可能性がある。[4 ]
ダルナビルなどのプロテアーゼ阻害薬を服用している患者では、高血糖、糖尿病または糖尿病の悪化、筋肉痛、圧痛または脱力、血友病患者の出血増加が報告されている。 [4] HIV治療薬を服用している患者の中には、脚、腕、顔の脂肪減少、腹部およびその他の内臓脂肪の増加、乳房肥大、首の後ろの脂肪の塊など、体脂肪の変化が見られる患者もいる。これらの症状の原因と長期的な健康への影響は不明である。[4]
薬物相互作用
ダルナビルは、 HIV/AIDS患者が一般的に服用する他の抗レトロウイルス薬や、プロトンポンプ阻害薬、H2受容体拮抗薬などの制酸剤などの薬剤と相互作用する可能性があります。[4] セントジョーンズワートは、代謝酵素CYP3Aによるダルナビルの分解を増加させ、ダルナビルの有効性を低下させる可能性があります。[4]
作用機序
ダルナビルはプロテアーゼ（PR）の非ペプチド阻害剤であり、多数の水素結合を介してPRの活性部位に留まります。[18] HIV-1プロテアーゼとの相互作用を高め、HIV-1プロテアーゼの変異に対する耐性を高めるために開発されました。ダルナビルはK d（解離定数）が4.5 x 10 −12 Mで、PRとの相互作用が非常に強く、解離定数は他のプロテアーゼ阻害剤の1/100～1/1000です。[19]この強力な相互作用は、ダルナビルとPR活性部位のバックボーンとの間の水素結合の増加によって生じます（図2）。ダルナビルの構造により、FDAが開発および承認したほとんどのPIよりもPR活性部位との水素結合をより多く形成できます。[20]さらに、HIV-1プロテアーゼのバックボーンは、変異があっても空間的コンフォメーションを維持します。[21]ダルナビルはプロテアーゼのこの安定した部分と相互作用するため、PR-PI相互作用が変異によって破壊される可能性は低くなります。[20]
触媒部位
HIV-1プロテアーゼの化学活性は、活性部位の2つの残基、Asp25とAsp25'に依存しており、これらはホモ二量体の各コピーから1つずつです。[22]ダルナビルは、これらの触媒アスパラギン酸と活性部位のバックボーンと水素結合を介して相互作用し、具体的には残基Asp25、Asp25'、Asp 29、Asp 30、Asp 30'、およびGly 27に結合します（図3）。この相互作用は、ウイルスポリペプチドが活性部位にアクセスするのを競合的に阻害し、このタンパク質の酵素部分に強く結合するため、ウイルスの複製を防ぎます。[18]
歴史
ダルナビルは2006年6月に米国で、2007年2月に欧州連合での使用が承認された。[23] [24] [25] [26] [5] [過剰な引用]
第一世代の臨床阻害剤の開発は、水素結合と疎水性相互作用を通じてより多くのプロテアーゼ-リガンド相互作用を作り出すことに基づいていました。[18] FDAが承認した最初のHIVプロテアーゼ阻害剤はサキナビルであり、野生型HIV-1プロテアーゼを標的とするように設計されていました。[27]しかし、この阻害剤は、HIV-1プロテアーゼ構造の耐性を引き起こす変異のために、もはや効果がありません。HIVゲノムは可塑性が高いため、複数のHIV-1プロテアーゼ阻害剤に対して耐性になる可能性があります。[28]サキナビル以来、FDAはダルナビルを含むいくつかのPIを承認しています。[25]
社会と文化
経済
米国と英国では、治療経験のある患者では、ブーストダルナビルのほうが研究者が選択した対照プロテアーゼ阻害剤よりも医療費が低くなることが推定された。[29]
参考文献
- ^ abcdefghi 「ダルナビル」。米国医療システム薬剤師会。2016年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月28日閲覧。
- ^ ab 「妊娠中のダルナビル（プレジスタ）の使用」。Drugs.com 2018年10月23日。 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月21日閲覧。
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