シュワン細胞

SOX10は胚発生中に活性化する転写因子であり、体幹堤細胞からのグリア系統の生成に不可欠であるという証拠が豊富にある。^{[ 8 ] [ 9 ]}マウスでSOX10を不活性化すると、ニューロンは問題なく正常に生成されるが、衛星グリアとシュワン細胞前駆細胞は発達しない。^{[ 8 ]} SOX10がない場合、神経堤細胞は生存し、ニューロンを自由に生成できるが、グリアの特異化は阻害される。^{[ 9 ]} SOX10は初期のグリア前駆細胞がニューレグリン1に反応するように影響を与える可能性がある^{[ 8 ]}（下記参照）。

ニューレグリン1（NRG1）は、未成熟シュワン細胞の形成を促進し、その生存を確保する様々な方法で作用します。^{[ 10 ]}胚発生中、NRG1は神経堤細胞からのニューロンの形成を阻害し、代わりに神経堤細胞がグリア形成の道に進むよう促します。ただし、NRG1シグナル伝達は神経堤からのグリア分化には必須ではありません。^{[ 11 ]}

NRG1は神経堤由来細胞の発達において重要な役割を果たしている。神経堤細胞が背根神経節の部位を通り過ぎて交感神経節形成の腹側領域に到達するためにはNRG1が必要である。^{[ 12 ]}また、NRG1は必須の軸索由来生存因子であり、シュワン細胞前駆細胞の分裂促進因子でもある。^{[ 13 ]}シュワン細胞前駆細胞が脊髄神経に集積し始める時点で、NRG1は背根神経節と運動ニューロンに存在し、シュワン細胞の生存に影響を与える。^{[ 11 ]}胚性神経では、膜貫通型IIIアイソフォームが生存シグナルを担うNRG1の主要なバリアントであると考えられる。膜貫通型IIIアイソフォームを欠損したマウスでは、最終的にシュワン細胞前駆細胞が脊髄神経から排除される。^{[ 14 ]}

ミエリンタンパク質ゼロ（P0）は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子であり、末梢ミエリンの主要成分で、鞘内の全タンパク質の50%以上を占めています。^{[ 15 ] [ 16 ]} P0は、P0ヌル変異体（P0-）マウスが末梢ミエリン形成に著しい異常を示したことから、緻密なミエリンの形成に不可欠であることが示されています。^{[ 17 ]} P0-マウスでは太い軸索のミエリン化が開始されましたが、結果として生じたミエリン層は非常に薄く、緻密性も低いものでした。予想外にも、P0-マウスでは軸索とその周囲のミエリン鞘の両方の変性も示しており、P0がミエリン形成とそれに関連する軸索の両方の構造的完全性を維持する役割を果たしていることが示唆されます。P0-マウスは、マウスがわずかな震えの兆候を示し始めた生後約2週間で行動障害を発症しました。動物が成長するにつれて、運動失調も顕著になり、震えはより重度になり、一部の高齢マウスでは痙攣行動が見られた。運動行動の障害が多数見られたにもかかわらず、これらの動物では麻痺は観察されなかった。P0は、発生中の胚内で移動する神経堤細胞から分化した後、シュワン細胞前駆細胞で発現する、シュワン細胞系統内で早期に発現する重要な遺伝子でもある。 ^{[ 18 ]}

いくつかの重要な転写因子も、発生のさまざまな段階で発現し、シュワン細胞の特徴を未成熟状態から成熟状態へと変化させるのに関与している。髄鞘形成過程で発現する不可欠な転写因子の1つがKrox-20である。これは一般的な亜鉛フィンガー型転写因子であり、菱脳節3と5で発現する。

Krox-20は末梢神経系のミエリン形成のマスターレギュレーターの一つと考えられており、ミエリン中の特定の構造タンパク質の転写を促進する上で重要である。軸索におけるこの機能に干渉し、軸索を前ミエリン形成状態からミエリン形成状態に変化させる一連の遺伝子を制御することが示されている。^{[ 19 ]}このように、Krox-20二重ノックアウトマウスでは、後脳の分節化とシュワン細胞関連軸索のミエリン形成の両方が影響を受けることが記録されている。実際、これらのマウスでは、シュワン細胞は細胞質突起を軸索に1回転半しか巻き付けないため、ミエリン形成を適切に行うことができず、初期ミエリンマーカーを発現しているにもかかわらず、後期ミエリン遺伝子産物が欠如している。さらに、最近の研究では、この転写因子がミエリン形成表現型を維持する上で重要であること（そしてSox 10の共発現を必要とすること）も証明されており、その不活性化はシュワン細胞の脱分化につながる。^{[ 2 ]}